Vikeyra Pak - gydymas hepatitu C (1-as genotipas)

Share Tweet Pin it

Pagrindinis hepatito C pavojus yra tai, kad liga dažnai sukelia kepenų cirozę ir mirtį. Be to, pačios ligos eiga daro reikšmingą poveikį pacientų gyvenimo kokybei, nes simptomai yra gana sunkiai toleruojami. Farmacijos įmonės daugelį metų dirbo, kad sukurtų vaistą, kuris ne tik būtų pakankamai veiksmingas, bet ir nepakenktų pacientui. Interferono vartojimo režimai (standartinis hepatito C gydymas) visada buvo tik 50% sėkmingi, ir jie taip pat turi daug šalutinių poveikių. Tiesioginių veiksmų antivirusiniai vaistai buvo tikras atradimas ir gelbėjimas. Vienas iš jų - "Vikeyra Pak".

Narkotikų veiksmas

"Viekira Pak" yra įvairių spalvų lentelių rinkinys. Šviesiai ruda sudėtyje yra 3 komponentės:

  1. Ombitasvir. Sunaikina baltymą hepatito C viruso struktūroje, todėl tolesnis dauginimasis neįmanomas.
  2. Paritapreviras. Slopina fermento aktyvumą, kuris yra susijęs su viruso dauginimu.
  3. Ritonaviras Padidina ankstesnio komponento koncentraciją kraujyje, taip pat sumažina ŽIV fermentų aktyvumą, kuris dažnai būna pacientams, sergantiems hepatitu.

Antroje tabletėje (rožinė) yra tik vienas veikliosios medžiagos - Dasabuviras. Jis slopina kito fermento veikimą, kuris taip pat yra būtinas, kad virusas galėtų aktyviai padauginti ir skleisti žmogaus kūną.

Skirtingi veiksmų mechanizmai, skirti vienam tikslui, paaiškina aukštą vaisto veiksmingumą. Vaistiniai preparatai, panašūs į sudėtį, Nr.

Vikeyra Pak yra naujos kartos preparatas, kurio veikimo mechanizmas radikaliai skiriasi nuo interferono schemos. Tiesioginis antivirusinis poveikis rodo didesnį efektyvumą ir leidžia atsisakyti interferonų vartojimo, kuris sukėlė daugybę šalutinių poveikių ir pacientams buvo netinkamai toleruojamas.

Derinys su ribavirinu

Nepaisant sudėtingos sudėties, ribaviriną ​​kartais galima vartoti be "Vikeyra Pak". Paprastai ši schema naudojama pacientams, kuriems ligą apsunkina kepenų cirozė. Jis taip pat pridedamas, jei nustatytas virusas turi A potipį. Ribavirino vartojimo trukmė atitinka gydymo pagrindiniu vaistu kursą.

Ribavirino dozė apskaičiuojama pagal paciento svorį: jei jo svoris mažesnis nei 75 kg, dozė yra 1000 mg, daugiau kaip 75 kg - 1200 mg. Tai yra dienos dozės, kurios skiriamos vienos ar dviejų dozių priklausomai nuo medicininės paskirties.

Šalutinis poveikis

Reti pasireiškiant nepageidaujamoms reakcijoms, kai Vikeyra Pak skiriama. Iš esmės jie atsiranda, kai ribavirinas yra pridedamas prie režimo. Beveik visiškas šalutinis poveikis nėra vienas iš pagrindinių tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų privalumų. Kartais pacientai skundėsi:

Kai kuriais atvejais, kai atsiranda šalutinis poveikis, gydymas nutraukiamas. Tačiau nepageidaujamų pasireiškimų skaičius ir jų sunkumas Vikeyra Pak gydymui yra gerokai mažesnis nei gydant interferonus.

Režimas

Vaistas vartojamas per burną valgio metu. Iš ryto paimkite 2 tabletes su kombinuota kompozicija ir 1 tabletę su dasabuviru. Vakare pasiimkite tik 1 dasabuviro tabletę. Kai praleidžiate pirmąją piliulę, turite ją perkelti per kitas 12 valandų. Jei praleidžiate dasabuvirą, dozę reikia papildyti per 6 valandas. "Vikeyra Pak" pratęsia įprastą tvarkaraštį.

Vikeyra Pak dar vienas privalumas yra trumpas gydymo kursas. Gydymo trukmė yra 12 ar 24 savaites.

Veiksmingumas

Viekira Pak yra naujos kartos vaistas. Jis veikia kaip antivirusinis agentas, tiesiogiai veikiantis hepatito C sukėlėją. Klinikinių tyrimų metu vaistas parodė gerus rezultatus. Gydymo veiksmingumas yra 98%, kuris yra beveik dvigubai didesnis nei gydant interferonu.

Rusijos vaistinėse vaisto kainos gali skirtis. Vidutinė kaina yra 275 tūkst. Rublių už dėžutę, kurioje yra 112 tablečių. Ukrainos vaistinės siūlo pirkti "Vikeyra Pak" už 165 000 grivina.

Įsigydami vaistus Rusijoje vaistinėse galite sutaupyti didelės sumos, nes kaina yra kelis kartus mažesnė nei Europoje ir JAV.

Vikeyra Pak yra labai veiksmingas hepatito C genotipo 1 gydymas. Vaisto sudėtis yra unikali ir nusipelno dažnai skiriami gydytojai. Nepaisant didelių išlaidų, pacientai turėtų sekti gydytojo rekomendacijas ir pradėti gydymą kuo anksčiau. Preparatą patogu vartoti tabletėmis, o ne interferono terapijos režimais. Pati pats gydymo procesas yra lengvai toleruojamas, o jo atsigavimo tikimybė yra 98%, o tai yra labai geras rezultatas. Vikeyra Pak tikrai gali suteikti pacientui naują gyvenimą.

Vikeyra Pak

Naudojimo instrukcijos:

Kainos internetinėse vaistinėse:

Vikeira Pak yra priešvirusinis kompleksinis vaistas, turintis trijų veikliųjų komponentų, turinčių skirtingus veikimo mechanizmus ir neperjungiančius atsparumo profilius HCV gydymui (hepatito C virusas) įvairiais jo gyvavimo ciklo etapais kartu su ritonaviru kaip farmakokinetikos stiprintuvu paritapreviru.

Išleidimo forma ir sudėtis

Vikeyra Pak gaminamas kaip plėvele dengtų tablečių rinkinys:

  • tabletės 1 - rožinė, pailgi, abipus išgaubta, vienoje graviravimo pusėje "AV1";
  • tabletės 2 - šviesiai rudos, ovalios formos, vienoje graviravimo pusėje "AV2".

2 rožinės ir 2 šviesiai rudos tabletės kiekvienoje lizdinėje plokštelėje iš PVC / PE / PCTFE ir Al folijos, 7 lizdinės plokštelės dėžutėje, 4 pakuotės kartono dėžutėje.

1 tabletės rožinė sudėtis:

  • veiklioji medžiaga: dasabuviro natrio monohidratas - 270,26 mg (dasabuviras - 250 mg);
  • pagalbiniai komponentai: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kopovidonas, koloidinis silicio dioksidas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas;
  • plėvelės apvalkalas (Opadry II smėlio spalvos): talkas, titano dioksidas, polivinilo alkoholis, makrogolis 3350, geltonasis geležies oksidas, raudonas ir juodas.

1 tabletės šviesiai rudos spalvos sudėtis:

  • veikliosios medžiagos: Ombitasvira hidratas - 13,6 mg (ombitasvir - 12,5 mg), paritapreviro dihidratas - 78,5 mg (pagal paritaprevirą - 75 mg), ritonaviras - 50 mg;
  • pagalbiniai komponentai: propilenglikolio monolaurate, sorbitano lauratas, D-α-tokoferolio makrogolis sukcinatas, kopovidonas, koloidinis silicio dioksidas;
  • plėvelė (Opadry II rožinė): talkas, titano dioksidas, makrogolis 3350, polivinilo alkoholis, raudonųjų geležies oksidas.

Naudojimo indikacijos

Vikeyra Pak tablečių rinkinys yra skirtas lėtiniam hepatitui C genotipo 1 gydymui, įskaitant pacientams, kuriems yra kompensuojama kepenų cirozė kaip monoterapija arba kartu su ribavirinu.

Kontraindikacijos

  • sunkus kepenų nepakankamumas (Child-Pugh C klasė);
  • gliukozės-galaktozės malabsorbcija, laktazės trūkumas, galaktozemija;
  • žindymo laikotarpis (gydymo metu maitinimas krūtimi nutraukiamas);
  • vaikai ir paaugliai iki 18 metų;
  • atskleistas individualus jautrumas ritonavirui, pavyzdžiui, Stevenso-Džonsono sindromas arba Lyello sindromas (toksinė epidermio nekrolizė);
  • Padidėjęs jautrumas dasabuvirui, paritaprevirui, ombitasvirui, ritonavirui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims.

Atsargiai (santykinės kontraindikacijos) vaistas vartojamas nėštumo metu, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, kartu su antiaritminiais vaistais ir flutikazono ar kitais gliukokortikosteroidais, kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 izofermentui.

Draudžiama vartoti Vikeyra Pak kartu su šiomis narkotikų grupėmis:

  • stiprūs CYP2C8 inhibitoriai (galima padidinti reikšmingą dasabuviro koncentraciją plazmoje ir didesnę QT intervalo pailgėjimo tikimybę);
  • stiprus CYP3A izofermento induktorius (gali būti reikšmingai sumažintas dasabuviras, paritapreviras ir ombitasviris);
  • stiprus CYP2C8 izofermento induktorius (gali būti reikšmingai sumažintas dasabuviro koncentracijos plazmoje koncentracija);
  • preparatai, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento metabolizmo (padidėjus jų koncentracijai kraujo plazmoje, gali būti sunkių nepageidaujamų reakcijų).

Draudžiama vartoti Vikeyra Pak kartu su šiomis vaistinėmis medžiagomis:

  • skalsiniai alkaloidai (dihidroergotaminas, ergometrinas, ergotaminas, metilergometrinas);
  • alfuzosinas;
  • atazanaviras + ritonaviras (fiksuotoje kombinacijoje);
  • darunaviras + ritonaviras;
  • veikliosios medžiagos Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis;
  • lovastatinas, simvastatinas, gemfibrozilis;
  • lopinaviras + ritonaviras;
  • pimozidas;
  • rilpivirinas;
  • rifampicinas;
  • salmeterolis;
  • Sildenafilis (plaučių arterinės hipertenzijos gydymui);
  • triazolamas ir midazolamas (peroralinėse dozavimo formose);
  • etinilestradiolis (kombinuotuose geriamuosius kontraceptikus);
  • efavirenzas.

Vikeyra Pak dozės koregavimas senyviems pacientams nėra būtinas.

Kai sudėtingas gydymas ribavirinu taip pat turėtų būti atidžiai supažindintas su kontraindikacijomis dėl jo vartojimo. Svarbu atsižvelgti į ryškų ribavirino embriocidinį ir (arba) teratogeninį poveikį, dėl kurio gali pasireikšti vystymosi defektai ir (arba) vaisiaus mirtis moterims ir vyrams.

Dozavimas ir vartojimas

Vikeyra Pak tabletes reikia gerti valgio metu, neatsižvelgiant į riebalų kiekį ar kalorijų kiekį.

Rekomenduojama dozė suaugusiesiems: vieną kartą per parą (ryte) dvi ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro tabletės ir 2 kartus per parą (ryte ir vakare) 1 dasabuviro tabletė. Paimkite tabletes rekomenduojamu kursu be pertraukos.

Tam tikroms pacientų grupėms Vikeyra Pak yra skiriamas kartu su ribavirinu.

Rekomenduojami gydymo būdai ir gydymo trukmė:

  • 1a genotipas be cirozės ir 1b genotipas su ciroze: Vikeira Pak + ribavirino derinio terapija, kurso trukmė - 12 savaičių;
  • 1a genotipas su ciroze: Vikeira Pak + ribavirino derinio terapija, kurso trukmė - 24 savaitės (kai kuriems pacientams, atsižvelgiant į ankstesnį gydymą, leidžiama sumažinti kursų trukmę iki 12 savaičių);
  • genotipas 1b, be cirozės: Vikeyra Pak monoterapija, kurso trukmė - 12 savaičių;
  • nežinomas 1 genotipo arba 1 genotipo mišrūs potipiai: 1a genotipo rekomenduojamas dozavimo režimas.

Rekomenduojama ribavirino dozė kartu su Vikeyra Pak priklauso nuo paciento kūno svorio ir yra: 1000 mg per parą, kurios masė ≤ 75 kg, 1200 mg per parą, kurios masė yra> 75 kg. Ribavirino paros dozė padalinama du kartus ir kartu su maistu, korekcija, jei būtina, atliekama pagal ribavirino vartojimo instrukcijas. Bendrojo gydymo trukmė ribavirinui ir Vikeyra Pak yra tokia pati.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamas organų ir sistemų šalutinis poveikis (duomenys apie klinikinius pacientų, vartojusių Vikeira Pak kaip monoterapiją arba ribaviriną, vartojančių pacientų, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą, su nepageidaujamomis reakcijomis, kurių dažnis buvo ≥ 5%):

  • odos ir poodinio audinio: dažnai niežėjimas;
  • kraujagyslių ir limfinės sistemos: dažnai - anemija;
  • virškinimo sistema: labai dažnai - pykinimas;
  • psichika: labai dažnai - nemiga;
  • bendrosios reakcijos: labai dažnai - silpnumas, nuovargis;
  • laboratoriniai indikatoriai: nukrypimai nuo normos - alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimas, hemoglobino kiekio sumažėjimas ir bendro bilirubino kiekio padidėjimas.

Perdozavus rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą, kad būtų galima nustatyti bet kokias nepageidaujamas reakcijas ir tinkamą simptominį gydymą.

Vartojant Vikeyra Pak tabletes kartu su ribavirinu, vartojimo instrukcijose turite perskaityti informaciją apie ribavirino nepageidaujamas reakcijas.

Specialios instrukcijos

Didėja fermento ALT aktyvumo rizika

Maždaug 1% atvejų pastebėtas trumpalaikis asimptominis ALT aktyvumo padidėjimas viršutinės normos viršutinės ribos (VGN) ≥ 5 karto.

Daug dažniau moterų, vartojančių etinilestradiolio turinčius vaistus (kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, kontraceptinius pleistrus ir makšties žiedus), padidėjo ALT aktyvumas. Paprastai ALT aktyvumas padidėja per 4 savaites nuo gydymo pradžios ir mažėja, vartojant Vikeyra Pak (su ribavirinu ar be jo) per 2-8 savaites nuo padidėjimo pradžios. Todėl vaisto, kurio sudėtyje yra etinilestradiolio, vartojimas nutraukiamas prieš pradedant gydymą priešvirusiniais vaistais, o vartojant Vikeyra Pak, vartojami alternatyvūs kontracepcijos metodai (vartojami per progestiną vartojami kontraceptikai, nehormoniniai kontraceptikai). Maždaug 2 savaites po gydymo pabaigos galima atnaujinti apsaugą su etinilestradiolio turinčiais vaistiniais preparatais.

Pacientams, kurie vartojo pakaitinę hormono terapiją, preparatai, kurių sudėtyje yra kitų estrogenų (estradiolio, konjuguotų estrogenų), ALT aktyvumas atitinka tas, kurios registruotos moterims, kurios negavo estrogenų. Tačiau kartu su Vikeyra Pak taip pat reikėtų vartoti kitų estrogenų atsargiai, nes yra nedaug stebimų duomenų.

Per pirmąsias 4 gydymo savaites būtina išmatuoti kepenų biocheminius rodiklius ir kliniškai reikšmingą ALG aktyvumo serume rodiklių VGN perteklių, reikia atlikti antrąjį tyrimą ir toliau:

  • reguliariai stebėti ALT veiklą;
  • informuoti pacientus apie būtinybę nedelsiant konsultuotis su gydomuoju gydytoju, kai pasireiškia tokie simptomai kaip silpnumas, nuovargis, apetito praradimas, pykinimas ar vėmimas, gelta, išmatos išmatose;
  • apsvarstyti tolesnio Vikeyra Pak naudojimo galimybes tuo atveju, kai serumo ALT aktyvumas serume viršija 10 ar daugiau VGN.

Kepenų nepakankamumo pasunkėjimo pavojus ir ligos perėjimas prie dekompensacijos stadijos pacientams, sergantiems ciroze

Remiantis Vikeyra Pak gydytų pacientų pasekmių stebėjimais, pastebėta kepenų nepakankamumo epizodai dekompensacijos stadijoje, be to, buvo reikalinga kepenų transplantacija ar mirtis. Pažeidžiamų cirozės stadijų požymiai buvo pastebėti daugelyje sunkių rezultatų prieš pradedant gydymą. Tokių sąlygų registracija paprastai įvyko nuo pirmos iki ketvirtosios savaitės nuo gydymo pradžios, buvo būdingas didelis tiesioginio bilirubino koncentracijos serume padidėjimas be ALT fermento aktyvumo padidėjimo, kartu su klinikiniais kepenų dekompensacijos simptomais. Nustatyti patikimumą ir įvertinti dažnį ar priežastinį ryšį su vaistu yra neįmanoma.

Vidutinės ir sunkios kepenų funkcijos sutrikimas, priklausantis B ir C klasėms pagal Child-Pugh skalę, Vikeyra Pak yra kontraindikuotinas.

Pacientams, kuriems yra kepenų cirozė, rekomenduojama:

  • stebėti dekompensuotų kepenų funkcijos simptomų pasireiškimą (kepenų encefalopatija, kraujavimas iš varikozinės venų, ascitas);
  • prieš gydymo pradžią įvertinti per pirmąsias 4 gydymo kursų savaites ir toliau, esant klinikinėms indikacijoms, laboratoriniams kepenų funkcijos rodmenims, įskaitant tiesioginio bilirubino koncentraciją serume;
  • Nustokite vartoti Vikeyra Pak esant dekompensuotos kepenų funkcijos požymiams.

Neigiamo šalutinio poveikio rizika, kai Vikeyra Pak vartojamas kartu su kitais vaistais

Vartojant kartu su daugeliu vaistų, gali būti žinomos ar potencialiai reikšmingos vaistų sąveikos, dėl kurių gali atsirasti:

  • kliniškai reikšmingas terapinio veiksmingumo sumažėjimas ir atsparumo išsivystymo tikimybė;
  • kliniškai reikšmingas nepageidaujamas šalutinis poveikis, susijęs su padidėjusiu vaistų, vartojamų kartu su Viqueira Pak ar jos pagalbinėmis medžiagomis, ekspozicijos.

Kartu vartojant ribaviriną, būtina atsižvelgti į kontraindikacijas ir specialias vartojimo instrukcijas, pateiktas vaisto naudojimo instrukcijose, ypač teratogeninio ir (arba) embriocidinio poveikio požiūriu.

Turėtų būti imamasi kuo didesnių priemonių, kad būtų išvengta moterų ir vyresnių moterų pacientų nėštumo. Vartojant ribaviriną, HCV gydymo režimas neturėtų būti naudojamas tol, kol negavus nėštumo testo bus gautas prieš pat gydymą. Gydymo metu ir mažiausiai šešis mėnesius po jo nutraukimo reprodukcinio amžiaus moterys ir jų partneriai, vyrai ir jų partneriai turi naudoti bent du veiksmingus apsaugos metodus. Moterys turėtų atlikti kas mėnesį numatytus nėštumo testus.

Prieš vartojant Vikeyra Pak, taip pat gydymo proceso metu, nuolat stebint paciento būklę, turėtų būti įvertintas vaistų sąveikos vystymosi galimybės.

Vaisto Vikeyra Pak vartojimo veiksmingumas ir saugumas, palyginti su kitų HCV genotipų, išskyrus genotipo 1 gydymą, nebuvo nustatytas.

Eksperimentinių tyrimų metu kliniškai reikšmingo dasabuviro ir ombitasvir + paritapreviro + ritonaviro poveikio paciento EKG ir QTc intervalo pailginimo metu nenustatyta.

Vikeira Pak sudėtingoje programoje su ribavirinu gali sukelti nuovargį, kuris turi įtakos veiklai, kuriai reikia didelės dėmesio ir greito reakcijų, įskaitant transporto priemonių valdymą.

Vaistų sąveika

Nustatyta vaistų sąveika remiantis tyrimų duomenimis:

  • antiaritminiai vaistai: digoksinas - neturi įtakos kraujo plazmoje, dozės koreguoti nereikia, tačiau patartina stebėti jo koncentraciją kraujo serume; bepridilis, amiodaronas, disopiramidas, lidokainas (sisteminis vartojimas), flekainidas, meksiletinas, kvinidinas, propafenonas - didinant jų koncentraciją plazmoje, turėtų būti naudojamas atsargiai, jei įmanoma, kontroliuojant plazmos turinį;
  • antikoaguliantų varfarinas: dozės koreguoti nereikia, tačiau rekomenduojama stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (INR);
  • priešgrybeliniai preparatai: vorikonazolas - Vikeyra Pak sumažina jo koncentraciją, vartojamas kartu tik tuomet, kai gydymo nauda viršija galimą riziką; ketokonazolas - jo koncentracija plazmoje didėja; jo dozė neturi būti didesnė kaip 200 mg per parą;
  • amlodipinas, lėtinis kalcio kanalų blokatorius: žymiai padidėjęs vaisto kiekis plazmoje, rekomenduojama 50 proc. sumažinti dozę ir stebėti pacientų būklę;
  • inhaliacinis / nosies gliukokortikosteroidų flutikazonas: kortizolio koncentracija kraujo serume gali būti mažesnė, rekomenduojama įvertinti kitų gliukokortikosteroidų vartojimo galimybę, ypač ilgai vartojant;
  • diuretikas furosemidas: gali padidėti didžiausia koncentracija plazmoje (Cmaks), rekomenduojama dozę sumažinti iki 50% ir stebėti pacientų būklę;
  • raminantis / hipnozinis alprazolamas: priklausomai nuo klinikinio atsako į gydymą gali padidėti jo koncentracija, gali reikėti mažinti dozę ir stebėti pacientą;
  • Antivirusiniai ŽIV gydymo vaistai: atazanaviras + ritonaviras, darunaviras + ritonaviras, lopinaviras + ritonaviras ir rilpivirinas - kartu su Vikeyra Pak draudžiama;
  • HMG-CoA inhibitoriai (hidroksimetilglutarilo kofermentas A) -reduktazė: galimas plazmos koncentracijos padidėjimas; Rosuvastatinas - paros dozė neturi viršyti 10 mg; pravastatinas - paros dozė neturi viršyti 40 mg;
  • imunosupresantai: galimas koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje, reikia stebėti koncentraciją ir prireikus koreguoti vartojimo dažnumą ir (arba) dozę; ciklosporinas - jungtinio vartojimo pradžioje vienu metu skiriama 20% reikalaujamos dienos dozės; takrolimas - 0,5 mg kartą per savaitę;
  • Ilgalaikio veikimo β-adrenoreceptorių agonistas salmeterolis: padidėja širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo rizika (ilgesnio QT intervalo, padidėjusio širdies susitraukimų dažnio ir sinusinės tachikardijos) rizika kartu su Vikeyra Pak yra kontraindikuotina;
  • narkotiniai analgetikai buprenorfinas + naloksonas, buprenorfinas + norbuprenorfinas: nebūtina koreguoti buprenorfino / naloksono dozių, tačiau rekomenduojama stebėti sedacijos ir pažinimo sutrikimų laipsnį;
  • protonų siurblio inhibitorius omeprazolas: omeprazolo koncentracija kraujo plazmoje gali būti mažesnė, rekomenduojama stebėti pacientus, kad jie laiku nustatytų jo veiksmingumo sumažėjimą, o dozės padidėjimas (bet ne daugiau kaip 40 mg per parą) pacientams, kurių simptomai nėra tinkamai kontroliuojami;
  • geriamieji kontraceptikai: etinilestradiolis + norgestikas, etinilestradiolis + noretindronas - kartu su Vikeyra Pak draudžiama vartoti.

Nenustatyta kliniškai reikšmingos sąveikos dasabuvir ir ombitasvira paritaprevira + + ritonaviras buprenorfinu, metadono, naloksono, duloksetino escitalopramo, noretisterono, tenofoviro emtricitabinas raltegraviras, zolpidemo - narkotikai dažniausiai nustatytas kartu su Vikeyra Pak. Dozės koregavimas jų sudėtingam naudojimui nėra būtinas.

Analogai

Informacija apie "Vikeyra Pak" analogus nėra.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti temperatūroje iki 25 ° C. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Technivie ir Vikeyra Pak gali sukelti rimtą kepenų pažeidimą.

JAV Kokybės užtikrinimo tarnyba (FDA) įspėja, kad Technivie ir Vikeyra Pak, naudojami kaip hepatito C terapija, gali sukelti rimtą kepenų pažeidimą, daugiausia žmonėms, sergantiems kepenų liga. Todėl gamintojas turi atlikti pirmiau išvardytų vaistų nurodymų pataisymus.

Jei vartojate šiuos vaistus ir pastebėjote, kad atsiranda nuovargis, pykinimas, odos ir sklero gelta, silpnumas, apetito praradimas, vėmimas ar šviesos išmatos, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti kepenų pažeidimo simptomai. Nesant išankstinių konsultacijų su sveikatos priežiūros specialistu, neturėtumėte nutraukti šių vaistų vartojimo, nes nutraukus tokį gydymą, gali pasireikšti atsparumas kitiems vaistams nuo hepatito C. Gydytojas turėtų atidžiai stebėti šiuos kepenų ligos simptomus: kepenų encefalopatiją, ascitą, tiesioginio kraujo bilirubino padidėjimą ir / arba kraujavimas iš stemplės varikozės.

Technivie ir Vikeyra Pak vartojami lėtinio hepatito C gydymui, visą gyvenimą trunkančioms ligoms, dėl kurių atsiranda sunkių kepenų ligų ir kitų sveikatos problemų, įskaitant kepenų vėžį, cirozę ir mirtį. Šie vaistai žymiai sumažina hepatito C viruso kiekį žmogaus kūne ir gali sulėtinti ligos progresavimą.

Mūsų peržiūra apie nepageidaujamus reiškinius, kurie buvo užregistruoti FDA pranešimų apie nepageidaujamus reiškinius visame pasaulyje (FAERS) ir pateikė gamintojas AbbVie, parodė kepenų dekompensacijos ir kepenų nepakankamumo žmonėms, kurie kartu vartojo cirozę, kurie vartojo šiuos vaistus. Kai kuriais atvejais jie sukėlė kepenų transplantaciją ar mirtį. Apie šiuos atvejus pranešta Vikeyra Pak vartojantiems žmonėms ir pasireiškė pažengusios cirozės požymiai.

Nuo 2015 m. Gruodžio mėn. "Technivie" ir "Vikeyra Pak" patvirtinimo pasaulyje buvo apie 26 atvejai, kurie faktiškai pareiškė FAERS priežastis manyti, kad jie susiję su šių vaistų vartojimu. Paprastai kepenų pažeidimas stebimas per 1-4 savaites nuo gydymo pradžios. Kai kurie iš šių atvejų buvo pastebėti pacientams, kuriems šie vaistai nebuvo rekomenduoti arba jiems buvo draudžiama. FAERS apima tik ataskaitas, kurias pateikė FDA, todėl galimi papildomi atvejai, apie kuriuos mes nežinome.

"Technivie" ir "Vikeyra Pak" instrukcijose AbbVie turi nurodyti informaciją apie nepageidaujamus reiškinius skyriuose "Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės". Mes raginame pacientus ir sveikatos priežiūros specialistus pranešti apie šalutinį poveikį, kuris yra susijęs su "Technivie" ar "Vikeyra Pak" vartojimu FDA MedWatch programoje, naudodamasis puslapio apačioje esančio skyriaus "Contact FDA" duomenimis.

Duomenys apie Vikeyra Pak ir Technivie

  • Technivie yra specifinis ombitasvir, ritonaviro ir paritaprevirio kartu su ribavirinu vartojamų dozių derinys. Šis vaistas buvo patvirtintas FDA, skirto žmonėms, sergantiems hepatitu C genotipo 4 be cirozės.
  • Vikeyra Pak yra specifinis ombitasvir, dasabuviras, ritonaviras ir paritapreviras, vartojamas kartu su ribavirinu ar be jo, derinant hepatito C gydymui. FEK patvirtino pacientus, kuriems yra kompensuota cirozė ir lėtojo hepatito C genotipas 1, patvirtintą Viekira Pak.
  • Technivie ir Vikeyra Pak yra anti-virusiniai vaistai, kurie mažina hepatito C viruso kiekį žmogaus kūne, sulėtinti ligos progresavimą ir užkirsti kelią viruso replikacijai.
  • Prieš naudodami Technivie arba Vikeyra Pak, pacientai turėtų informuoti gydytoją, kad jie yra:
    • Turi ŽIV infekciją
    • Be virusinio hepatito C, yra ir kitų kepenų ligų.
    • Imtis kontraceptikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio
  • Pagrindinis šalutinis poveikis yra miego sutrikimas, pykinimas ir niežėjimas.
  • Remiantis nacionaliniais skaičiavimais, Jungtinėse Amerikos Valstijose 2014 m. Gruodžio mėn. Ir iki 2015 m. Rugpjūčio mėn. (Nuo patvirtinimo) pacientų, kuriuos Vickira Pak paskyrė sveikatos priežiūros specialistams, skaičius buvo 10 104.
  • Atsižvelgiant į "Technivie" patvirtinimą 2015 m. Vasarą, informacijos apie paskyrimų skaičių nėra.

Papildoma informacija sveikatos priežiūros specialistams ir pacientams

  • Nenutraukite šių vaistų vartojimo nepasitarę su gydytoju. Ankstyvas šio gydymo nutraukimas gali sukelti atsparumą kitiems anti-hepatito C preparatams.
  • Pacientams, kuriems yra pažengusi kepenų liga, "Technivie" ir "Vikeyra Pak" vaistai gali sukelti sunkią kepenų pažeidimą, įskaitant kepenų nepakankamumą.
  • Nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei vartojate Technivie arba Vikeyra Pak ir kyla bet kuris iš šių simptomų ir kepenų funkcijos nepakankamumo požymių:
    • Geltona oda ar skleras
    • Apetito praradimas
    • Lengvas cal
    • Silpnumas
    • Vėmimas ir pykinimas
    • Nuovargis
  • Paskyrę "Technivie" arba "Vikeyra Pak", perskaitykite Paciento vadovą.
  • Aptarkite bet kokias abejones ar klausimus su Technivie arba Vikeyra Pak su savo gydytoju.
  • Būtinai praneškite apie bet kokį Technivie ar Vikeyra Pak šalutinį poveikį gydytojui ir naudokite programą FDA MedWatch, naudodami informaciją, esančią puslapio apačioje esančioje "Susisiekite su FDA" skyriumi.

Papildoma informacija medicinos personalui

  • Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kepenų nepakankamumas ir kepenų dekompensacija, įskaitant mirtį ar kepenų transplantaciją, buvo susijusios su "Technivie" ir "Vikeyra Pak" vartojimu.
  • Vikeyra Pak draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Puetto B ir C klasės).
  • Technivie nerekomenduojama pacientams, sergantiems kepenų ciroze, ir neturėtų būti skiriamas sunkioms ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijoms (pagal Child-Puetto B ir C klases).
  • Prieš pradedant gydymą, per pirmąsias 4 savaites ir prireikus, laboratorinis kepenų funkcijos įvertinimas turi būti atliekamas.
  • Pakartokite testą ir atidžiai stebėkite pacientą padidėjus bilirubino ir (arba) alanino aminotransferazės (ALT) kiekiui.
  • Patariama pacientams susisiekti su Jumis, jei vartojate "Technivie" ar "Vikeyra Pak" požymius ir požymius dėl toksiškumo ar kepenų pažeidimo, pavyzdžiui:
    • Nukrypo nuo išmatų arba gelta
    • Apetito stoka
    • Silpnumas
    • Vėmimas ir pykinimas
    • Nuovargis
  • Technivie arba Vikeyra Pak turi būti nutrauktas, jei jo nenustatyta dėl cirozės su ar be padidėjusio transaminazių kiekio ar bilirubino.
  • Stebėkite bilirubino kiekio padidėjimą ir kepenų dekompensacijos požymius bei požymius, pvz., Kepenų encefalopatiją, ascitą ir kraujavimą iš varikoze.
  • Pasvarstykite Technivie arba Vikeyra Pak nutraukimą, jei ALT lygis yra ilgas dešimtis viršutinės normos ribos.
  • Nustokite vartoti Technivie arba Vikeyra Pak, jei kartu su ALT padidėjimu pasireiškia kepenų uždegimo simptomai ar požymiai arba žymiai padidėja šarminės fosfatazės, konjuguotojo bilirubino ar tarptautinio normalizuoto santykio (INR).
  • Sveikatos priežiūros darbuotojai, kurie pradėjo gydymą "Technivie" ar "Vikeyra Pak" pacientams, sergantiems kepenų ciroze, turėtų apsvarstyti kepenų nepakankamumo ir kepenų nepakankamumo riziką pacientams ir atidžiai stebėti pacientus.
  • Prieš pradėdami vartoti "Technivie" ar "Vikeyra Pak", pacientai turėtų nutraukti vartoti kontraceptikus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio turinčių komponentų.
    • vartojant etinilestradiolio turinčius vaistus, galite atnaujinti praėjus 2 savaites po to, kai baigėte vartoti "Technivie" arba "Vikeyra Pak".
    • Vartojant Technivie vaistą ar Vikeyra Pak, rekomenduojami kiti kontracepcijos metodai.
  • Skatinkite pacientus susipažinti su "Technivie" ir "Vikeyra" paciento vadovu.
  • Įrašykite nepageidaujamus įvykius, susijusius su "Technivie" ir "Vikeyra Pak", arba naudokite FDA MedWatch programą, naudodami "Contact FDA" informacijos puslapio apačioje esančią informaciją.

Duomenų santrauka

FDA įvertino po pardavimo nepageidaujamų reiškinių ir dekompensacijos atvejus, užregistruotus FDA visuotinių nepageidaujamų reiškinių pranešimų sistemoje (FAERS) ir pateikė AbbVie, patvirtinus "Technivie", 2015 m. Liepos mėn., Ir 2014 m. Gruodžio mėn. "Vikeyra Pak". Iš 26 atvejų, kai buvo apsvarstyta bendravimas su pagrindiniais "Technivie" arba "Vikeyra Pak" komponentais, 16 pacientų buvo diagnozuota skirtingo sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, o 10 pacientų išsivystė n Kepenų nepakankamumas, dėl kurio pasireiškė transplantacija ar mirtis.

Sunku įvertinti kepenų nepakankamumo požymius ir kepenų dekompensaciją dėl to, kad jie dažniausiai būna pacientams, sergantiems pažengusiais kepenų ligos etapais. Nors kepenų pažeidimas, diagnozuotas po to, kai pradedamas vartoti Technivie arba Vikeyra Pak, ir kai kuriems ligoniams po gydymo sustabdymo simptomai yra išspręsti, šiuo atveju nurodo priežastinį ryšį.

Pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga, kuriems buvo skiriamas gydymas su Technivie arba Vikeyra Pak, kepenų pažeidimo simptomai gali skirtis nuo ligos, kuriai yra mažiau išsivysčiusi liga. Pacientams, sergantiems progresuojančia kepenų liga, padidėja transaminazių kiekis, kitaip nei pacientams, kuriems yra mažiau išsivysčiusi kepenų liga.

FDA pabrėžia, kad "Technivie" ir "Vikeyra Pak" negalima skirti sunkioms ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimams (Child-Drink B ir C klasėms). Technivie nerekomenduojama skirti pacientams, sergantiems kepenų ciroze. Verta paminėti, kad kai kurie po kepenų nepakankamumo atvejai pasitaikė pacientams, kuriems "Technivie" ir "Vikeyra Pak" nerekomenduojama arba jiems draudžiama vartoti. Tačiau vis dar šiandien nepakanka informacijos, kaip galutinai įvertinti pradinę kepenų būklę.

Vikeyra Pak

Išleidimo formos

Gydytojai apžvelgia viqueira paką

Vaistas gerai toleruojamas. Šalutinis poveikis praktiškai nepastebimas. Avirėja po beveik 2 gydymo savaičių palaikoma ilgalaikio virusologinio atsako. Biocheminis atsakas yra patvarus po 2 gydymo savaičių.

Vaistas yra labai brangus! Deja, šis faktas užkerta kelią plačiai paplitusiam vaisto vartojimui.

Taikyti 1 lizdinę plokštelę per dieną (ryte ir vakare). Tik 1v genotipas, 12 savaičių kursas. Su genotipu 1a kartu su ribavirinu.

Rusijos Federacijoje pacientams, užsikrėtusiems HCV 1 genotipu, Vikeyra Pak šiuo metu yra pasirinktas vaistas. Pirma, tai yra originalus ir oficialiai įregistruotas mūsų šalyje. Antra, ji turi tiesioginį antivirusinį poveikį ir slopina visus virusinės RNR replikacijos etapus.

Deja, jo kaina yra vienintelis jo taikymo apribojimas. Bet, kita vertus, aukštos kokybės originalus vaistas negali būti pigus.

Kombinuota antivirusinė vaistų bendrovė EbbVi (Airija) "Vikeyra Pak" reiškia vadinamąją lėtinio hepatito C 3d terapiją.

Vikeyra paketo naudojimo instrukcijos

Farmakologinis poveikis

Vaikelis Vikeira Pak ir sujungia tris tiesioginio veikimo antivirusines medžiagas viruso hepatito C (HCV) gydymui su skirtingais veikimo mechanizmais ir pasikartojančiais pasipriešinimo profiliais, kurie leidžia kovoti su hepatito C virusu įvairiais jo gyvenimo ciklo etapais ir ritonaviru.

Dasabuviras yra nukleozidų viruso NSNR5 polimerazės RNR-polimerazės inhibitorius, kuris yra būtinas viruso genomo replikacijai. Remiantis biocheminiais tyrimais, dasabuviras slopina HCV rekombinantinio genotipo Ia ir Ib polimerinį aktyvumą NS5B fermentais, kurių IC vertės30 2,8 ir 10,7 nM, atitinkamai.

Ombitasvir yra HCV NS5A baltymo, reikalingo viruso replikacijai, inhibitorius. Replikono ląstelių kultūros tyrimuose yra EC vertės50 ombitasvir atveju atitinkamai buvo 14,1 ir 5,0 nM HCV genotipams Ia ir Ib.

Paritaprevir yra HCV proteazės NS3 / 4A, kuri yra būtina proteolitinio skilimo koduoto poliproteino HCV (brandus formų baltymų NS3, NS4A, NS4B, NS5A ir NS5B) ir yra labai svarbi, viruso replikacijai inhibitorius. Atsižvelgiant į biocheminę analizę, paritapreviras slopina proteazės NS3 / 4A proteolitinį aktyvumą rekombinantinio HCV genotipo Ia ir Ib su IC vertėmis50 Atitinkamai 0,18 ir 0,43 nM.

Ritonaviras neturi priešvirusinio aktyvumo prieš HCV. Ritonaviras veikia kaip farmakokinetikos stipriklis, kuris padidina Cmaks paritapreviras kraujo plazmoje ir paritapreviro koncentracija, išmatuojama tuoj pat prieš pradedant vartoti kitą dozę, ir padidina bendrą vaisto poveikį (ty AUC).

Farmakokinetika

Bendro ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro vartojimo farmakokinetikos savybės buvo vertinamos sveikiems suaugusiesiems ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C. 1 lentelėje pateikti vidutiniai Cmaks ir Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviro 25/150/100 mg AUC, vartojant vieną kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviro 2 kartus per parą iš sveikų savanorių po kelių dozių su maistu.

1 lentelė. Geometrinis vidurkismaks, Daug kartų ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro dozių AUC yra 25/150/100 mg, vartojant 1 kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviru 2 kartus per parą valgio metu sveikiems savanoriams

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras sušvirkščiami po vidinio tmaks (didžiausios koncentracijos pradžios laikas) nuo 4 iki 5 val. Ombitasvir ir dasabuviras ekspozicija didėja proporcingai dozei, o paritapreviro ir ritonaviro ekspozicija padidėja daugiau negu proporcingai dozei. Ombitasvir ir dasabuviro kumuliacijos koeficientas yra minimalus, o ritonaviro ir paritapreviro santykis yra nuo 1,5 iki 2. Farmakokinetinės pusiausvyros koncentracija derinyje yra maždaug po 12 naudojimo dienų.

Maisto poveikis absorbcijai

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras turi būti vartojami kartu su maistu. Visuose klinikiniuose tyrimuose ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras buvo vartoti valgio metu.

Valgymas su maistu padidina ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro ir dasabuviro ekspoziciją (AUC) beveik 82%, 211%, 49% ir 30%, palyginti su badu. Poveikio padidėjimas buvo toks pat, neatsižvelgiant į maisto rūšį (pvz., Maistą su dideliu riebalų kiekiu, palyginti su vidutiniškai riebiu maisto produktu) arba kalorijomis (apie 600 kcal, palyginti su 1000 kcal). Siekiant maksimaliai padidinti biologinį prieinamumą, Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, neatsižvelgiant į riebalų kiekį ar kalorijų kiekį maisto produktuose.

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras aktyviai jungiasi su plazmos baltymais. Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, jungtis su plazmos baltymais beveik nepakito. Žmonių koncentracijos ir kraujo ir kraujo plazmos santykis svyruoja nuo 0,6 iki 0,8, o tai rodo, kad paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras daugiausia pasiskirsto kraujo plazmoje. Apie 97-98,6% paritapreviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,08 μg / ml iki 8 μg / ml. Daugiau kaip 99% ritonaviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, kai koncentracija svyruoja nuo 0,007 μg / ml iki 22 μg / ml. Ombitasvir yra maždaug 99,9% susijęs su žmogaus plazmos baltymais, kai jo koncentracija yra nuo 0,09 μg / ml iki 9 μg / ml. Dasabuviras yra susijęs su daugiau nei 99,9% žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,05 μg / ml iki 5 μg / ml. Tyrimų su gyvūnais metu paritapreviro koncentracija kepenyse buvo žymiai mažesnė, palyginti su koncentracija kraujo plazmoje (pavyzdžiui, kepenyse ir kraujo plazmoje santykis pelėms buvo didesnis nei 300: 1). In vitro tyrimų duomenys rodo, kad paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 kepenų transporterių substratas.

Metabolizmas ir vaisto Vikeyra Pak pašalinimas buvo tiriamas naudojant paritaprevirą, ombitasvir, ritonavirą ir dasabuvirą, paženklintą anglies izotopu C14.

Radiizotopinės diagnostikos metodai, pagrįsti radioaktyviųjų izotopų spinduliuotės aptikimu, fiksavimu ir matavimu. Šie metodai leidžia ištirti absorbciją, kūno judėjimą, kaupimąsi atskirose audinose, biocheminius transformacijos ir tiriamų medžiagų išleidimą iš organizmo.

Dasabuvirą daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas, o mažesniu mastu - CYP3A izofermentas. Išgėrus 400 mg dasabuviro (paženklintas anglies izotopu C14) žmonėms nepakitęs dasabuviras buvo pagrindinis komponentas (maždaug 60%); kraujo plazmoje buvo nustatyti septyni dasabuviro metabolitai. Dažniausiai plazmoje esantis metabolitas buvo M1, kuris sudarė 21% AUC, o in vitro buvo tokios pačios savybės kaip ir pirminio preparato HCV 1 genotipo.

Ombitasvir metabolizuojama amidų hidrolize, po to oksidacinis metabolizmas. Išgėrus vieną 25 mg ombitasvir dozę (paženklintą anglies izotopu C14) be kitų vaistų, originalus vaistas, nepakeistas, sudarė 8,9% viso plazmos tūrio; iš viso nustatytas 13 plazmos metabolitų. Šie metabolitai neturi priešvirusinių ar kitų farmakologinių aktyvumų.

Paritapreviras metabolizuojamas daugiausia CYP3A4 izofermentu ir mažesniu mastu CYP3A5 izofermentu. Gavus vienkartinę 200/100 mg paritapreviro dozę (paženklintą anglies izotopu C)14) / ritonaviras, pagrindinis vaistas buvo pagrindinis cirkuliuojantis komponentas, kuris sudarė apie 90% kraujo plazmos. Kraujo plazmoje aptikta mažiausiai 5 smulkiųjų paritapreviro metabolitų, kurie atitinka apie 10%. Šie metabolitai neturi priešvirusinio aktyvumo.

Ritonaviro daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas, o mažesniu mastu - CYP2D6 izofermentas. Beveik visas kraujo plazmos radioaktyvumas po vieno 600 mg ritonaviro geriamojo tirpalo (pažymėto anglies izotopu C14) žmogaus organizme buvo susijęs su nepakitusio ritonaviro ritonaviru.

Vartoję dasabuvirą su ombitasvir / paritapreviru ir ritonaviru, vidutiniškai T1/2 Dasabuviras buvo maždaug 5,5-6 valandos. Sušvirkštant 400 mg dasabuvirą (paženklintą anglies izotopu C14), šlapime išmatose aptikta apie 94,4% izotopų ir mažas kiekis (apie 2%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 Ombitasvir buvo apie 21-25 valandas. Vartojus 25 mg Ombitasvir (paženklintas anglies izotopu C14), šlapime išsiskyrė apie 90,2% izotopų ir nedidelis kiekis (1,91%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 paritapreviras iš kraujo plazmos buvo maždaug 5,5 val. Vartojus 200 mg paritapreviro (pažymėto anglies izotopu C14) su 100 mg ritonaviro, išmatose buvo aptikta apie 88% izotopų ir šiek tiek (8,8%).

Išgėrus ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą, vidutiniškai T1/2 plazma buvo apie 4 val. Po 600 mg ritonaviro (pažymėto anglies izotopu C)14) kaip geriamojo tirpalo, 86,4% izotopų buvo aptikta išmatose ir 11,3% dozės su šlapimu.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientai. Senyvo amžiaus pacientams vaisto Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Vaikai Vikeyra Pak vaistinių preparatų farmakokinetika vaikų populiacijoje nebuvo tirta.

Pop ir kūno svoris

Nėra reikalo pakoreguoti vaisto Vikeyra Pak dozę priklausomai nuo lyties ar kūno svorio.

Rasė ir tautybė

Atsižvelgiant į rasę ir etninę kilmę, nereikia koreguoti vaisto Vikeyra Pak dozės.

Kepenų disfunkcija

Ombitasvir, paritapreviro, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicija pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nėra kliniškai reikšminga. Vikeyra Pak dozę pakeisti HCV infekuotais pacientais, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Pacientams, sergantiems lengva (A klasė vaikais Pyo), vidutinio sunkumo (B klasė vaikais pagal raumenį) ir sunki (C klasė vaikui-Pyo), buvo vertinama 200 mg paritapreviro, 100 mg ritonaviro, 25 mg ombitasvir ir 400 mg dasabuviro derinio farmakokinetika. kepenų nepakankamumo laipsnis. Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumasmaks ir paritapreviro, ritonaviro ir ombitasvir AUC sumažėjo 29,8%, 34-40% ir atitinkamai iki 8% vidutinių C verčiųmaks o dozabuviras AUC buvo 17-24% didesnis.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo laipsnio pacientams yra vidutinės C vertės.maks ir paritapreviro AUC padidėjo 26-62%; ombitasvir ir ritonaviras - vidutinis Cmaks ir AUC sumažėjo atitinkamai 29-30% ir 30-33%; vidurkis Cmaks ir Dasabuvir AUC sumažėjo 16-39%. Vikeyra Pak vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas HCV infekuotuose pacientuose su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pyo B klasė) nebuvo nustatytas; tačiau, atsižvelgiant į vaisto Vikeyra Pak farmakokinetikos tyrimus, dozės koregavimas greičiausiai nebūtinas.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu yra vidutinės C vertėsmaks ir paritapreviras ir dasabuviras AUC padidėjo atitinkamai 3,2-9,5 karto ir 0,3-3,3 karto, vidutinis Cmaks ritonaviras buvo 35% mažesnis, AUC buvo 13% didesnis, C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC sumažėjo atitinkamai 68% ir 54%. Taigi vaisto Vikeyra Pak negalima skirti sunkiam kepenų nepakankamumui.

Inkstų disfunkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, paritapreviro, ombitasvirio, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicijos pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi; todėl pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, užsikrėtusiu hepatitu C, Vikeira Pak dozės keisti nereikia.

25 mg ombitasvir, 150 mg paritapreviro ir 100 mg ritonaviro derinio su 400 mg arba 400 mg dozėmis derinio farmakokinetika buvo tirta pacientams, kuriems buvo lengvas (CK nuo 60 iki 89 ml / min.), Vidutinė (CK nuo 30 iki 59 ml / min.) Ir sunkus ( CC nuo 15 iki 29 ml / min), inkstų nepakankamumo laipsnis.

Palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, yra C verčiųmaks ir paritapreviro AUC buvo panašios (iki 19% didesnės), vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 7% mažesni), vidutinės C vertėsmaks ir ritonaviro AUC buvo didesnis 26-42%, o dozabuvirui - vidutinė C koncentracijamaks ir AUC yra 5-21% didesnis.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kurių vidutinis inkstų funkcijos nepakankamumas yra C laipsniomaks buvo panašūs (padidėjo mažiau nei 1%) ir AUC reikšmės buvo 33% didesnės, vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 12% mažesni), ritonavirui, vidutinėms C vertėmsmaks ir AUC buvo 48-80% didesni, dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo didesni pa 9-37%.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra vidutinės C vertėsmaks paritapreviras yra panašus (padidėja mažiau nei 1%) ir AUC vertes buvo 45% didesnis, ombitasvir - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo panašūs (iki 15% mažesni) ritonaviro vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo 66-114% didesnis, o taip pat ir dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC padidėjo 12-50%.

Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Tabletės, apvalios šviesiai rudos spalvos, ovalios formos, iš vienos pusės išgraviruotas "AV2" (2 lizdinėse plokštelėse).

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė (pavyzdžiui, Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokristalinė celiuliozė (pavyzdžiui, Avicel® PH102) - 104,72 mg laktozės monohidrato - 47,3 mg, kopovidonas - 101.35 mg natrio kroskarmeliozė - 33,78 mg, koloidinis silicio dioksidas - 4.05 mg, magnio stearatas - 11,15 mg.

Sudėtis plėvelė: Opadry II smėlio spalvos (Opadry II smėlio spalvos) - 21 mg (polivinilo alkoholio - 40% titano dioksido - 21,55% makrogolis 3350 - 20,2% talko - 14,8%, geltonasis geležies oksidas - 3% raudonasis geležies oksidas - 0,35%, geležies oksido juoda - 0,1%).

Tabletės, padengtos plėvele, pailgos, abipus išgaubtos, iš vienos pusės išgraviruotas "AV1" (2 lizdinėse plokštelėse).

Pagalbinės medžiagos: kopovidonas - 849,2 mg, D-alfa-tokoferolio sukcinatas makrogolis - 42,5 mg, koloidinis silicio dioksidas - 10,8 mg, propilenglikolis monolaurato - 10 mg Sorbitano lauratas - 33,3 mg.

Sudėtis plėvelė: Opadry II rožinė (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinilo alkoholis - 46,94% makrogolis 3350-23,7% talko - 17,36% titano dioksidas - 11,9% raudonasis geležies oksidas - 0,1%).

4 vnt (2 + 2) - lizdinės plokštelės (7) - kartoninės pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.

Dozavimo režimas

Viduje Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, nepriklausomai nuo riebalų ar kalorijų kiekio maisto produktuose.

Rekomenduojama Vikeyra Pak dozė yra 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 kartą per parą (ryte) ir 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kartus per parą (ryte ir vakare). Kai kurioms pacientų grupėms Vikeyra Pak yra vartojamas kartu su ribavirinu (žr. 1 lentelę).

1 lentelėje pateikti rekomenduojami gydymo būdai ir gydymo trukmė priklausomai nuo pacientų grupės.

1 lentelė. Gydymo režimas ir jo trukmė skirtingoms pacientų grupėms (pirmą kartą gydymo pradžioje arba gydant interferonu.

Vartojant kartu su vaistu Vikeira Pak, rekomenduojama ribavirino dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį: 1000 mg per parą pacientams, kurių kūno svoris yra 75 kg, padalintas į 2 dozes per dieną su maistu. Jei būtina, rekomenduojama vartoti ribavirino dozę koreguoti. Vikeyra Pak turi būti vartojamas laikantis rekomenduojamos trukmės ir vartojimo instrukcijų be pertraukos. Jei vaikas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu, ribavirinas turėtų būti skiriamas tuo pačiu laikotarpiu kaip ir vaistas Vikeyra Pak.

Specialios pacientų grupės

Pacientai po kepenų transplantacijos

Rekomenduojama gydymo trukmė pacientams, turintiems normalią kepenų funkciją, ir fibrozės stadija pagal Metavir-2 skalę ir mažiau po kepenų transplantacijos, naudojant Vikeira Pak kartu su ribavirinu, yra 24 savaites nepriklausomai nuo pirmojo potipio HCV genotipo. Vartojant Vikeyra Pak su kalcineurino inhibitoriais, būtina nustatyti kalcineurino inhibitorių dozę. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai po kepenų transplantacijos, metu individualiai buvo pasirinktos ribavirino dozės - nuo 600 mg iki 800 mg per parą.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Turėtų būti laikomasi 1 lentelėje pateiktų rekomendacijų. Rekomendacijos dėl kartu skiriamo ŽIV-1 antivirusinio gydymo pateikiamos skyriuje "Sąveika su kitais vaistais".

Pacientams, kuriems yra silpnas kepenų nepakankamumas (A klasės vaikas Pugh), Viqueira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hepatitu C, ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Perdozavimas

Didžiausias dokumentais vienkartinė dozė paskirtas sveiki savanoriai, buvo 400 mg paritaprevira (ritonaviro 100 mg), 200 mg ritonaviro (po 100 mg paritaprevira), 350 mg iki 2000 mg ir ombitasvira už dasabuvir. Perdozavus, rekomenduojama stebėti bet kokių nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų atsiradimą ir prireikus nedelsiant pradėti taikyti tinkamą simptominį gydymą.

Vaistų sąveika

In vitro tyrimai parodė, kad ritonaviras slopina kai kuriuos citochromo P450 izofermentai, bet narkotikų Vikeyra Pak esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms neturėjo reikšmingos įtakos izofermentų CYP2C9 ir CYP2C19.

Paritaprevir, ritonaviras ir dasabuvir yra inhibitoriai P-gpikoproteina į vilro, bet iš esmės pasikeitus narkotiko su digoksino Vikeyra Pak sąveikos - jautriai substrato, P-glikoproteino - nepastebėta.

Paritapreviras yra organinių anijonų 1B1 ir 1B3 (OATP1B1 ir OATP1B3) transporterio polipeptido inhibitorius. Paritapreviras, ritonaviras ir dasabuviras yra krūties vėžio atsparumo baltymų (krūties vėžio rezistentiško baltymo, BCRP) inhibitoriai.

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ir yra inhibitoriai izoformų 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, ir ritonaviras yra iš izofermento citochromo CYP3A4 inhibitorius. Bendras šio narkotiko naudojimas Vikeyra Pak su vaistais, kurie pirmiausia metabolizuojami CYP3A izofermento arba yra substratai UGT1A1, KVAB, OATP1B1 ar OATP1B3, gali padidėti koncentracija plazmoje tokių vaistų.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviras ir dasabuvir in vivo be slopinimui konvejerio organinių anijonų (OAT1) taip pat tikėtina, kad jie slopina autovežiai organinių katijonų (OST1 ir OST2), transportuotojus organinių anijonų (OAT3) arba baltymų daugialypės atsparumo ir pašalinimo toksinų (Mate1 ir MATE2K) kliniškai reikšmingos koncentracijos; todėl Vikeyra Mac neveikia inkstų klirenso.

Kitų vaistų poveikis vaistui Vikeyra Pak

Kartu vartojamas Vikeyra Pak vaistas su stipriais izofermento CYP3A inhibitoriais gali padidinti paritapreviro koncentraciją iki 2 kartų. Bendra priimamasis preparatas Vikeyra Pak su vaistais, indukuoja CYP3A izofermento, tikimasi, kad sumažinti koncentracija dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira ir ritonaviro plazmą ir sumažina jų gydomąjį poveikį. Bendras vaisto Vikeyra Pak vartojimas su vaistais, slopinančiais CYP2C8 izofermeptą, gali padidinti dozabuviro koncentraciją kraujo plazmoje. Kaip tikimasi, kartu vartojant vaistą Vikeira Pak su vaistiniais preparatais, sukeliančiais CYP2C8 izofermentą, dasabuviras sumažėja kraujo plazmoje ir sumažėja jo terapinis poveikis.

Poveikio pasikeitimas (Cmaks ir AUC), paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras nuo 0,5 iki 2,0 karto nėra kliniškai reikšmingi ir neprireikia dozės keisti Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak narkotikų gali būti vartojama kartu su vaistais, kurie yra inhibitoriai izofermento CYP3A, tuo pačiu metu sujungti narkotikų kontraindikuoti Vikeyra Pak kartu su stipriai induktoriais arba inhibitoriais CYP2C8 izofermentų, o izofermento CYP3A / 2C8.

Paritapreviras, dasabuviras ir ritonaviras yra P-glikoproteino substratai. Paritapreviras ir dasabuviras yra BCRP substratai. Ombitasvir yra P-glikoproteino ir (arba) BCRP substratas. Paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 substratas. Tačiau mažai tikėtina, kad P-glikoproteino slopinimas. BCRP, OATP1B1 arba OATP1B3 sukelia kliniškai reikšmingą vaisto "Viqueira Pak" ekspozicijos padidėjimą.

Įdiegta ir kita potenciali vaistų sąveika

Vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeira Pak, sąveikos profilis, sukurtas daugeliui dažniausiai skirtų vaistų, skirtų kombinuotam vartojimui (4 lentelė).

Jei pacientas šiuo metu vartoja vaistą (-es), kuris tikriausiai gali sukelti sąveiką su vaistiniais preparatais arba pradėjo vartoti Vikeira Pak gydymo metu, rekomenduojama apsvarstyti poreikį pakoreguoti kartu vartojamo vaisto dozę arba atlikti reikiamą klinikinę stebėseną.

Jei, gydant Viqueira Pak, gydymo Viqueira Pak metu buvo pakeistos kartu vartojamų vaistų dozės, jų reikia pakoreguoti.

4 lentelėje pateikiama informacija apie bendrą vaisto "Vikeyra Pak" vartojimo poveikį bendrai vartojamų vaistų koncentracijai. Skiriant kartu vartojamus 4 lentelėje išvardytus vaistus, vaisto Vikeira Pak keisti nereikia.

4 lentelė. Nustatyta sąveika su vaistiniais preparatais, pagrįsta tyrimų duomenimis apie narkotikų sąveiką.

Narkotikų, kurių kartu su vaistu Vikeyra Pak yra draudžiama, sąrašas pateikiamas skyriuje "Kontraindikacijos".

Narkotikai, kurių metu vaisto sąveika su vaistu Vikeira Pak nebuvo stebėta

Atliekant tyrimus dėl vaistų sąveikos kliniškai reikšmingos Vikeira Pak sąveikos su šiais dažniausiai vartojamais vaistais:

- buprenorfinas, metadonas, naloksonas;

- tenofoviras, emtricitabinas, raltegraviras;

Bendras šių vaistų vartojimas kartu su vaistu Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų patirtis

Jei vaistas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu: informacijos apie ribavirino nepageidaujamas reakcijas būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis.

Saugumo vertinimas pagrįstas 2 ir 3 fazių klinikinių tyrimų duomenimis, surinktais daugiau kaip 2600 pacientų, vartojusių Viqueira Pak su ribavirinu ar be jo.

Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu (įskaitant pacientus, sergančius ciroze)

Pacientai, vartojantys vaistą Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos (daugiau kaip 20% pacientų) buvo nuovargis ir pykinimas. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientų buvo nutrauktas gydymas dėl šalutinių reiškinių. 7,7% (158/2044) pacientų dėl nepageidaujamų reakcijų atsirado ribavirino dozės sumažinimas.

Vikeyra Pak ir ribavirino saugumo duomenys pacientams, sergantiems ciroze, buvo tokie patys kaip ir pacientams, kuriems nebuvo cirozės.

Vikeyra Pak vaisto vartojimas be ribavirino

Klinikinio tyrimo metu pacientai, kuriems Vikeira Pak buvo skiriamas be ribavirino, vienintelis nepageidaujamas poveikis buvo niežulys. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 0,3% (2/588). Dėl nepageidaujamų reakcijų 0,5% (3/588) pacientai nutraukė gydymą.

2 lentelėje išvardyti nepageidaujami reiškiniai, susiję su Vikeyra Pak vartojimu arba nesusiję su juo, registruojami dviejuose atsitiktinių imčių, planiniu būdu kontroliuojamais tyrimais (SAPPHIRE I ir SAPPHIRE II), kurių dažnis buvo mažesnis kaip 5% didesnis negu pacientams, kurie Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą. Be to, 2 lentelėje pateikiamas šių nepageidaujamų reakcijų sąrašas trijuose tyrimuose, kuriuose pacientai vartojo Vikeira Pak kartu su ribavirinu ar be jo (PEARL II, PEARL III ir PEARL IV) ir šių nepageidaujamų reakcijų analizę pacientams, sergantiems ciroze kepenys, gydomi vaistu Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 12 ar 24 savaites (TURQUOISE II).

2 lentelė. Nepageidaujamų reiškinių, nustatytų klinikinio tyrimo 3 fazėje, santrauka. 1.2.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų 3 fazės klinikiniuose tyrimuose buvo silpnos (1 laipsnis). Vikeyra Pak saugumo pobūdis, vartojamas kartu su ribavirinu, atitinka esamą ribavirino saugumo profilį.

PEARL-II, -III ir -IV tyrimų metu 7% pacientų, vartojusių Vikeira Pak kaip monoterapiją, ir 10% pacientų, vartojusių Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dermatitas buvo bėrimas. SAPPHIRE-I ir II tyrimų metu 16% pacientų, vartojusių Vikeira Pak su ribavirinu, ir 9% pacientų, vartojusių placebą, turėjo nepageidaujamą poveikį odai. TURQUOISE II tyrimo metu 18 ir 24 proc. Pacientų, vartojusių 12 ar 24 savaičių vaisto Vikeira Pak kartu su ribavirinu, patyrė nepageidaujamą poveikį odai. Daugumos reiškinių sunkumas klasifikuojamas kaip lengvas. Ne Registruoti rimtų reiškinius ir sunkios odos reakcijos, pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, dermatitas, alergija susijęs su narkotikų vartojimo (su eozinofilija ir sisteminiais simptomais).

Nenormalios laboratorinės vertės

Atskirų laboratorinių parametrų pokyčiai pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė. Atrankiniai laboratoriniai nukrypimai rodo, kad gydymo metu įvyko 2.

Padidėjęs ALT aktyvumas serume

Klinikinių tyrimų, taikant narkotikų Vikeyra Pak su ribavirinu arba be jo, ne mažiau kaip 1% pacientų, kurie nebuvo naudoti estrogeno turintys preparatai, laikinai padidėjusiu ALT aktyvumas pastebėtas daugiau nei 5 kartus už VNR nuo gydymo pradžios.

Moterims, gydant etinilestradiolį vartojančių preparatų kartu, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis padidėjo iki 25% (4/16). Kliniškai reikšmingai padidėjo ALT aktyvumo moterų dažnis gavimo, išskyrus etinilestradiolio (pvz, estradiolio, konjuguotų estrogenų ir) kaip pakaitinei hormonų terapijai, estrogenus buvo 3% (2/59).

Paprastai šis reiškinys buvo asimptominis, pasireiškęs per pirmąsias 4 gydymo savaites ir išsiskyrė, nes gydymas tęsėsi. Paprastai ALT aktyvumo padidėjimas nėra susijęs su bilirubino koncentracijos padidėjimu. Cirozė nebuvo ALT aktyvumo didėjimo rizikos veiksnys. Daugumai pacientų nereikia specialiai stebėti kepenų biocheminių parametrų.

Padidėjusi bilirubino koncentracija

Pacientams, vartojantiems vaistą Vikeira Pak kartu su ribavirinu, kuris buvo susijęs su paritaprevirio bilirubino OATP1B1 / 1B3 inhibicija ir dėl hemolizės, atsiradusios dėl ribavirino vartojimo, laikinai padidėjo bilirubino koncentracija (daugiausia netiesiogiai). Bilirubino koncentracijos padidėjimas pasireiškė po gydymo pradžios, maksimaliai pasiekus tyrimo I savaitę ir buvo visiškai išspręsta, nes tęsiama terapija. Bilirubino koncentracijos padidėjimas nebuvo susijęs su padidėjusia aminotransferazių koncentracija. Nepageidaujamo bilirubino dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie negavo ribavirino.

Vikeyra Pak vartojimas pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo vertinamas 63 pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 infekcijos simptomais, kurie stabiliai gydomi antiretrovirusiniais vaistais. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai pasireiškė bent 10% pacientų: silpnumas (48%), nemiga (19%), pykinimas (17%), galvos skausmas (16%), niežėjimas (13%), kosulys (11%), irzlumas (10%), ikterichnost sklerų (10%).

34 pacientams (54%) bendrasis bilirubino koncentracijos padidėjimas 2 ar daugiau kartų, palyginti su VGN (dažniau dėl netiesioginio bilirubino), buvo registruotas. 15 iš jų per didėjančios koncentracijos bilirubino imtasi atazanaviro laikotarpį, 9 pacientai, taip pat pažymėti, ikterichnost odenos gelta ar hiperbilirubinemiją. Pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija, kartu nenustatyta aminotransferazių aktyvumo padidėjimo. ALT 3 laipsnio aktyvumo padidėjimo atvejai nėra registruojami.

7 pacientams (11%) buvo mažiausiai vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas mažesnis nei 10 g / dl; 6 iš jų atliko ribavirino dozę. Tokiais atvejais kraujo perpylimas ir eritropoetino paskyrimas nebuvo būtinas.

12 ir 24 gydymo savaičių pabaigoje vidutinis CD4 + T ląstelių skaičius sumažėjo atitinkamai 47 ląstelės / mm 3 ir 62 ląstelės / mm 3; daugeliu atvejų, baigus gydymo kursą, rodikliai grįžo į pradinę padėtį. 2 pacientų metu gydymo metu buvo registruotas CD4 + T ląstelių skaičiaus sumažėjimas mažesne kaip 200 ląstelių / mm 3 koncentracija be CD4 + sumažėjimo. Nebuvo pranešta apie AIDS sukeltų oportunistinių infekcijų atvejus.

Vikeyra Pak vartojimas kepenų transplantacijos gavėjams

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo įvertintas 34 pacientams, kuriems buvo atliekama kepenų transplantacija su pasikartojančia HCV. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė daugiau kaip 20% pacientų: silpnumas (50%). galvos skausmas (44%), kosulys (32%), viduriavimas (26%), nemiga (26%), astenija (24%), pykinimas (24%), raumenų spazmai (21%), išbėrimas (21%). 10 pacientų (29%) buvo pastebėtas bent vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas iki mažiau nei 10 g / dl. Dėl ribinės hemoglobino koncentracijos ribavirino dozė buvo pakoreguota 10 pacientų; 3% (1/34) pacientų gydymas ribavirinu buvo nutrauktas. 5 pacientai gavo eritropoetino; visų šių pacientų pradinė ribavirino dozė buvo 1000-1200 mg per parą. Nebuvo atlikta kraujo perpylimų.

Indikacijos

- lėtinis hepatito C genotipas, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė, kartu su ribavirinu ar be jo.

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas ombitasviru, paritaprevirui, ritonavirui, dasabuvirui arba bet kuriam vaisto pagalbiniam vartojimui;

- žinomas padidėjęs jautrumas ritonavirui (pvz., toksinė epoderminė nekrolizė ar Stevenso-Džonsono sindromas);

- sunkus kepenų nepakankamumo laipsnis (C klasės Child-Pugh);

- kontraindikacijos ribavirino vartojimui (kartu vartojant vaistą Vikeyra Pak ir ribaviriną). Informaciją apie kontraindikacijas, susijusias su ribavirino vartojimu, būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis;

- ribavirino vartojimas moterims nėštumo metu, taip pat vyrams, kurių partnerės yra nėščios;

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurių koncentracija kraujo plazmoje gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento metabolizmo;

- kartu naudoti vaistus, kurie yra stiprūs CYP2C8 inhibitoriai (nes tai gali žymiai padidinti dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje ir QT intervalo pailgėjimo riziką);

- kartu vartoti vaistus - stiprus CYP3A izofermentų induktorius (gali reikšmingai sumažinti paritapreviro, ombitasvir ir dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje);

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurie yra stiprus CYP2C8 izofermento induktorius (nes tai gali sukelti reikšmingą dasabuviro koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje);

- kartu vartoti vaistus: alfuzosiną; karbamazepinas; fenitoinas, fenobarbitalis; efavirenzas; skalsiniai alkaloidai (ergotaminas, dihidroergotaminas, zrgometrinas, metilergometrinas); gemfibrozilis, lovastatinas, simvastatinas; midazolamas ir triazolamas (peroralinėse dozavimo formose); pimozidas; rifampicinas; salmeterolis; Hypericum preparatai (Hypericum perforatum /); Sildenafilis (vartojamas plaučių arterijos hipertenzijai gydyti); rilpivirinas; lopinaviras / ritonaviras; darunaviras / ritonaviras; preparatai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (pvz., geriamųjų kontraceptikų deriniai); atazanaviro / ritonaviro fiksuoto derinio;

- vaikų amžius iki 18 metų;

- laktazės trūkumas, galaktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija.

Bendras vaisto Vikeyra Pak ir flutikazono ar kitų gliukokortikosteroidų, metabolizuojamų dalyvaujant izofermetikui CYP3A4, vartojimas. Kombinuotas naudojimas su antiaritminiais vaistais. Kepenų nepakankamumas vidutinio sunkumo.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kokybiškų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, susijusių su vaisto Vikeyra Pak vartojimu nėščioms moterims, rezultatai nėra.

Tyrimų su gyvūnais metu, naudojant ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą ir jo pagrindinius neaktyvius metabolitus žmonėms (M29, M36), taip pat dasabuviras, nenustatyta embriono ir vaisiaus vystymosi. Tyrimais, kuriuose dalyvavo paritapreviras / ritonaviras, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 98 kartus (pelėms) arba 8 kartus (žiurkėms) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Atliekant tyrimus, naudojant ombitasvir, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 28 kartus (pelėms) arba 4 kartus (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Tyrimo su pelėmis didžiausia dozė buvo pagrindinių neaktyvių žmogaus metabolitų: vartojant rekomenduojamas klinikines dozes, ekspozicija yra 26 kartus didesnė negu žmogaus organizme. Dasabuviro tyrimų metu buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 48 kartus (žiurkėms) arba 12 kartų (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms.

Atsižvelgiant į tai, kad remiantis duomenimis, gautais su gyvūnais, negalima daryti išvadų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims, Viqueira Pak nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik esant nepaprastoms, gerai pagrįstoms klinikinėms situacijoms.

Kartu vartojamas kartu su ribavirinu

Ribavirinas gali sukelti vaisiaus vystymąsi ir / arba mirtį. Moterys ir partneriai vyresnio amžiaus pacientams turėtų imtis maksimalių galimų priemonių, kad išvengtų nėštumo, nes bandymai su gyvūnais visose ribavirino rūšyse parodė ryškų teratogeninį poveikį ir (arba) embriocidinį poveikį. Gydymo režimai, naudojant ribaviriną, neturėtų būti vartojami tol, kol neigiamas nėštumo testas bus gautas prieš gydymo pradžią. Gydymo laikotarpiu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo rekomenduojama, kad vaisingo amžiaus moterys ir jų partneriai, taip pat vyrai ir jų partneriai naudotų bent du veiksmingus kontracepcijos metodus. Per visą gydymo ribavirinu laikotarpį kas mėnesį reikia atlikti mėnesinių nėštumo testą.

Žindymo laikotarpis

Nėra jokios informacijos apie ombitasvir, paritapreviro, ritonaviro ar dasabuviras ir jų metabolitų patekimą į motinos pieną.

Paritapreviras ir jo hidrolizės M13, ombitasvir ir dasabuviras nepakitusi forma buvo dominuojantys sveriančių žiurkių piene esantys elementai, neturintys poveikio slaugantiems veršeliams. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų dėl vaisto poveikį kūdikiams galimybę, reikėtų nuspręsti nutraukti žindymą ar nutraukti gydymą Vikeyra Pak, atsižvelgiant į motinos gydymo svarbą. Pacientai, kurie gauna ribaviriną, turėtų perskaityti naudojimo instrukcijas.

Paraiška dėl kepenų pažeidimų

Vaisto vartojimas pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos nepakankamumu (A klasė vaikais Pyo), dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hepatitu C, ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Naudoti vaikams

Vaisto vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų yra draudžiamas.

Vartojimas vyresnio amžiaus pacientams

Specialios instrukcijos

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaistas Vikeira Pak su ribavirinu ar be jo, maždaug 1% atvejų buvo laikinas, ALT aktyvumo padidėjimas asimptomiškai buvo daugiau kaip 5 kartus didesnis nei VGN (žr. Skyrių "Šalutinis poveikis").

Padidėjęs ALT aktyvumas stebimas daug dažniau moterys atsižvelgiant etipilestradiola preparatai remiantis, pavyzdžiui, kombinuoti geriamieji kontraceptikai, kontraceptinis pleistras, ir makšties kontraceptinis žiedas (žr. Skyrių "Kontraindikacijos"). ALT aktyvumo padidėjimas paprastai buvo stebimas per 4 gydymo savaites ir sumažėjo per 2-8 savaites nuo ALT aktyvumo padidėjimo pradžios, tęsiant gydymą Vikeyra Pak su ribavirinu ar be ribavirino. Prieš pradėdami vartoti vaistą Vikeyra Pak, turėtumėte nustoti vartoti narkotikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio. Gydymo vaistu Vikeira Pak metu rekomenduojama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus (pvz., Progestininius geriamuosius kontraceptikus arba nehormoninius kontraceptikus). Rekomenduojama pradėti vartoti preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, praėjus maždaug 2 savaitėms po gydymo Vicarera Pak pabaigos.

Moterims, kurios negavo etinilestradiolio, bet kiti estrogenai (pvz., Estradiolis ir konjuguoti estrogenai) kaip hormonų pakaitinė terapija, ALT aktyvumas atitiko pacientams, kurie negavo estrogenų. Tačiau kadangi kitų estrogenų vartojančių pacientų skaičius yra ribotas, juos reikia vartoti kartu su Viqueira Pak atsargiai.

Kepenų biocheminiai parametrai turi būti matuojami per pirmąsias 4 gydymo savaites ir jei serumo aktyvumo rodikliai serume viršija viršutinę normos ribą, tada tyrimas turi būti pakartotas ir toliau stebimas šių pacientų ALT aktyvumas, taip pat:

- Pacientai turi būti informuojami apie būtinybę nedelsdami pasikonsultuoti su savo gydytoju, jei jie yra nuovargis, silpnumas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas, gelta ar išmatų spalva;

- apsvarstykite sustabdyti vaisto Vikeyra Pak vartojimą, jei serumo ALT aktyvumo rodikliai serume viršija 10 kartų didesnį VGN.

Rizika, susijusi su tuo pačiu ribavirino vartojimu

Jei kartu naudoti narkotikų Vikeyra Pak atveju su ribavirinu turėtų apsvarstyti įspėjimai ir atsargumo priemonės, kurios taikomos ribavirinu santykine dažniu, nepageidaujamo nėštumo. Išsamus įspėjimų ir atsargumo priemonių sąrašas, atsižvelgiant į ribavirino vartojimo aplinkybes, pateikiamas naudojimo instrukcijose.

Rizika, susijusi su šalutiniu poveikiu arba gydymo efekto sumažėjimu dėl bendro vartojimo su kitais vaistais.

Keli narkotikų vartojimas gali sukelti žinomą ar potencialiai reikšmingą vaistų sąveiką, dėl kurios gali atsirasti:

- Terapinio veiksmingumo praradimas, galbūt pasireiškiantis atsparumu.

- Klinikiškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų vartojimo padidėjimu, vartojamais kartu su vaistu Vikeira Pak, arba su pagalbinėmis vaisto medžiagomis.

4 lentelėje (skyriuje "Sąveika su kitais vaistiniais preparatais") nurodomos priemonės, kuriomis galima ištaisyti galimą ir žinomą reikšmingą vaistų sąveiką, įskaitant - rekomendacijos dozuoti narkotikus. Turėtų būti įvertintas galimybė plėtoti vaistų sąveiką prieš pradedant vartoti vaistą Vikeyra Pak ir gydymo metu; rekomenduojama stebėti nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeyra Pak aktyviomis ir pagalbinėmis medžiagomis, suvartojimo.

Vartokite kartu su flutikazono

Flutikazonas yra gliukokortikoidas, metabolizuojamas CYP3A izofermento.

Reikėtų atkreipti dėmesį vartojant vaistinį preparatą Viqueira Pak ir flutikazono ar kitus gliukokortikoidus, kurie metabolizuojami kartu su CYP3A4 izofermentu. Kombinuotas inhaliacinių gliukokortikoidų, metabolizuojamų CYP3A izofermentu, naudojimas gali padidinti sisteminį gliukokortikoidų poveikį; buvo Cushingo sindromo atvejų ir vėlesnio antinksčių funkcijos slopinimo su preparatais, kurių sudėtyje yra ritonaviro. Bendras vaisto Vikeyra Pak ir gliukokortikoidų vartojimas, ypač ilgalaikio gydymo, turėtų būti pradėtas tik tuo atveju, jei galimas gydymo privalumas yra didesnis už gliukokortikoidų sisteminio poveikio riziką.

Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (A klasės Chaplt-Pugh), Vicaira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C, su vidutiniu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; Nerekomenduojama vartoti Vikeyra Pak su vidutiniu kepenų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama. Vikeyra Pak nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija, atsiranda atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams rizika

Ritonaviras, kuris yra vaisto Vikeyra Pak dalis, priklauso ŽIV-1 proteazės inhibitoriams ir gali prisidėti prie amino rūgščių pakeitimų, susijusių su atsparumu ŽIV-1 proteazių inhibitoriams, atrankos. Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 užkrečiamąja medžiaga ir gaunantiems gydymo Vikeira Pak kursą, taip pat turėtų būti skiriamas antiretrovirusinis gydymas, kurio tikslas - sumažinti atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams riziką.

Pacientai po kepenų transplantacijos

Vaikų vartojimo Vikeyra Pak ir ribavirino vartojimo saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas 34 pacientams, turintiems HCV genotipo 1 po kepenų transplantacijos (mažiausiai 12 mėnesių po kepenų transplantacijos). Šio tyrimo pagrindiniai uždaviniai buvo įvertinti saugumą ir nustatyti pacientų, kuriems 12 savaičių po gydymo pabaigos (SVR12) buvo atliktas ilgalaikis virusologinis atsakas, ir po 24 gydymo savaitės Viqueira Pak kartu su ribavirinu. Pradinė ribavirino dozė svyravo nuo 600 mg iki 800 mg per parą, nes dažniausiai ji taikoma gydymo Vikeyra Pak pradžioje ir pabaigoje.

34 dalyviai, kurie po kepenų transplantacijos negavo HCV gydymo ir kuriems buvo 2 ar mažiau fibrozės (29 iš 1 HCV genotipo ir 5 su HCV 1b genotipo) metaaviro, buvo įtraukti į klinikinius tyrimus. 31 iš 32 pacientų, kuriems duomenys buvo gauti SVR12 metu (96,9%), pasiekė SVR12 (96,3% pacientams, turintiems 1a genotipo). Vienas pacientas, kurio HCV 1 genotipas buvo po gydymo, atsinaujino.

Bendras saugumo profilis Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu HCV infekuotų pacientų po kepenų transplantacijos buvo tokia pati, kaip iš pacientams, kurie gydomi narkotikų Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 3 fazės klinikinių tyrimų, su anemija, išskyrus. 10 pacientų (29,4%) bent vieną hemoglobino vertę (po pradinio) turėjo mažiau kaip 10 g / dl. 55,9% (19/34) pacientų ribavirino dozė buvo sumažinta ir 2,9% (1/34) ribavirino vartojimas buvo atšauktas. Ribavirino dozės keitimas neturėjo įtakos nuolatinio virusologinio atsako pasireiškimo dažniui. 5 pacientams buvo reikalingas eritropoetinas (kiekvieną 5 pacientus ribavirinas buvo vartojamas kasdien iš pradžių nuo 1000 mg iki 1200 mg, o pacientui nereikėjo kraujo perpylimo).

Kiti HCV genotipai

Pacientams, užsikrėtusiems kitais HCV genotipais, išskyrus 1 genotipo, saugumą ir veiksmingumą, Vikeyra Pak nebuvo nustatyta.

Poveikis kartu naudoti ombitasvira / paritaprevira / ritonaviro ir dasabuvir QTc intervalas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas su placebo ir aktyvaus valdymo (moksifloksacino 400 mg), 4-way kryžminiai plaukai, atidžiai stebėti QT 60 sveikų gavimo ombitasvir / paritaprevir / ritonaviras ir dasabuviras Tyrime su gebėjimu aptikti nedidelį poveikį, kai dozė buvo didesnė nei terapinė - 350 mg paritaprevinas, 150 mg ritonaviro, 50 mg ombitasvir ir 500 mg dozabuviras - kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nebuvo.


Susiję Straipsniai Hepatito