Hepcenatas su hepatitu C Sofosbuvir

Share Tweet Pin it

Preparatai, kurių sudėtyje yra Sofosbuvir, skiriami terapiniais tikslais esant lėtai hepatito C formai. Pagrindinis komponentas turi kontraindikacijas, todėl prieš vartojant svarbu susipažinti su naudojimo instrukcijomis. Įrankį galima įsigyti tiek vaistinėje, tiek per platintojus. Remiantis apžvalgomis, specializuotų svetainių kaina yra mažesnė nei mažmeninės prekybos vietose.

Sofosbuviras - antivirusinis hepatito C gydymo pagrindas

Sofosbuviras yra pagrindinis aktyvaus kompleksinio hepatito C gydymo komponentas. Palyginus su analogais, jis turi mažiau šalutinių poveikių. Paprastai paskirta kartu su kitais antivirusiniais imunomoduliatoriais:

  • dėl to, kad kartu su Ledipasvir buvo galima gydyti pirmojo genotipo virusinį hepatitą, nenaudojant alfa-interferono;
  • kartu su ribavirinu veiksmingai veikia 2-ojo, 3-iojo genotipo virusus;
  • kai užsikrėtę 4 genotipu, kartu su ribavirinu, alfa injekcijomis į interferoną, skiriamas trigubas gydymas.

Eikite į tiekėjo svetainę

Sofosbuviras yra NS5B RNR polimerazės inhibitorius, slopina viruso ląstelių reprodukciją (replikaciją).

Kaina ir kur pirkti Sofosbuvir

Paprastai mažmeninės prekybos vaistinės Maskvoje nustato aukštesnę vaisto kainą, todėl yra pelninga įsigyti Sofosbuvir už mažesnę kainą, o gamintojo oficiali svetainė siūlo 100 proc. Originalumo garantiją.

Neseniai klientams Rusijoje tapo veiksmingas hepatito C ir Sofosbuvir Hepcinat gydymas. Ši prekė gamina analogą, pagrįstą tuo pačiu aktyviu komponentu. Generic gaminamas Indijoje naudojant naujausias technologijas. Aukšta produkto kokybė užtikrinama šiuolaikinės farmacijos įrangos pagalba.

Oficialus prekės ženklo tinklalapis suteikia galimybę:

  • užsakymo tabletes už prieinamą kainą;
  • pirkti 100% originalų vaistą;
  • organizuoti pristatymą į bet kurią šalį, regioną;
  • pirkti be tarpininkų;
  • perskaitykite naudojimo instrukcijas.

Narkotikų vartojimo efektyvumas užtikrinamas tik visiškai gydant. Kompleksų, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos Sofosbuviras, naudojimas yra būtina, bet brangiai kainuojanti terapinė priemonė.

Alternatyvus sprendimas yra generinių vaistų vartojimas.

Priešingai nei egiptietiškos Kinijos farmacijos kompanijos, didžiausias Indijos gamintojas "NATCO PHARMA LIMITED" įvedė daugiau prieinamų ir licencijuotų vaistų, kurių farmakologijos rinkoje yra panaši sudėtis ir mechanizmai.

Kiek kainuoja Sofosbuviras

Vienos "Sofosbuvir" pakuotės kaina yra apie 600 g. E. Sofosbuvir generic - iki 15 tūkstančių rublių. Perkant 3 ar daugiau paketų nuolaida.

Pacientams, kuriems diagnozuota F1-F3, visas gydymo kursas yra 90 dienų (mažiausiai 3 vaistinės tabletes 400 mg dozėmis), o F4-180 - 6-7 skardinėse. Esant ankstesnės schemos neveiksmingumui, kartotinės terapijos trukmė yra šeši mėnesiai.

Kiek yra "Hepcinat-LP":

  • Maskva - 15 000 rublių.
  • Sankt Peterburgas - 15 000 rublių.
  • Chabarovskas - 15 000 rublių.
  • Jekaterinburgas - 15 000 rublių.
  • Ukraina, Kijevas - 6420 UAH.
  • Dnipropetrovs'k - 6420 грн.
  • Minskas - 490 baltas. rubliai.
  • Almata - 80 900 tengė.

Eikite į tiekėjo svetainę

Gydytojai peržiūri

Remiantis daugeliu gydytojų, kurie gydo hepatitą, apžvalgą, "Sofosbuviras" laikomas vienu geriausių ir veiksmingiausių vaistų, skirtų ligos išgydymui.

Nepaisant didelio Sofosbuvir ir Daclatasvir inhibitorių, atitinkamai NS5B ir NS5A, derinio veiksmingumo, jie turi rimtų šalutinių reiškinių. O jei pirmoji sudedamoji dalis skiriasi pagal jų minimalų skaičių, tada antrasis turi būti labai atsargus. Indijos vaistas "Helcinatas" yra saugiausia ir tuo pat metu veiksminga tarp kitų. Reikėtų pažymėti, kad gydymo veiksmingumas daugiausia priklauso nuo pasirinkto gydymo režimo teisingumo.

Eduardas Vladimirovich, hepatologas (terapeutas)

Aš sutinku su Sofosbuvirą skiriančių specialistų nuomonėmis pacientams, sergantiems hepatito C diagnozėmis. Šis įrankis blokuoja viruso plitimo mechanizmą. Reguliariai vartojant 400 mg dozę, klinikinė situacija pagerėja pirmąją savaitę po gydymo pradžios.

Igoris Дмитриевич, gydytojas-specialistas virusinių ligų

Pacientų atsiliepimai apie Sofobuvirą

Kiekvienas, kuris patyrė šią ligą, gali rasti informacijos apie pacientų, kuriems yra panašus diagnozė hepatito C teminiame forume, interesų ir tikrų atsiliepimų.

Išgirdęs gydytojo nuosprendį, aš panikau. Po kurio laiko radau keletą žmonių internete, kurie serga tokia pačia liga, pranešdami, šiek tiek nusiramino. Aš daug skaityti apie šią temą. Patyręs hepatologas man paskyrė gydymą Sofosbuvir su Ledipasvir. Po mėnesio pakartotinai išbandyta. Veikla pagerėjo. Ji ir toliau gavo dar 2 mėnesius. Tyrimo metu paaiškėjo, kad aš esu sveikas. Dėkojame, kad turėjote protingų gydytojų ir prieinamų vaistų, tokių kaip hepcenatas.

Karina, 32 m., Novosibirskas

Hepatitas yra liga, kuri lėtai žmogų žudo. Apie tai, deja, išmokau savo pavyzdžiu. Jo gydymo metu jis kalbėjo su savo broliais nelaimės metu. Kalbant apie antivirusinių vaistų kainas, man buvo malonu, kad mano gydytojas pasirinko gydymą už jus už priimtiną kainą. Generics Hepcinat žinomi vaistai yra daug pigesni už reklamuojamas tabletes. Antivirusinis gydymas yra brangus, tačiau gyvenimas yra neįkainojamas.

Genadijus, 47 metų, Sankt Peterburgas

Atsiliepimai, išgydyti įvairiais hepatito genotipais, teigia, kad antivirusinių vaistų indėnų kolegos yra geriausios už pinigus.

Instrukcijos, kaip vartoti Sofosbuvir

Sofosbuviras yra stiprus agentas, turintis kontraindikacijas ir skirtingą sudėtį, todėl priėmimas atliekamas tik gydytojo nurodymu, griežtai laikantis vartojimo instrukcijų.

Priklausomai nuo viruso klasifikavimo, Hepcinat Sofosbuvir yra derinamas su:

Apdorojimas atliekamas pagal individualiai pasirinktą schemą, priklausomai nuo:

  • virusinis genotipas;
  • vienalaikių patologijų buvimas;
  • anksčiau vartojami vaistai.

Kiekvieno vaisto pakuotėje yra instrukcija rusų kalba, kurioje yra visa informacija apie paraiškos ypatybes. Standartinis režimas yra 400 mg tabletės su maistu vartojimas per parą. Rekomenduojama gerti jį švariu vandeniu.

Nėštumo metu draudžiama vartoti vaistus nuo hepatito.

Kontraindikacijos

Sofosbuviras yra stiprus vaistas, padedantis tūkstančiams žmonių įveikti hepatitą. Tačiau iki šiol nebuvo atlikta tyrimų, leidžiančių ištirti medžiagos poveikį vaikų, nėščių moterų ir moterų žindymo laikotarpiu. Draudžiama vienu metu naudoti lėšas su alkoholiu. Taip pat nerekomenduojama derinti priėmimą su telapreviru, boseprevir.

Pagrindinės kontraindikacijos:

  • vaikai iki 18 m.
  • nėštumas;
  • maitinimas krūtimi.

Prieš pradedant gydymą dažnai būtina atlikti papildomus egzaminus, kad būtų galima patikrinti atskirų organų būklę ir vidaus sistemas.

Šalutinis poveikis

Sofosbuviras yra vienas saugiausių farmacinių preparatų, turinčių patvirtintą terapinį veiksmingumą. Tai galima spręsti pagal atkūrimo statistinius duomenis po priėmimo. Skirtumas tas, kad pati medžiaga paprastai yra šalutinis poveikis. Gerovės pablogėjimas sukelia kitus komponentus, kurie yra kartu su juo.

Gydant vaistiniu preparatu gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

  • migrena;
  • mieguistumas;
  • nenumatytas nuovargis.

Kaip atskirti netikrą

Atsižvelgiant į didelę ligos paplitimą, "Sofosbuvir" dažnai buvo suklastotas. Nesąžiningi platintojai, vartojantys narkotikus, parduoda žemos kokybės produktus, kurių veiksmingumą galima palyginti su placebo poveikiu. Norint išvengti padirbinėjimo, kuris gali būti kenksmingas sveikatai, būtina patikrinti, ar pakuotėje yra skiriamųjų ženklų. Hepcinat turi:

  1. Tekstūrinis spausdinimas dėžutės priekyje, pastebimas liesti.
  2. Specialus skaitmeninis kodas, šalia kurio spausdinama informacija apie pagaminimo datą, galiojimo datą, partijos numerį (dėžutės ir banko duomenys turi visiškai sutampa).
  3. Uždengta plėvele dangtelis su apsaugine etikete.
  4. Firminis logotipo holografinis atvaizdas su gamintojo NATCO pavadinimu keičiant žiūrėjimo kampą į HEPCINAT.
  5. Hologramos lipdukai ant išorinės pakuotės, apsaugančios nuo atidarymo.

Atsižvelgiant į minėtus ženklus, galite lengvai atskirti originalą nuo padirbtų produktų.

Indikacijos ir naudojimo efektyvumas

Vaistas "Sofosbuviras" yra pagrindinis visapusiško antivirusinio lėtinio hepatito C gydymo komponentas. Ištirta 1, 2, 3, 4 genotipo viruso gydymo veiksmingumas.

NS5B RNR polimerazės inhibitoriaus naudojimo pranašumai yra:

  • galimybė gydyti šią diagnozę pacientams, turintiems teigiamą ŽIV statusą;
  • narkotikų kursų trukmės mažinimas;
  • didelis virusologinis atsparumas.

Norėdami sėkmingai kovoti su antivirusiniais vaistais, turite įsigyti originalų kompleksą, griežtai laikykitės gydymo tvarkos, vadovaudamiesi medicinos rekomendacijomis.

Sudėtis ir farmakologinės savybės

Originalus hepcinatas, pagamintas Indijoje, yra išsami instrukcija su išsamiu vaisto aprašymu. Antivirusinio vaisto sudėtis apima:

  • sofosbuviras - 400 mg;
  • pagalbiniai komponentai.

Tabletė turi kartų skonį.

Gydymo pagrindas yra viruso ląstelių replikacijai reikalingos polimerazės blokavimas. Dėl slopinančio mechanizmo pavyko sunaikinti hepatito virusą.

Analogai

Sofosbuvir yra aukštos kokybės Sovaldi generolas. Antivirusinis agentas tapo prieinamas Rusijoje prieš keletą metų. Geriausia kaina Hepcinat galima įsigyti iš oficialių gamintojo atstovų. Yra analogų, kurie plačiai naudojami kovojant su hepatitu:

Kiekvienas kompleksas yra veiksmingas su skirtingais virusiniais genotipais.

Sofosbuviras hepatito C gydymui

Sofosbuviras yra pirmasis vaistas lėtinio hepatito C gydymui, kuris visiškai skiriasi nuo jo pirmtakų. Su Sofosbuvir pasirodymu viruso hepatitas C nebebuvo laikomas neišgydoma liga, kurią gydant galima pasiekti tik ilgalaikę remisiją, bet ne visiškai atsigauti.

2013 m. Farmacijos kompanija "Gilead" pradėjo gaminti originalų vaistą "Sovaldi", kurio pagrindinė veiklioji medžiaga yra "Sofosbuviras". Šis vaistas buvo patvirtintas ir patvirtintas FDA (JAV Farmacijos kokybės valdyba). Daugybė Sofosbuvir klinikinių tyrimų parodė:

  • puikus veiksmingumas (100% virusologinis atsakas beveik visiems pacientams);
  • trumpa naudojimo trukmė (tik 12 savaičių viso gydymo kurso, kai gydymas interferonu yra 24 ir 48);
  • aukštas saugumo profilis ir geras toleravimas.

Sofosbuvir gydymo režimas buvo įtrauktas į visus lėtojo hepatito C gydymo protokolus. Šiuo metu Indijos ir Egipto farmacijos įmonės gamina generinius vaistus - tokius pačius veikliosios medžiagos vaisius, ty Sofosbuvirą, tačiau gerokai mažesnę kainą. Sumažinus antivirusinio gydymo išlaidas, galima išgydyti daugiau žmonių, užsikrėtusių HCV.

Kompozicijos ir išleidimo forma

Sofosbuviras yra tik tabletės, kuriose yra 400 mg veikliosios medžiagos. Jis yra labai biologiškai prieinamas - 92%, todėl greitai įsiskverbia į visus organus ir audinius, įskaitant kepenis. Dėl tam tikrų biocheminių pokyčių, Sofosbuvir skilimas į aktyvius metabolitus, kurie suteikia stabilų ir ilgalaikį antivirusinį poveikį.

Sofosbuviras ir jo metabolitai pusinės eliminacijos laikas - 27 val., Ty pakankamai tabletės per parą, kad būtų išlaikytas reikiamas antivirusinis poveikis.

Pagrindinė veiklioji medžiaga ir jos aktyvieji metabolitai išsiskiria daugiausia su išmatomis (80%) ir daug mažiau su šlapimu. Taigi, Sofosbuvir dozę nereikia koreguoti pacientams, sergantiems lėtinės inkstų ligos.

Pradiniame vaistinyje ir jo bendriniuose analoguose yra tik viena Sofosbuvir dozė - 400 mg. Tik tabletių skaičius vienoje pakuotėje skiriasi: 28 arba 30 vienetų generiniams vaistams, 28 tabletės vienoje "Sovaldi" pakuotėje, taip pat konkrečios prekės ženklo kaina. Vaisto sudėtis nepakeičia įvairių markių.

Atsižvelgiant į puikias "Sofosbuvir" farmakokinetines savybes, nereikia sukurti injekcinio vaisto formos. Standartinės dozės veiksmingumas eliminuoja galimybę sukurti didesnę šio vaisto dozę.

Vaisto laikymas neliečia jokių sunkumų: butelis ar kartoninė pakuotė turi būti kambario temperatūros, vidutinio drėgnumo ir tiesioginių saulės spindulių sąlygų.

Kaip veikia vaistas

Sofosbuvirio veikimo mechanizmas turi įtakos konkrečiam fermentui - polimerazei. Šis NS5B fermentas yra atsakingas už naujų virusinių dalelių susidarymą ir naujų virusinių RNR surinkimą iš jų. Kadangi Sofosbuviras yra šio fermento inhibitorius, aukščiau aprašyti viruso veiksmai tampa neįmanomi: naujų dalelių nėra. Taigi paciento organizmas palaipsniui išvalomas nuo hepatito C sukėlėjo ir asmuo visiškai atsigauna.

Sofosbuvirio rezultatas vertinamas kiekybiniais ir kokybiniais viruso RNR nustatymo paciento kraujyje tyrimais. Jei po pilno antivirusinio gydymo kurso lėtinio C hepatito sergančio paciento kraujyje nerasta RNR, tai laikoma visišku virusologiniu atsaku ir gydoma kaip atsistatymas. Lyginant su virusologine biocheminiu tyrimu - vidinio ląstelių kepenų fermentų normalizavimas. Be to, patys pacientai jaučia savo būklės pagerėjimą, nes visi ligos simptomai palaipsniui išnyksta.

Būtina pakartoti biocheminius ir virusologinius testus praėjus šešiems mėnesiams ir kalendoriniams metams po gydymo pabaigos.

Atsižvelgiant į Sofosbuviro veiksmo ypatumus, jo beveik 100% efektyvumas, tyrimo rezultatai nesikeičia, o tai rodo stabilią biocheminę ir virusologinę reakciją.

Kai vaistas skiriamas

Sofosbuvir naudojamas kaip kombinuoto gydymo lėtinio hepatito C ekspertų infekcinių Hepatologijos srityje komponento pabrėžti, kad naudojimo sofosbuvir monoterapija agentų nepraktiška tik galima naudoti kartu su ribavirinu ir kitomis priemonėmis nukreipti antivirusinį poveikį.

Sofosbuviras yra lėtinė virusinė hepatito C indikacija (skirtingi genotipai).

Gydymas Sofosbuvir gali būti skiriamas bet kuriam vyresniam kaip 18 metų pacientui su naujai diagnozuotu lėtiniu hepatitu C arba po nesėkmingo gydymo kitais vaistais epizodo.

Bendras gydymo režimas

Kiek laiko reikia vartoti Sofosbuvir, su kuriuo priešvirusinis reiškia, kad jį geriau sujungti - gydytojas nuspręs. Savęs gydymo bandymai gali pakenkti paciento sveikatai. Net išsamios naudojimo instrukcijos negali atspindėti visų kombinuotų antivirusinių terapijų ir galimų vaistų sąveikų niuansų.

Šiuolaikiniai tarptautiniai ligos hepatito C gydymo protokolai rekomenduoja 400 mg Sofosbuvir vartoti pagal šias schemas:

Sofosbuviras (Sofosbuviras)

Turinys

Rusijos vardas

Lotynų medžiagos pavadinimas Sofosbuviras

Cheminis pavadinimas

propan-2-il (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-il) -4-fluor-3-hidroksi-4-metiloksolan-2-il ] metoksi-fenoksifosforil] amino] propanoatas

Bendra formulė

Farmakologinė cheminių medžiagų grupė Sofosbuviras

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

Medžiagos charakteristikos Sofosbuviras

Nukleotidinis pangenotipinis RNR priklausomos RNR-NS5B polimerazės hepatito C viruso inhibitorius

Molekulinė masė 529,45. Balta arba beveik baltoji kieta kristalinė medžiaga, kurios tirpumas yra ≥ 2 mg / ml, esant 37 ° C temperatūrai 2-7,7, šiek tiek tirpsta vandenyje.

Farmakologija

Sofosbuviras yra pangenotypinis nuo viruso replikacijos reikalaujamos iš RNR priklausančios RNR polimerazės NS5B viruso (HCV) slopinantis inhibitorius. Sofosbuviras yra nukleotidinis provaistas, kurio vidinis ląstelinis metabolizmas formuoja farmakologiškai aktyvų uridino trifosfato analogą (GS-461203). Naudojant NS5B polimerazę, GS-461203 gali būti įterptas į HCV RNR grandinę, kuri yra statoma ir veikia kaip grandinės terminatorius. Šis aktyvus soofosbuvirio (GS-461203) metabolitas slopino HCV genotipo 1b, 2a, 3a ir 4a polimerazės aktyvumą koncentracijose, kurios sukėlė 50% slopinimą (IC50) diapazone nuo 0,7 iki 2,6 μmol. Aktyvus sofosbuviras (GS-461203) metabolitas neslopina žmogaus DNR ir RNR polimerazės bei žmogaus mitochondrijų RNR polimerazės.

Atliekant HCV replikonų tyrimus, veiksmingos koncentracijos vertės (EC50) sofosbuviras, palyginti su visa apimtimi HCV genotipų 1a, 1b, 2a, 3a ir 4a replikonais, buvo 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 ir 0,04 mikromolio, atitinkamai, ir ES vertės50 Sofosbuviras nuo 1b genotipo chimerinių replikonų, turinčių NS5B sekų iš 2b, 5a arba 6a genotipų, buvo 0,014-0,015 μmol. ES vidurkis50± standartinis nuokrypis (SD) sofosbuvir prieš chimerinių replikonų, vykdančių sekas NS5B klinikinių izoliatų buvo (0068 ± 0024) už genotipas 1a.mu.mol, (0,11 ± 0029).mu.mol genotipo 1b, (0035 ± 0018) genotipo.mu.mol 2 ir (0,085 ± 0,034) μmol 3a genotipui. Inovuotasis sofosbuviras priešvirusinis aktyvumas, palyginti su retais atvejais 4, 5 ir 6 genotipų, buvo panašus į 1, 2 ir 3 genotipo genotipą.

Nebuvo reikšmingo sofosbuvirio antivirusinio aktyvumo pokyčio esant 40% žmogaus serumo.

Ląstelių kultūroje. Sumažėjęs jautrumas sofosbuvirui buvo susijęs su visų HCV replikonų (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ir 6a) genotipų NS5B pirminės mutacijos S282T.

Svetainės nukreipta mutagenezė patvirtino, kad S282T mutacija 8 genotipų replikonuose buvo susijusi su 2-18 kartų jautrumo sofosbuvirui sumažėjimu ir viruso replikacijos gebėjimų sumažėjimu 89-99%, palyginti su atitinkamu laukinio tipo virusu. Rekombinantinė NS5B polimerazė iš 1b, 2a, 3a ir 4a genotipų, išreiškiančių S282T pakaitalą, parodė sumažintą jautrumą sofosbuvirio (GS-461203) aktyviam metabolitui, palyginti su panašių laukinio tipo polimerazėmis.

Klinikinių tyrimų metu. Iš 991 pacientų, kurie klinikiniais tyrimais gavo soofosbuvirą, atsparumo analizės metu buvo atrinkti 226 pacientai dėl virusologinio neefektyvumo ar ankstyvo nutraukto tiriamojo vaisto vartojimo ir HCV RNR koncentracijos> 1000 TV / ml. NS5B seka, palyginti su pradine, buvo įvertinta 225 iš 226 pacientų, o gilūs sekos duomenys (1% analizės riba) buvo gauti iš 221 iš šių pacientų. Nei vienam iš šių pacientų S282T mutacija, atsakinga už atsparumą sofosbuvirui, nenustatyta giliu sekos nustatymo būdu arba populiacijos sekvencija. NS5B mutacija S282T buvo nustatyta vienam pacientui, kuriam buvo skiriama soofosbuviro monoterapija. S282T mutacija grįžo į laukinį tipą per artimiausias 8 savaites ir 12 savaičių po gydymo nutraukimo nebuvo nustatyta giliu sekvenavimu.

Du NS5B, L159F ir V321A mutacijos buvo nustatomi kelių pacientų, sergančių HCV 3 genotipo mėginiais, recidyvo laikotarpiu po klinikinių tyrimų nutraukimo. Šių mutacijų sergančių pacientų izoliatų fenotipinio jautrumo sofosbuvirui ar ribavirinui pokyčių nenustatyta. Be to, gydant pacientus, kuriems buvo dalinis atsakas į gydymą prieš transplantaciją, nustatyta, kad S282R ir L320F mutacijos buvo nustatytos giliu seka. Šių duomenų klinikinė reikšmė nežinoma.

Pradinių HCV polimorfizmų poveikis gydymo veiksmingumui. Analizuojant pradinių polimorfizmų poveikį gydymo rezultatams, statistiškai reikšmingo ryšio tarp HCV NS5B varianto (S282T mutacijos) ir gydymo veiksmingumo nebuvo.

Kryžminis atsparumas. HCV, replikonų ekspresuojančios mutacijos S282T, atsakingas už atsparumo sofosbuvir buvo visiškai jautrūs kitų klasių vaistai nuo hepatito C. sofosbuvir saugomi veiklą nuo virusų mutacijos L159F ir L320F genas polimerazės galo NS5B, susijusių su atsparumu kitiems nukleozidų inhibitoriams. Sofosbuvir visiškai išsaugojo savo veiklą prieš mutacijas, susijusias su atsparumu kitiems tiesioginio veikimo antivirusiniams vaistams su įvairiais veikimo mechanizmais, tokiais kaip NS5B polimerazės ne nukleozidų inhibitoriai, NS3 proteazių inhibitoriai ir NS5A inhibitoriai.

Soofosbuviras veiksmingumas buvo įvertintas penkiuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1568 pacientai nuo 19 iki 77 metų, sergančių lėtiniu hepatitu C (CHC), kuriuos sukėlė 1-6 genotipiniai virusai.
Vaikai Sofosbuviras vartojimo vaikams ir paaugliams iki 18 metų veiksmingumas ir saugumas nenustatytas. Duomenų nėra.

Sofosbuviras yra nukleotidinė medžiaga, kuri aktyvuojama intensyviai metabolizuojant. Aktyvaus metabolito, susidariusio hepatocituose, neaptikta kraujo plazmoje. Pagrindinis (> 90%) metabolitas GS-331007 yra neaktyvus.

Siurbimas Išgėrus orą, sofosbuviras greitai absorbuojamas, o jo Cmaks kraujo plazmoje buvo pasiekta per 0,5-2 h, nepriklausomai nuo vartojamos dozės dydžio. Sumaks neefektyvus metabolitas (GS-331007) kraujo plazmoje buvo pasiektas po 2-4 valandų po sofosbuviro vartojimo. Remiantis pacientų, kurių HCV 1-6 genotipo farmakokinetikos duomenimis, populiacijos analizė, AUC reikšmės 0-24 sofosbuviras ir neveikiantis metabolitas (GS-331007) pusiausvyros būsenoje buvo atitinkamai 1010 ir 7200 ng · h / ml. Palyginti su sveikais AUC savanoriais 0-24 sofosbuviras ir neaktyvusis metabolitas (GS-331007) pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, buvo 57% didesni ir atitinkamai 39% mažesni.

Vienkartinė sofosbuvirio dozė su standartizuota dieta su dideliu riebalų kiekiu sulėtina sofosbuviro absorbcijos greitį. Soofosbuviras absorbcijos išsamumas padidėjo maždaug 1,8 karto, šiek tiek paveikdamas Cmaks. Riebus maistas neveikia neaktyvaus metabolito (GS-331007) ekspozicijos.

Platinimas Sofosbuviras nėra kepenų transporterių pagrindas, įskaitant anijoną transportuojantį polipeptidą (OATP) 1B1 arba 1B3. Veikiamas aktyvios sekrecijos pagal inkstų kanalėlių, neaktyvus metabolitas (GS-331007) yra nei substratas ar inkstų konvejerio, įskaitant pagalbines medžiagas organinių anijonų (OAT) 1 arba 3, arba organinių katijonų inhibitorius (TPO) 2 baltymai daugeliui vaistų varža (MRP2), P, -gp, krūties vėžio atsparumo baltymas (BCRP) arba MATE1 nešiklio baltymas.

Apie 85% sofosbuviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais (ex vivo duomenys), o jų jungimas nepriklauso nuo jo koncentracijos 1-20 μg / ml. Neaktyvusis metabolitas (GS-331007) yra minimaliai susijęs su žmogaus plazmos baltymais. Po vienkartinės 400 mg 14 C-sofosbuviro dozės sveikų savanorių, radioaktyvumo santykis iki 14 C kraujyje / plazmoje yra maždaug 0,7.

Metabolizmas. Sofosbuvir ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, kad sudarytų farmakologiškai aktyvų nukleozido (uridino) trifosfato analogą (GS-461203). Metabolinės aktyvacijos kelias apima nuosekliai hidrolizę katepsino A molekulę arba karboksilesterasė 1 ir skaldymą phosphoramidate nukleotidsvyazyvayuschim 1 baltymo su histidino triads (HINT1), po to fosforilinimo pirimidino nukleotidų sintezės. Defosforilinimas sukelia neaktyvų nukleozidą (> 90%) metabolitą, kurio negalima visiškai pakartotinai fosforilinti ir neturi aktyvumo prieš HCV in vitro. Sofosubvir ir neaktyvus metabolitas (GS 331.007) nėra nei substratai nei inhibitoriai UGT1A1 arba izofermento citochromo CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Po vieną kartą išgėrusiems 400 mg, C-14 sofosbuvir sisteminė ekspozicija sofosbuvir ir neaktyvių metabolitų (GS-331007) buvo maždaug 4 ir> 90% atitinkamai sisteminės ekspozicijos į medžiagos, susijusios su narkotikų (suma AUC sofosbuvir ir jo metabolitų patikslintu molekulinė masė).

Išvada. Po vienos geriamosios 400 mg 14 C-sofosbuvirio dozės bendras radioaktyviosios dozės klirensas buvo daugiau kaip 92%, maždaug 80, 14 ir 2,5% išsiskyrė inkstai, žarnos ir plaučių. Didžioji sofosbuviro dozė, išsiskirianti inkstuose, buvo neaktyvusis metabolitas (GS-331007) (78%), o 3,5% - kaip soofosbuviras. Šie duomenys rodo, kad inkstų klirensas yra pagrindinis aktyvaus sekreto aktyviojo metabolito (GS-331007) pašalinimo pagrindinis būdas. Vidutinė t1/2 Sofosbuviras ir neaktyvusis metabolitas (GS-331007) atitinkamai yra 0,4 ir 27 valandos.

Nustatyta, kad, vartojant 200 mg-400 mg sofosbuviro tuščią skrandį, sofosbuviras ir neaktyvusis metabolitas (GS-331007) AUC yra beveik proporcingas dozei.

Specialios pacientų grupės

Vaikai Vaikų sofosbuviras ir neaktyvusis metabolitas (GS-331007) farmakokinetikos parametrai nenustatyti.

Senyvo amžiaus pacientai. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, nustatyta, kad amžiaus nuo 19 iki 75 metų amžiaus kliniškai reikšmingo poveikio poveikis sofosbuvirui ir neveikiančiam metabolitui (GS-331007) nebuvo. Klinikinių tyrimų metu 65 metų ir vyresnių pacientų bei jaunų pacientų atsako dažnis buvo panašus.

Seksas ir rasė. Nėra kliniškai reikšmingų soofosbuviro ir neaktyviojo metabolito farmakokinetikos parametrų skirtumų priklausomai nuo paciento lyties ir rasės.

Inkstų nepakankamumas. Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatininas> 80 ml / min.), Kurie nėra užsikrėtę HCV, inkstų funkcijos nepakankamumas yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus AUC. 0 - inf Sofosbuviras buvo didesnis atitinkamai 61, 107 ir 171%, ir AUC 0 - inf neaktyvusis metabolitas (GS-331007) - atitinkamai 55, 88 ir 451%. Lėtine inkstų liga sergantiems pacientams, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, yra AUC 0 - inf sofosbuviras buvo 28% didesnis, jei sofosbuviras buvo paimtas 1 valandą iki hemodializės ir 60% didesnis, jei sofosbuviras buvo paimtas praėjus 1 valandai po hemodializės. AUC 0 - inf ligonių, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, negalima patikimai nustatyti neaktyvaus metabolito (GS-331007). Tačiau duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra lėtinis inkstų nepakankamumas, vartojant sofosbuvirą praėjus 1 valandai iki hemodializės ar 1 valandos po hemodializės, mažesnis nei 10 kartų ir 20 kartų padidėjęs metabolito ekspozicija (GS-331007), lyginant su normaliomis funkcijomis sergančiais pacientais inkstai.

Pagrindinis neaktyvusis metabolitas (GS-331007) gali būti veiksmingai pašalintas hemodializės būdu (klirensas yra apie 53%). Po 4 savaičių trukusios hemodializės seka maždaug 18% dozės pašalinama. Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, dozės keisti nereikia. Sufosbuviro saugumas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas ir galutinio stadijos inkstų nepakankamumas (žr. "Kontraindikacijos"), nebuvo įvertintas.

Kepenų nepakankamumas. Palyginti su pacientais, kurių normali kepenų funkcija yra AUC 0-24 sofosbuviras buvo 126 ir 143% didesnis pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu, AUC 0-24 neaktyvusis metabolitas (GS-331007) - atitinkamai 18 ir 9%. Lėtinio hepatito C pacientų farmakokinetikos duomenų populiacijos analizė parodė, kad cirozė neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio sofosbuvirui ir neaktyviam metabolitui (GS-331007). Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio ir sunkiu kepenų nepakankamumu, nerekomenduojama keisti sofosbuviro dozės.

Farmakokinetikos / farmakodinamikos ryšys. Buvo įrodyta, kad gydymo veiksmingumas greito virusologinio atsako forma koreliuoja su sofosbuviru ir neaktyviu metabolitu (GS-331007). Tačiau nė vienas iš šių parametrų nėra didelis surogatinio žymens veiksmingumo įvertinimas (CB012), kai gydomoji dozė yra 400 mg.

Širdies elektrofiziologija. Poveikio sofosbuvir 400 ir 1200 mg (3 kartus didesnę nei rekomenduotina) dėl QT intervalo buvo įvertintas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo ir aktyvus valdymo (moksifloksacino 400 mg) 4 etapo persipins klinikinio tyrimo, naudojant vieną dozę 59 sveikų žmonių. Jei dozė viršija didžiausią rekomenduojamą 3 kartus, sofosbuviras kliniškai reikšmingo poveikio QTc intervalo padidėjimui neturėjo.

Absorbcija. Sufosbuviras ir jo nuolatinis cirkuliuojantis metabolitas (GS-331007) farmakokinetikos savybes buvo įvertintos sveikiems suaugusiems savanoriams ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C Išgėrus sofosbuvirą Cmaks pasiekė maždaug per 0,5-2 h, nepriklausomai nuo dozės. Cmaks GS-331007 buvo pastebėtas praėjus 2-4 valandoms po vartojimo. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, pacientams, turintiems 1-8 genotipo HCV, kurie gavo ribaviriną ​​(kartu su peginterferonu arba be jo), geometriniai vidurkiai pusiausvyrinės pakopos AUC 0-24 buvo atitinkamai 969 (N = 838) ir 6790 ng · h / ml, skirti sofosbuvirui ir GS-331007 (N = 1695). Palyginti su sveikais savanoriais, kuriems monofilinis gydymas sofosbuviru (N = 272), pacientams, užsikrėtusiems HCV, AUC 0-24 sofosbuviras buvo 60% didesnis ir AUC 0-24 GS-331007 yra atitinkamai 39% mažesnis. Sofosbuviras ir GS-331007 AUC reikšmės yra maždaug proporcingos 200-1200 mg dozės dozei.

Maisto įtaka. Vienkartinė sofosbuviro dozė kartu su riebiu maistu neturėjo reikšmingos įtakos Cmaks ir AUC 0 - inf sofosbuviras. Poveikis GS-331007 nepriklausė nuo riebumo maisto. Taigi, sofosbuvirą galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Platinimas Maždaug 61-65% sofosbuviro prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų, ir šis prisijungimas nepriklauso nuo 1-20 μg / ml koncentracijos. GS-331007, rišantis žmogaus plazmos baltymais, buvo minimalus. Į sveikų savanorių vienkartinė 400 mg 14 C-sofosbuvirio dozė 14 C-sofosbuviras su radioaktyvia etikete buvo plazmos ir kraujo santykis - maždaug 0,7.

Metabolizmas. Sofosbuvir ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, kad sudarytų farmakologiškai aktyvų trifosfato nukleozido analogą GS-461203. Metabolinės aktyvacijos kelias apima nuosekliai esterio hidrolizės fragmento karboksilo grupės, katalizuoja katepsino A arba žmogaus karboksilesterazei ir skaldant phosphoramidate nukleotidsvyazyvayuschim 1 baltymo su histidino triads (HINT1); po to fosforilinimo pirimidino nukleotidų biosintezės keliu. Defosforiliavimas sukelia nukleozidų metabolito GS-331007 susidarymą, kurio negalima veiksmingai iš naujo fosforilinti ir in vitro neveikia HCV.

Po to, kai vieną paraišką 400 mg 14 C-sofosbuvir sisteminės ekspozicijos (koreguoto didžiausio molekulinės masės sofosbuvir ir visų jo metabolitų vertina AUC) sofosbuvir ir GS-331007 buvo maždaug 4 ir> 90% visų metabolitų ir nepakeisto sofosbuvir radioaktyvumo.

Pašalinimas Po vienos 400 mg 14 C-sofosbuvirio dozės vidutinė dozė buvo> 92%, t.y. šlapime, išmatose ir išsiurbtame ore yra atitinkamai 80, 14 ir 2,5%. Pagrindinė dozės, nustatytos šlapime, dalis buvo GS-331007 (78%), o nesugadintas sofosbuviras buvo 3,5%. Šie duomenys rodo, kad pagrindinis GS-331007 pašalinimo būdas yra inkstų klirensas. Vidutinio terminalo T1/2 sofosbuviras ir GS-331007 atitinkamai buvo 0,4 ir 27 h.

Specialios pacientų grupės

Lenktynes Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, HCV infekuotiems asmenims, priklausantiems konkrečiai rasijai, reikšmingo klinikinio poveikio poveikis sofosbuvirui ir GS-331007 neturėjo.

Paulius Klinikiniu požiūriu reikšmingų skirtumo tarp sofosbuviru ir GS-331007 vyrų ir moterų nebuvo.

Vaikai Soofosbuvirio farmakokinetika vaikams nebuvo nustatyta.

Senyvo amžiaus pacientai. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, tarp 19-75 metų amžiaus pacientų, užsikrėtusių HCV, kliniškai reikšmingų soofosbuviro ir GS-331007 ekspozicijos skirtumų nebuvo.

Inkstų nepakankamumas. Farmakokinetika sofosbuvir tiriamas subjektų neužsikrėtusiomis HCV, lengvas (GFG 50 2) vidutinio sunkumo (GFG 30 2), sunkus (GFG 2) ir terminalo (reikalaujama hemodializės) stadijos inkstų nepakankamumo po vieną paraišką 400 mg sofosbuvir. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC 0 - inf lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas buvo 61, 107 ir 171% didesnis, o AUC 0 - inf GS-331007 - atitinkamai 55, 88 ir 451%. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra galutinė, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, AUC 0 - inf sofosbuviras ir GS-331007 atitinkamai buvo 28 ir 1280% didesnės, kai vartojamos 1 valandą prieš hemodializę, ir 60 ir 2070% didesnės, kai vartojamos 1 valandą po hemodializės. 4 valandas trukusio hemodializės nutraukimo metu pašalinta maždaug 18% dozės. Pacientams, kuriems yra silpnas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia. Sufosbuviras saugus pacientams, sergantiems sunkiu ar galutiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, nenustatytas, ir šioms pacientų grupėms rekomendacijų dėl dozių nėra.

Kepenų nepakankamumas. Sušvirkštus HCV infekuotus pacientus, kuriems buvo vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas (Child-Pugh B ir C klases), 7 dienas vartojus 400 mg dozės, buvo tiriama sofosbuvirio farmakokinetika. Palyginti su normaliomis kepenų funkcija sergantiems pacientams, AUC 0-24 Sofosbuviras buvo atitinkamai 126 ir 143% didesnis, vartojant vidutinį ir sunkų kepenų nepakankamumą, o GS-331007 atveju šis rodiklis buvo atitinkamai 18 ir 9% didesnis. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, HCV infekuotiems asmenims cirozė kliniškai reikšmingo poveikio poveikiui sofosbuvirui ir GS-331007 neturėjo. Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas, sofosbuvirio dozės koreguoti nerekomenduojama.

Medžiagos naudojimas Sofosbuviras

Lėtinio hepatito C gydymas suaugusiems pacientams kartu su kitais vaistais.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas sofosbuvir, nėštumo, vaikams iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas), inkstų nepakankamumas, sunkios (Cl kreatinino 1 (12 savaičių, N = 650), sofosbuvir ribavirino 1 (24 savaičių, N = 250) peginterferonas alfa + ribavirinas 2 (24 savaitės, N = 243) ir sofosbuviras + peginterferonas alfa + ribavirinas 1 (12 savaičių, N = 327)

Padidėjęs nuovargis: 24, 38, 30, 55 ir 59%.

Galvos skausmas: 20, 24, 30, 44 ir 36%.

Pykinimas: 18, 22, 13, 29 ir 34%.

Nemiga: 4, 15, 16, 29 ir 25%.

Niežėjimas: 8, 11, 27, 17 ir 17%.

Anemija: 0, 10, 6, 12 ir 21%.

Astenija: 3, 6, 21, 3 ir 5%.

Bėrimas: 8, 8, 9, 18 ir 18%.

Sumažėjęs apetitas: 10, 6, 6, 18 ir 18%.

Atšilimas: 1, 2, 2, 18 ir 17%.

Gripą panašus sindromas: 3, 3, 6, 18 ir 16%.

Karščiavimas: 0, 4, 4, 14 ir 18%.

Viduriavimas: 6, 9, 12, 17 ir 12%.

Neutropenija: 0, 1 Pacientai gavo ribavirino dozę, koreguotą atsižvelgiant į kūno svorį (1000 mg per parą, kai kūno svoris 2). Pacientai gavo 800 mg ribavirino per parą, nepriklausomai nuo kūno svorio.

Grupėms, vartojančioms sofosbuvirą, dauguma pirmiau išvardytų nepageidaujamų reakcijų, išskyrus anemiją ir neutropeniją, buvo 1 laipsnio sunkumas.

Nepageidaujamos reakcijos pažymėti klinikiniuose tyrimuose su 1 dažniu (12-savaitę, N = 647), sofosbuvir ribavirino 1 (24 savaičių, N = 250), peginterferonas alfa ir ribavirinu 2 (24 savaitę, N = 242) ir sofosbuvir + alfa + ribavirinas 1 (12 savaičių, N = 327).

Hb 9 / l - 1, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 ir 0%.

1 Pacientai gavo ribavirino dozę, koreguotą pagal kūno svorį (1000 mg per parą kūno svoriui 2). Pacientai gavo 800 mg ribavirino per parą, neatsižvelgiant į kūno svorį.

Padidėjusi bilirubino koncentracija

Didinant bendro bilirubino koncentracija> 2,5 × VNR nėra nustatyta nei grupėje dalyvis, gaunantis sofosbuvir + gydymas alfa ir ribavirinu 12 savaites, buvo stebimas 1, 3 ir 3% atitinkamos grupės dalyvių, gydytų alfa ir ribavirinu 24 savaites, sofosbuviras + ribavirinas 12 savaičių ir atitinkamai 24 savaites - sofosbuviras + ribavirinas. Bilirubino kiekis per pirmąsias 1-2 gydymo savaičių pasiekė didžiausią vertę, o vėliau sumažėjo ir grįžo iki pradinės vertės iki ketvirtosios savaitės po gydymo nutraukimo. Bilirubino koncentracijos padidėjimas nebuvo susijęs su padidėjusiu transaminazių kiekiu.

Kreatinkinazės koncentracija padidėja

Kreatino kinazės kiekis buvo įvertintas klinikinių tyrimų "FISSION" ir "NEUTRINO" tyrimų metu. Asimptominiai kreatinkinazės padidėjimo ≥10 × VGN atvejai buvo pastebėti maždaug 1; 1 ir 2% iš grupių, gydytų alfa ir ribavirinu 24 savaites, sofosbuvir + alfa ir ribavirinu 12 savaites ir sofosbuvir ribavirinu 12 savaites, atitinkamai.

Lipazės pakilimas

Kai kuriems asimptominiam lipazės kiekio padidėjimui> 3 × VGN pasireiškė mažiau kaip 1; 2; 2 ir 2% iš grupių dalyvių, gaunančių sofosbuvir + gydymas alfa ir ribavirinu 12 savaičių, sofosbuvir ribavirinu 12 savaičių, sofosbuvir ribavirinu 24 savaites ir alfa ir ribavirinu 24 savaites, atitinkamai.

Pacientai, sergantiems HCV ir ŽIV 1 kartu infekcija

22os pacientams, sergantiems HCV ir ŽIV-1 kartu infekcija, Sofosbuvir buvo vartojamas kartu su ribavirinu. Vienu kartu infekuotų pacientų, vartojusių sofosbuvirą, saugumo duomenys buvo panašūs į pacientų, užsikrėtusių vien HCV infekcija. 30 iš 32 (94%) pacientų, kurie vartojo atazanavirą kaip antiretrovirusinio gydymo komponentą, padidėjo bendro bilirubino (3 ar 4 sunkumo laipsnio) koncentracija. Nė vienas iš šių pacientų nebuvo kartu padidėjęs transaminazių kiekis. Tarp pacientų, kuriems nebuvo gaunančių atazanaviro, padidėjo bendrojo bilirubino koncentracija iki 3 ar 4 laipsnio sunkumo buvo pastebėtas 2 (1,5%) pacientų, kurie buvo panašūs į šalutinio poveikio pastebėtas trečios fazės klinikinių tyrimų derinys dažnio sofosbuviras + ribavirinas pacientams, užsikrėtusiems tik HCV.

Po gydymo sofosbuviru gydymo laikotarpiu buvo nustatytos šios nepageidaujamos reakcijos. Kadangi šie duomenys buvo gauti savanoriškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, ne visada įmanoma realiai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su vaisto poveikiu.

Širdies sutrikimai. Pacientai, vartojantys amiodaroną ir pradėję gydymą sofosbuviru kartu su kitais antivirusiniais vaistais, tiesiogiai gydytiems HCV, patyrė sunkios simptominės bradikardijos atvejus (žr. "Atsargumo priemonės" ir "Sąveika").

Sąveika

Sofosbuviras yra P-gp ir BCRP nešiklio pagrindas, o jo neaktyvusis metabolitas (GS-331007) nėra. PM - galingi induktoriai P-gp žarnyne (pvz, rifampicinas, jonažolė, karbamazepinas ir fenitoinas) - gali sumažinti plazmos koncentracijos sofosbuvir, dėl to gydomojo poveikio sumažėjimas, todėl jie neturėtų būti naudojami kartu su sofosbuvir (žr "Contra" ir "priemones. atsargumo priemonės "). Kombinantinis sofosbuviras su vaistiniais preparatais, kurie yra P-gp ir / arba BCRP inhibitoriai, gali padidinti sofosbuviro koncentraciją plazmoje, kartu didinant neaktyvaus metabolito (GS-331007) koncentraciją. Taigi, sofosbuvirą galima vartoti kartu su P-gp ir / arba BCRP inhibitoriais.

Sofosbuviras ir neaktyvusis metabolitas (GS-331007) nėra P-gp ir BCRP inhibitoriai, todėl nenumatoma padidinti šių vaistų substratų ekspozicijos padidėjimo.

Intracelulinė sofosbuvirio metabolizmo aktyvacija yra susijusi su hidrolazės su mažu afinitetu ir aukštu aktyvumu, taip pat nukleotidų fosforiliavimu, kurio bendrasis vartojimas su kitais vaistais praktiškai neturi jokio poveikio.

Žemiau pateikiama informacija apie sofosbuvirą vartojančių vaistų sąveiką su kitais vaistais (kai 90% CI pataisyta vidutinė geometrinė vidutinė reikšmė, apskaičiuota pagal mažiausių kvadratų vidurkį (GLSM) metodą AUC, Cmaks ir Cmin nebuvo pakeistas, padidintas ar sumažintas lyginant su iš anksto nustatytomis lygiavertiškumo ribomis). Sąskaitų papildomų narkotikų sąrašas yra neišsamus.

Apskaičiuota Vidutinis santykis (90% PI) farmakokinetiniai parametrai kartu vartojamo vaistų atžvilgiu, naudojamų su / be sofosbuvir, o vidutinis santykis farmakokinetinių parametrų sofosbuvir GS-331007 ir su / be tuo pačiu metu vartojamų vaistų. Nėra efekto - 1.

Visi sąveikos tyrimai buvo atlikti sveikiams savanoriams.

Modafinilas (analeptikai): sąveika netirta. Manoma, kad sumažės sofosbuviras ir GS-331007. Galbūt sumažėjęs sofosbuviro gydomasis veiksmingumas. Toks bendras naudojimas nerekomenduojamas.

Amiodaronas (antiaritminis agentas): sąveika netirta. Amiodarono vartojimas leidžiamas tik tuo atveju, jei nėra alternatyvių gydymo būdų. Jei vartojate amiodaroną kartu su sofosbuviru ir daklatazinu, rekomenduojama atidžiai stebėti (žr. "Šalutinis poveikis" ir "Atsargumo priemonės").

Karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, okskarbazepinas (prieštraukuliniai preparatai): sąveika netirta. Manoma, kad sumažės sofosbuviras ir GS-331007. Galbūt sumažėjęs sofosbuviro terapinis veiksmingumas kartu su karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu ar okskarbazepinu. Sofasbuvir negalima vartoti kartu su karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu ar okskarbazepinu, galingais P-gp induktoriais žarnyne.

Rifabutinas, rifampicinas, rifapentinas (ansamicinai): sąveika netirta. Manoma, kad sumažės sofosbuviras ir GS-331007. Galbūt sumažėjęs gydomojo sofosbuvirio veiksmingumas kartu su rifabutinu ar rifapentinu. Toks bendras naudojimas nerekomenduojamas. Sofasbuvir negalima vartoti kartu su rifampicinu, kuris yra stiprus žarnyno P-gp induktorius.

Hypericum perforatum: Hypericum perforatum: sąveika netirta. Manoma, kad sumažės sofosbuviras ir GS-331007. Jūs neturėtumėte vartoti sofosbuviro kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės - galingas P-gp induktorius žarnyne.

Boseprevir, telapreviras (HCV proteazės inhibitoriai): sąveika netirta. Manoma, kad sofosbuviras koncentracija padidės kartu su telapreviru. Neradus ketinimo keisti koncentracijos sofosbuvirą kartu su bocepreviru ir keisti GS-31007 koncentraciją kartu su telapreviru ar bocepreviru. Nėra duomenų apie sofosbuvirą vartojančių vaistų sąveiką su bocepreviru ar telapreviru.

Metadonas (narkotinis analgetikas), palaikomoji terapija nuo 30 iki 130 mg per parą (lygiavertiškumo riba 70-143%). Su kombinuotu sofosbuviro vartojimu su metadonu dozės koregavimas sofosbuviru ar metadonu nereikalingas.

- R-metadonas. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadonas. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (palyginimas pagrįstas istorine kontrole). Sumažinti Cmaks - 0,95 (0,68; 1,33), padidėjęs AUC - 1,3 (1; 1,69), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007 (palyginimas pagrįstas istorine kontrole). Sumažinti Cmaks - 0,73 (0,65; 0,83), nesikeičia AUC - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - jokių duomenų.

Imunosupresantai (bioekvivalentiškumas - 80-125%)

Ciklosporinas, vienkartinė 600 mg dozė. Jei kartu su sofosbuviru vartojamas ciklosporinas, sofosbuviras ar ciklosporinas koreguoti nereikia.

- Ciklosporinas. Nėra pakeitimų Cmaks - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - jokių duomenų.

- Sofosbuviras. Padidinti Cmaks - 2,54 (1,87; 3,45), AUC padidėjimas - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Sumažinti Cmaks - 0,6 (0,53; 0,69), nesikeičia AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - jokių duomenų.

Takrolimuzas, vienkartinė 5 mg dozė. Jei kartu su sofosbuviru vartojamas takrolimas, dozės koreguoti nereikia sofosbuviru ar takrolimuzu.

- Takrolimuzas. Sumažinti Cmaks - 0,73 (0,59; 0,9), be pakeitimų AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - jokių duomenų.

- Sofosbuviras. Sumažinti Cmaks - 0,97 (0,65; 1,43), AUC padidėjimas - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,97 (0,83; 1,14), nesikeičia AUC-1 (0,87; 1,13), Cmin - jokių duomenų.

Antivirusiniai vaistai ŽIV gydymui - atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (lygiavertiškumo riba 70-143%)

Efavirenzas, 600 mg 1 kartą per parą (kaip Atripla vaistas). Kai kartu su sofosbuviru efavirenzomas, sofosbuviru ar efavirenzu dozės koreguoti nereikia.

- Efavirenzas. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuviras. Sumažinti Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), be AUC pokytis - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Sumažinti Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), be pakeitimų, AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - jokių duomenų.

Emtricitabinas, 200 mg 1 kartą per parą. Jei kartu su sofosbuviru su emtricitabinu dozės koreguoti sofosbuvirą ar emtricitabiną nereikia.

- Emtricitabinas. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuviras. Sumažinti Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), be AUC pokytis - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Sumažinti Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), be pakeitimų, AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - jokių duomenų.

Tenofoviras, 300 mg 1 kartą per parą. Sumaišytas su sofosbuviru tenofoviro dozė koreguoti sofosbuvirą ar tenofovirą nereikalinga.

- Tenofoviras Padidinti Cmaks - 1,25 (1,08; 1,45), be AUC pokyčio - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuviras. Sumažinti Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), be AUC pokytis - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Sumažinti Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), be pakeitimų, AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - jokių duomenų.

Rilpivirinas, 25 mg 1 kartą per parą. Jei kartu su sofosbuviru vartojama rilpivirino dozė, sofosbuvirą ar rilpiviriną ​​koreguoti nereikia.

- Rilpivirinas. Nėra pakeitimų Cmaks - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuviras. Padidinti Cmaks - 1,21 (0,9, 1,62), be pakeitimų AUC - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Nėra pakeitimų Cmaks - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmin - jokių duomenų.

Antivirusiniai vaistai ŽIV-ŽIV proteazės inhibitoriams gydyti (lygiavertiškumo riba 70-143%)

Darunaviras, padidintas ritonaviru, 800/100 mg 1 kartą per parą. Kombinuojant su sofosbuviru darunaviro dozę, sofosbuvirą ar darunaviro (padidinto ritonaviro) koreguoti nereikia.

- Darunaviras. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuviras. Padidinti Cmaks - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmin - jokių duomenų.

Antivirusiniai vaistai nuo ŽIV-integrazės inhibitorių gydymui (lygiavertiškumo riba 70-143%)

Raltegraviras, 400 mg 1 kartą per parą. Kombinuotas su sofosbuviru raltegravirio dozė koreguoti sofosbuvirą ar raltegravirą nereikia.

- Raltegraviras. Sumažinti Cmaks - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuviras. Nėra pakeitimų Cmaks - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmin - jokių duomenų.

- GS-331007. Nėra pakeitimų Cmaks - 1,09 (0,99; 1,2); AUC - 1,03 (0,97; 1,08); Cmin - jokių duomenų.

Norgestimatas / etinilestradiolis. Kai kartu su sofosbuviru norgestimate / etinilestradiolio dozė koreguoti sofosbuvirą ar norgestimatą / etinilestradiolį, nereikia.

Potencialiai didelė vaistų sąveika

Sofosbuviras yra P-gp ir BCRP pagrindas, o jo pagrindinis metabolitas CS331007 nėra. PM, kuris yra induktoriai P-gp žarnyne (pvz, rifampicinas ar jonažolė), gali sumažinti koncentracijos sofosbuvir kraujo plazmoje, todėl jo terapinio poveikio mažinimo, todėl kartu vartojant šių vaistų kartu su sofosbuvir nerekomenduojama (žr. "Atsargumo priemonės").

Žemiau yra apibendrinta informacija apie galimą sofosbuvirą vartojamų vaistų sąveiką, vaistų sąrašas yra neišsamus (žr. "Atsargumo priemonės").

Amiodaronas (antiaritminiai vaistai). Amjodarono ir soofosbuviro koncentracijos poveikis nežinomas. Kombinuotas amiodarono ir sofosbuvirio derinys kartu su kitais tiesioginio veikimo antivirusiniais vaistais gali sukelti sunkią simptominę bradikardiją. Šio veiksmo mechanizmas nežinomas. Draudžiama kartu naudoti su amjodarono sofosbuvir kartu su kitais antivirusiniais agentai tiesioginių veiksmų nerekomenduojama, nebent bendra paraiška būtina, rekomenduojama širdies tyrimo duomenis (žr. "Atsargumo priemonės" ir "neigiamas poveikis").

Karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, okskarbazepinas (prieštraukuliniai vaistai). Sofosbuviras ir CS331007 koncentracija plazmoje mažėja. Tikimasi, kad kartu vartojamas sofosbuviras su karbamazepinu, finitoinu, fenobarbitaliu ar okskarbazepinu sumažins gydomąjį sofosbuvirą. Kombinuotas naudojimas nerekomenduojamas.

Rifabutinas, rifampicinas, rifapentinas (anti-mikobakteriniai vaistai). Sofosbuviras ir CS331007 koncentracija plazmoje mažėja. Manoma, kad kartu su sofosbuviru su rifabutinu ar rifapentinu sumažės sofosbuviro gydomasis poveikis. Kombinuotas naudojimas nerekomenduojamas. Kombinantinis sofosbuviras su rifampicinu, P-gp induktoriaus žarnyne, nerekomenduojamas (žr. "Atsargumo priemonės").

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum). Sofosbuviras ir CS331007 koncentracija plazmoje mažėja. Kombinuotas sofosbuviras ir Hypericum perforatum - P-gp induktoriaus naudojimas žarnyne nerekomenduojamas.

Tipranaviras / Ritonaviras (ŽIV proteazės inhibitoriai). Sofosbuviras ir CS331007 koncentracija plazmoje mažėja. Numatoma, kad kartu su tipranaviru ir ritonaviru sušaldytas soofosbuviras sumažins gydomąjį sofosbuvirą. Kombinuotas naudojimas nerekomenduojamas.

Vaistiniai preparatai, kurių kliniškai reikšmingos sąveikos su sofosbuviru nėra

Be pirmiau išvardytų buvo įvertintas klinikinių tyrimų sofosbuvir sąveikos su išvardinti vaistai korekcijos dozės narkotikų yra nereikalaujama: ciklosporinas, darunaviro / ritonaviro, efavirenzo, metadono, geriamieji kontraceptikai, raltegraviro, rilpivirino, takrolimo ir tenofoviro disoproksilo fumarato.

Perdozavimas

Didžiausia, dokumentuota sofosbuvirio dozė buvo vienkartinė, superterapija 1200 mg dozė, vartojama 59 sveikiems savanoriams. Gaunant šią dozę, nebuvo jokių nenumatytų NLP, visi nustatytos NLR dažnumas ir sunkumas buvo panašus kaip ir placebo ir sofosbuviro pacientams (400 mg).

Nėra specifinio soofosbuvirui priešnuodžio. Perdozavimo atveju pacientą reikia stebėti, kad būtų galima laiku nustatyti toksiškumo požymius.

Gydymas: apima bendrąsias palaikymo priemones, įsk. paciento gyvybinių požymių ir klinikinės būklės stebėjimas. Hemodializė veiksmingai pašalina (53% klirensą) pagrindinį neaktyvų metabolitą (GS-331007) iš kraujo. 4 valandas trukusio hemodializės nutraukimo metu pašalinta 18% vartotos sofosbuviro dozės.

Vartojimo būdas

Atsargumo priemonės medžiagai Sofosbuvir

Generalinis direktorius. Sofosbuviras nerekomenduojamas kaip monoterapija, jį reikia vartoti kartu su kitais vaistais CHC gydymui. Jei nustosite vartoti kitų vaistų, skirtų kartu su sofosbuviru, tai taip pat turėtų būti atšaukta. Prieš pradėdami vartoti sofosbuvirą, atidžiai perskaitykite vartojimo kartu su vaistiniais preparatais instrukcijas.

Bradikardija ir širdies blokada. Buvo pranešta apie sunkios bradikardijos ir širdies blokatoriaus vystymąsi, naudojant sofosbuvirą ir daklatazirą kartu su amjodaronu ir (arba) kitais vaistais, lėtiniais širdies susitraukimų dažnį. Šios reakcijos vystymosi mechanizmas nėra įdiegtas.

Klinikinių sofosbuviro ir tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų derinių klinikinių tyrimų metu vienkartinis amiodarono vartojimas buvo ribotas. Nepageidaujamos reakcijos, gydymo šiuo kombinuotą terapiją, potencialiai gyvybei pavojingos, todėl amiodarono naudojimo su kombinuotą sofosbuvir ir daklatasvira metu yra leistina tik tuo atveju, netoleruojamas arba kontraindikacijos alternatyvaus antiaritminiu poveikiu terapijoje.

Tais atvejais, kai būtina kartu vartoti amiodaroną, gydymo pradžioje kartu su sofosbuviru ir daklataksviru rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus. Pacientai, kuriems yra didelė rizika susirgti bradikardija, turėtų būti nuolat stebimi 48 valandas tinkamai įrengtoje klinikoje.

Jei pacientams, kurie anksčiau vartojo amiodaroną, būtina pradėti kombinuotą gydymą su sofosbuviru ir daklataksiru, reikia atidžiai stebėti pacientus, kurie pastaraisiais mėnesiais nustojo vartoti amiodaroną, nes Amiodaronas turi ilgą T1/2.

Visi pacientai, vartojantys sofosbuvirą ir daklatazirą kartu su amiodaronu, turi būti įspėti apie bradikardijos ir širdies blokatoriaus simptomus bei būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei šie simptomai atsiranda.

Pacientai, kuriems anksčiau buvo gydyti 1, 4, 5 ir 6 lėtiniai hepatito C genotipai. Klinikinių tyrimų su sofosbuviru pacientams, sergantiems lėtiniu 1, 4, 5 ir 6 hepatito C genotipų, kurie anksčiau buvo gydomi, klinikiniai tyrimai nebuvo atlikti. Todėl optimali gydymo trukmė šioje pacientų populiacijoje nebuvo nustatyta.

Tvarkymas klinikinių iš šių pacientų reikalauja diskusiją, galbūt gydymo pratęsimas per 12 iki 24 savaičių, ypač tiems pacientams pogrupių, kurie turi vieną arba daugiau veiksnių, istoriškai susijęs su mažesniu dažnio atsakas į gydymą su interferonų (pvz fibrozė / cirozė, didelis pradinis viruso kiekis, Negroido rasė, IL-28B geno ne-CC allelių buvimas).

Pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C genotipu 5 ar 6, gydymas. Klinikinių tyrimų duomenimis, skirtais palaikyti sofosbuvirą pacientams, sergantiems lėtiniu 5 ar 6 hepatitu C genotipu, sergančių pacientų skaičius labai mažas.

Pacientų, sergančių 1, 4, 5 ir 6 lėtine hepatito C genotipo be interferono, gydymas. Tyrimai su gydymu sofosbuviru be interferono pacientams, sergantiems lėtiniu 1, 4, 5 ar 6 hepatitu C genotipų, nebuvo tirti. Optimalus gydymo režimas ir trukmė nebuvo nustatytas. Tokie gydymo būdai turėtų būti vartojami tik tiems pacientams, kurie netoleruoja arba netinkami gydymui interferonu ir kuriems skubiai reikia gydymo.

Kartu su kitais priešvirusiniais vaistais, skirtais tiesiogiai gydyti hepatitui C, reikia naudoti fosfobuvirą kartu su kitais tiesioginio veikimo priešvirusiniais vaistiniais preparatais tik tuo atveju, kai šio derinio nauda atsveria riziką pagal turimus duomenis. Nėra duomenų, leidžiančių bendrai naudoti sofosbuvirą ir telaprevirą arba boceprevirą. Šis vaistų derinys nerekomenduojamas.

Nėštumas ir kartu ribavirino vartojimas. Tais atvejais, kai sofosbuvir vartojamas kartu su ribavirinu ar alfa / ribavirinu, vaisingo amžiaus moterims saugomi arba jų partneriai turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir po jo pabaigos dėl reikiamo laiką pagal ribavirino taikymo rekomendacijas.

Kartu naudojamas su P-gp induktoriais. Vaistai, kurios yra stiprūs induktoriai P-gp žarnyne (pvz rifampicinas, yra jonažolės (Hypericum perforatum),, karbamazepinas ir fenitoinas), gali žymiai sumažinti koncentracijos sofosbuvir kraujo plazmoje, kuri, savo ruožtu, sumažina gydomąjį poveikį sofosbuvir. Tokių vaistų negalima vartoti kartu su sofosbuviru.

Inkstų nepakankamumas. Soofosbuviro saugumas nebuvo ištirtas pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų nepakankamumas (Cl kreatinino 2) arba galutinio laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas, kurio metu hemodializė nenustatyta. Pacientams, sergantiems sunkiu ar galutiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, dozavimo rekomendacijos nėra. Pacientams, kurių kreatinino kl yra


Susiję Straipsniai Hepatito