Hepatito forumas

Share Tweet Pin it

Dalijimasis žiniomis, bendravimas ir palaikymas žmonėms, sergantiems hepatitu

Vikeyra Pak apžvalga

Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »19 Lapkričio 2016 13:30

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Pranešimas Andrei125 »19 Lapkričio 2016 13:37

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »19 Lapkričio 2016 14:24

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »19 Gru 2016 11:57

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Pranešimas Andrei125 »19 Gru 2016 12:03

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »19 Gru 2016 14:27

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »19 Gru 2016 14:31

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »26.01.2017 15:58

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Pranešimas "PoetRise" »2017 04 05 13:19

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Žinutė yra poliarinis ratas »2017 m. Gegužės 04 d. 15:46

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Post PoetRise »27.08.1 2017 02:02

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Pranešimas Irina1962 »27.08.2017 06:15

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Pranešimas į šitą »19.01.188. 20:09

Re: Vikeyra Pak apžvalga

Pranešimas Irina1962 »19.01.2018 20:38

Forumas Hepatitas C | Viskas apie vaistus | Gydymas

Čia galite aptarti hepatito C gydymo problemas visoje Rusijoje ir NVS, galite aptarti ir užsisakyti naujus vaistus nuo hepatito C (sofosbuviras, daklatasviras, ledipasviras, veltapasviris ir kt.).

Vikeyra Pak - atsiliepimai

Vikeyra Pak - atsiliepimai

Žinutė Anna ", 19.07.2017, 14:34

Re: Vikeyra Pak - atsiliepimai

Žinutė Viliuosi " 2017 spalio 17 d., 15:23

Re: Vikeyra Pak - atsiliepimai

Pranešimas Heet healthcare »18.10.2017, 06:03

Kas dabar yra konferencijoje

Šiuo metu peržiūrimas forumas: nėra registruotų narių ir 3 svečių

Vikeyra Pak rezultatai ir atsiliepimai

Vickira Pak - UVO_12 / UVO_24 ir kepenų fibrozės regresija tuose gydytuose - gydymo rezultatai ir paciento grįžtamasis ryšys - ar hepatito C virusas lieka organizme po gydymo?

Šiame puslapyje pateikiamos pastabos apie laboratorinių ir instrumentinių tyrimų prieš gydymą rezultatus ir tyrimo rezultatus tiesiogiai gydant lėtinį hepatitą C pacientams, sergantiems 1a ir 1b tipo HCV genotipais, ir įvairiuose skilvelinių pokyčių kepenyse etapuose - nuo fibrozės F_1 stadijos (fibazės F_1 stadija yra vadinamoji fokalinė periportalinė fibrozė be jungiamojo audinio septo) iki fibrozės F_4 stadijos (F_4 fibrozės stadija yra vadinama bendra periportalinė fibrozė su daugybe formų kiškai jungiamojo Porto portalas ir Porto-centrinis Septa ir netikrų kepenų skiltelių). Be to, pirmą kartą Rusijoje mes pristatome svetainės lankytojams pirmą dviprasmišką išsamų, unikalų pacientų tyrimą po 12 savaičių trukmės gydymo be interferono, kurio metu buvo pasiekta UVO_12 ir UVO_24, rezultatai. Į klausimą, ar hepatito C virusas išlieka po gydymo Vikeyra Pak ar išnyksta amžinai? Žiūrėk sau.

Pirmą kartą Rusijoje - pirmieji išsamūs, unikalūs tyrimai pacientams, kurie pasiekė UVO_12 ir UVO_24 po gydymo be interferono kursu

Atkreipkite dėmesį: F_4 fibrozės stadija yra "morfologinis pagrindas", įskaitant funkcinės klasės vaiko A kompensuotą cirozę, kurios reikšmė yra kepenų cirozės sunkumo laipsnis atitinkamoje skalėje ne daugiau kaip 6 taškai.

Vikeyra Pak terapijos rezultatai ir poveikis - fibrozės regresija ir alfa-fetoproteinų koncentracijos sumažėjimas

Vikeyra Pak veiksmingumas yra labai greitas virusologinis atsakas po 4 gydymo dienų ir HEI_12 49 metų paciento su 1b_Gt_HCV (nuo 1992 m.), Viruso apkrova 2,490,000 TV / ml ir F_2 fibrozės stadijos (8,8 kPa) - žr. Toliau.

Visi pacientai, šioje svetainėje pateikiami tyrimo rezultatai yra visiškai ištyrę ir yra pasirengę pradėti gydymą, kai tik vaistas pateks į "EXCLUSIVE" kliniką arba jau pradėtas gydytis iš karto po tyrimo pagal specializuoto naujoviškos hepatologijos skyriaus programą EXCLUSIVE.

"Vikeyra Pak Hotline"

pacientams ir gydytojams hepatologai

Profesorius Sulima Dmitrijus Leonidovich

Galite pasirinkti klinikinį HCV infekcijos variantą, kuris jus domina tam tikru genotipu ir tam tikru fibrozės etapu, ir nukreipdamas pele ir spustelėdamas atitinkamą skirtuką. Atkreipiame dėmesį į tai, kad šiame tinklalapio puslapyje pateikiame labiausiai būdingus klinikinius pacientus, kurie jau buvo gydomi Vikeyra Pak.

Skyrius rengia duomenų bazę ir tvarko medicininius įrašus.

Skyrius rengia duomenų bazę ir tvarko medicininius įrašus.

Skyrius rengia duomenų bazę ir tvarko medicininius įrašus.

Klinikoje "EXCLUSIVE" yra giluminio 36 metų paciento laboratorinio ir instrumentinio tyrimo, kuris buvo atliktas prieš pradedant gydyti lėtinį hepatitą C, rezultatai. Ambulatorinio paciento medicininė kortelė Nr. 004_2015_VP + RBV. Šio paciento lėtinis hepatitas C (anti-HCV +) yra susijęs su 1a HCV genotipo. Atsižvelgiant į mažą viruso kiekį (HCV RNR koncentracija serume absoliučiąja verte buvo 113 000 TV / ml), pacientas buvo diagnozuotas fibazinių kepenų pokyčių F_1-2 (FibroMax, 0,37 konv. Vienetų) ir minimaliai aktyviojo uždegiminio proceso kepenys (FibroMaks, A_0-1, 0,19 srvc vienetai). Prieš pradedant gydymą, hepatoceliuliniai fermentai AlAT ir AsAT aktyvumo lygiai šiek tiek padidėjo ir buvo atitinkamai 38 U / l ir 36 V / l. Paciento serume prieš gydymo pradžią antikūnai prieš ŽIV 1/2 (anti-ŽIV) nebuvo nustatyti. Klinikinėje kraujo analizėje buvo atkreiptas dėmesys į mažesnę eritrocitozę (eritrocitus, 5,48 milijonus / μl) ir santykinę limfopeniją (limfocitus, 0,83 tūkst. / Μl), kurių normalus leukocitų skaičius buvo 4,27 tūkst. / Μl.

Terapijos pradžia 2015 11 07

2015-11-15 - rezultatai po pirmos gydymo savaitės

Remiantis gautų paciento laboratorinių tyrimų rezultatų po pirmosios gydymo Viqueira Pak ir Ribavirin kombinacijos savaitės, galima pasakyti apie pasiektą ankstyvą biocheminį atsaką. Taigi, aktyviųjų vėžinių ląstelių fermentų aktyvumo lygiai AlAT ir AsAT sumažėjo, lyginant su duomenimis, pateiktais gydymo pradžioje, ir sudarė atitinkamai 19 U / l ir 24 V / l. Vadinamųjų dvynių fermentų GGTP ir šarminės fosfatazės aktyvumo lygis buvo atitinkamai 34 U / l ir 58 U / l. Pacientas taip pat nustatė normalią serumo alfa-amilazės aktyvumo koncentraciją kraujo serume, kuri buvo 83 V / l. Normaliu bendros serumo bilirubino lygiu (18,6 μmol / l) pacientas įregistravo šiek tiek padidėjusį tiesioginį (surištą) bilirubiną (6,2 μmol / l) normaliame netiesioginio (nesusijungimo) bilirubino lygyje, kuris buvo 12,4 μmol / l. Nedidelis tiesioginio bilirubino padidėjimas gali netiesiogiai parodyti, kad susieto bilirubino išsiskyrimas (išskyrimas) iš hepatocitų į tulžies takus po konjugacijos su gliukurono rūgštimi.

2015.11.25 - rezultatai po antrosios gydymo savaitės

Skyrius rengia duomenų bazę ir tvarko medicininius įrašus.

Skyrius rengia duomenų bazę ir tvarko medicininius įrašus.

12 savaičių prieš gydymą Hepatitu C

"Vikeyra Pak" gydymo apžvalgos 2018 m

Hepatito C gydymas Vikeyra. Genotipas 1b, F4. Paciento dienoraštis.

Pacientas Ruslanas, 45 metai, hepatitas C, 1 b genotipas, fibrozė. 4. PAKEISTI GYDYMAS.

2014 m. Man buvo diagnozuotas lėtinis hepatitas C, viruso genotipas 1 b, viruso koncentracija - 450000 TV / ml. Biochemija buvo bloga - ALT 218-304 vienetai / l, AST yra tas pats. Interleukino 28 B genetinė analizė parodė gerą interferono gydymo prognozę. Dėl fibroscan rezultatas buvo nesėkmingas dėl per didelio svorio.

Gydomasis alfa interferonas 3 milijonai TV 3 kartus per savaitę ir ribavirinas. Po 4 savaičių virusas liko kraujyje. Po 12 savaičių koncentracija sumažėjo, tolesnis gydymas toliau. Po šešių mėnesių virusas išliko, todėl gydymas nutrauktas. Nors man buvo gydoma interferonu ir ribavirinu, aš praradėjau svorį, o rezultatas buvo fibrosanas - fibrozė. 4. Cirozės komplikacijų nebuvo, todėl gydymas vėl galėjo būti gydomas. Su gydytoju nusprendė gydyti Vikeyra Pak - tai naujas gydymas be interferono. Jūs galite gydyti 12 savaičių. Jis vėl kartojo testus ir pradėjo gydymą. Dabar jau 2 savaites jaučiuosi puikiai. Jausmai tokie, kad, kaip apskritai, gydymas negaunamas! Nėra temperatūros, nėra šalčio, jokių sąnarių sukimo. Pakuotėje tabletės skiriamos vartoti ryte ir vakare, viskas yra labai paprasta, ir ryte ir vakare taip pat vartoja ribaviriną. Po 2 gydymo savaičių biochemija normalu - ALT 31 U / L, AST 28 U / L! Aš niekada neturėjau tokios analizės. Po 4 savaičių gydymo aš būsiu testuojamas dėl viruso. Tikiuosi, kad viskas bus gerai.

Birželio 12 d

Aš tęsiu gydymą Vikeyra. Gydytojas sakė, kad po 2 savaičių reikia atlikti RNR analizę. Analizė priimta birželio 1 d., Nėra viruso! RNR yra neigiama! Šiandien yra 4 gydymo savaičių, Vikeyros pakuotė baigiasi vakare. Iš visų šalutinių poveikių ribavirino burnoje yra tik metalo skonio. Šiek tiek silpnumas. Aš taip pat paskutinį kartą gydavau interferonu ir ribavirinu. Gydytojas sakė, kad tokia vakaira su kompensuota ciroze ir be ribavirino taip pat suteikia gerų gydymo rezultatų, kaip ir ribavirinas, tokie tyrimai buvo atlikti. Tačiau mūsų instrukcijose iki šiol parašyta, kad turime vartoti ribaviriną, todėl mes turime būti gydomi pagal instrukcijas. Iš esmės ribavirinas gerai toleruoja. Svarbiausia, kad nėra viruso. Šiandien testai buvo atlikti - biochemija yra normalu! ALT 27 vienetai / l, AST 30 vienetų / l. Gemoglobinas šiek tiek sumažėjo - tai buvo 135 g / l, dabar jis yra 121 g / l, tačiau tai taip pat gerai. Perdavė viruso RNR analizę, bus paruošta po dviejų ar trijų dienų.

06.06.2016

Tęsiu gydymą "Vikeyra Pak". Praėjo mėnesis. Gavo analizę apie RNR. HCV RNR nebuvo aptiktas kraujyje. Viskas vyksta gerai.

07.07.2016

Antrasis "Vicera" langelis baigiasi. Po 5 dienų išbandymų pagal grafiką. Jausmas gerai. Prakeiktas burnoje. Kartais yra silpnumas, tačiau tai gali būti nuo karščio. Gydytojas sakė, kad karštyje reikia gerti skysčio, ne mažiau kaip pusantro lito per dieną. Rinksiu tabletes ryte ir vakare su stikliniu vandens, o tada gerkite daugiau per dieną. Atsižvelgiant į mano kūno dydį, aš gaunu du litrus per dieną. Ribavirino gydymo metu nerekomenduojama būti saulėje, gali pasireikšti šalutinis poveikis odai - bėrimas, fotodermatitas. Jei turite vaikščioti saulėje, dėvėkite balta medvilnės marškinius su rankovėmis. Gydytojas sakė, kad jei atsiranda bėrimas, ribaviriną ​​galima atšaukti, tačiau Vikeira negalima atšaukti, kitaip visas gydymas turės būti sustabdytas. Todėl laikykis visų rekomendacijų.

07.07.2016

Tai jau praėjo 8 savaites. Jausmas gerai. Analizės yra normalios. ALT 23 u / l, AST 17 u / l. Hemoglobinas 120 g / l. Man bus atliktas RNR viruso tyrimas gydymo pabaigoje, praėjus 12 savaičių. Liko 3 savaites.

07.08.2016

Šiandien baigiu vartoti Vikeyra. Aš jaučiuosi puikiai, ne jausmų, kad praleidžiu gydymą, ne. Mano apetitas yra normalus, jausiu energija ir jėga, kuri anksčiau nebuvo ten. Rytoj aš eisiu į bandymus, tikiuosi, kad viskas bus gerai.

2012.08.12

Pasibaigus gydymui Vikeyra, bandymai yra geri. Normalioji biochemija ALT 16 u / l, AST 14 u / l. HCV RNR nėra aptiktas.

Tai yra geras rezultatas. Dabar jums reikės atlikti tyrimus po 12 savaičių ir 24 savaičių po gydymo pabaigos. Vis dar laukiama gydymo rezultato beveik šešis mėnesius. Gydytojas sakė, kad net jei RNR virusas nebus aptiktas, vis tiek reikia stebėti, nes buvo fibrozė. 4. Kepenų elastometrą reikės atlikti per šešis mėnesius. Tikiuosi, kad bus geriau.

2013 11 02

Tai buvo 12 savaičių po gydymo vikeyra. Jausmas gerai. Perduodami testai, ALT 23 vienetai / l, AST 20 vienetų / l, taip pat yra geras kraujo skaičius. RNR neaptikta! Tai ilgalaikis virusologinis atsakas! Tačiau sausio mėn. Analizė ir elastometrija vis dar atliekama.

2016 01 30

Tai buvo 24 savaites po gydymo Vikeyra. Viskas gerai, nėra viruso! Ir elastometrija yra geriau - fibrozė 3 parodė! Tai tik stebuklas! Aš rekomenduoju gydyti vikeyra su 1 genotipu! Tada reikės stebėti fibrozę, pakartoti kepenų elastometrą.

Palikite komentarą Atšaukti komentarą

Naujausi įrašai

Turite sąskaitą?

Pamiršote slaptažodį?

Įveskite savo vartotojo vardą arba el. Pašto adresą, kad pakeistumėte slaptažodį.

Vikeyra Pak

Išleidimo formos

Gydytojai apžvelgia viqueira paką

Vaistas gerai toleruojamas. Šalutinis poveikis praktiškai nepastebimas. Avirėja po beveik 2 gydymo savaičių palaikoma ilgalaikio virusologinio atsako. Biocheminis atsakas yra patvarus po 2 gydymo savaičių.

Vaistas yra labai brangus! Deja, šis faktas užkerta kelią plačiai paplitusiam vaisto vartojimui.

Taikyti 1 lizdinę plokštelę per dieną (ryte ir vakare). Tik 1v genotipas, 12 savaičių kursas. Su genotipu 1a kartu su ribavirinu.

Rusijos Federacijoje pacientams, užsikrėtusiems HCV 1 genotipu, Vikeyra Pak šiuo metu yra pasirinktas vaistas. Pirma, tai yra originalus ir oficialiai įregistruotas mūsų šalyje. Antra, ji turi tiesioginį antivirusinį poveikį ir slopina visus virusinės RNR replikacijos etapus.

Deja, jo kaina yra vienintelis jo taikymo apribojimas. Bet, kita vertus, aukštos kokybės originalus vaistas negali būti pigus.

Kombinuota antivirusinė vaistų bendrovė EbbVi (Airija) "Vikeyra Pak" reiškia vadinamąją lėtinio hepatito C 3d terapiją.

Vikeyra paketo naudojimo instrukcijos

Farmakologinis poveikis

Vaikelis Vikeira Pak ir sujungia tris tiesioginio veikimo antivirusines medžiagas viruso hepatito C (HCV) gydymui su skirtingais veikimo mechanizmais ir pasikartojančiais pasipriešinimo profiliais, kurie leidžia kovoti su hepatito C virusu įvairiais jo gyvenimo ciklo etapais ir ritonaviru.

Dasabuviras yra nukleozidų viruso NSNR5 polimerazės RNR-polimerazės inhibitorius, kuris yra būtinas viruso genomo replikacijai. Remiantis biocheminiais tyrimais, dasabuviras slopina HCV rekombinantinio genotipo Ia ir Ib polimerinį aktyvumą NS5B fermentais, kurių IC vertės30 2,8 ir 10,7 nM, atitinkamai.

Ombitasvir yra HCV NS5A baltymo, reikalingo viruso replikacijai, inhibitorius. Replikono ląstelių kultūros tyrimuose yra EC vertės50 ombitasvir atveju atitinkamai buvo 14,1 ir 5,0 nM HCV genotipams Ia ir Ib.

Paritaprevir yra HCV proteazės NS3 / 4A, kuri yra būtina proteolitinio skilimo koduoto poliproteino HCV (brandus formų baltymų NS3, NS4A, NS4B, NS5A ir NS5B) ir yra labai svarbi, viruso replikacijai inhibitorius. Atsižvelgiant į biocheminę analizę, paritapreviras slopina proteazės NS3 / 4A proteolitinį aktyvumą rekombinantinio HCV genotipo Ia ir Ib su IC vertėmis50 Atitinkamai 0,18 ir 0,43 nM.

Ritonaviras neturi priešvirusinio aktyvumo prieš HCV. Ritonaviras veikia kaip farmakokinetikos stipriklis, kuris padidina Cmaks paritapreviras kraujo plazmoje ir paritapreviro koncentracija, išmatuojama tuoj pat prieš pradedant vartoti kitą dozę, ir padidina bendrą vaisto poveikį (ty AUC).

Farmakokinetika

Bendro ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro vartojimo farmakokinetikos savybės buvo vertinamos sveikiems suaugusiesiems ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C. 1 lentelėje pateikti vidutiniai Cmaks ir Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviro 25/150/100 mg AUC, vartojant vieną kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviro 2 kartus per parą iš sveikų savanorių po kelių dozių su maistu.

1 lentelė. Geometrinis vidurkismaks, Daug kartų ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro dozių AUC yra 25/150/100 mg, vartojant 1 kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviru 2 kartus per parą valgio metu sveikiems savanoriams

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras sušvirkščiami po vidinio tmaks (didžiausios koncentracijos pradžios laikas) nuo 4 iki 5 val. Ombitasvir ir dasabuviras ekspozicija didėja proporcingai dozei, o paritapreviro ir ritonaviro ekspozicija padidėja daugiau negu proporcingai dozei. Ombitasvir ir dasabuviro kumuliacijos koeficientas yra minimalus, o ritonaviro ir paritapreviro santykis yra nuo 1,5 iki 2. Farmakokinetinės pusiausvyros koncentracija derinyje yra maždaug po 12 naudojimo dienų.

Maisto poveikis absorbcijai

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras turi būti vartojami kartu su maistu. Visuose klinikiniuose tyrimuose ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras buvo vartoti valgio metu.

Valgymas su maistu padidina ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro ir dasabuviro ekspoziciją (AUC) beveik 82%, 211%, 49% ir 30%, palyginti su badu. Poveikio padidėjimas buvo toks pat, neatsižvelgiant į maisto rūšį (pvz., Maistą su dideliu riebalų kiekiu, palyginti su vidutiniškai riebiu maisto produktu) arba kalorijomis (apie 600 kcal, palyginti su 1000 kcal). Siekiant maksimaliai padidinti biologinį prieinamumą, Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, neatsižvelgiant į riebalų kiekį ar kalorijų kiekį maisto produktuose.

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras aktyviai jungiasi su plazmos baltymais. Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, jungtis su plazmos baltymais beveik nepakito. Žmonių koncentracijos ir kraujo ir kraujo plazmos santykis svyruoja nuo 0,6 iki 0,8, o tai rodo, kad paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras daugiausia pasiskirsto kraujo plazmoje. Apie 97-98,6% paritapreviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,08 μg / ml iki 8 μg / ml. Daugiau kaip 99% ritonaviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, kai koncentracija svyruoja nuo 0,007 μg / ml iki 22 μg / ml. Ombitasvir yra maždaug 99,9% susijęs su žmogaus plazmos baltymais, kai jo koncentracija yra nuo 0,09 μg / ml iki 9 μg / ml. Dasabuviras yra susijęs su daugiau nei 99,9% žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,05 μg / ml iki 5 μg / ml. Tyrimų su gyvūnais metu paritapreviro koncentracija kepenyse buvo žymiai mažesnė, palyginti su koncentracija kraujo plazmoje (pavyzdžiui, kepenyse ir kraujo plazmoje santykis pelėms buvo didesnis nei 300: 1). In vitro tyrimų duomenys rodo, kad paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 kepenų transporterių substratas.

Metabolizmas ir vaisto Vikeyra Pak pašalinimas buvo tiriamas naudojant paritaprevirą, ombitasvir, ritonavirą ir dasabuvirą, paženklintą anglies izotopu C14.

Radiizotopinės diagnostikos metodai, pagrįsti radioaktyviųjų izotopų spinduliuotės aptikimu, fiksavimu ir matavimu. Šie metodai leidžia ištirti absorbciją, kūno judėjimą, kaupimąsi atskirose audinose, biocheminius transformacijos ir tiriamų medžiagų išleidimą iš organizmo.

Dasabuvirą daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas, o mažesniu mastu - CYP3A izofermentas. Išgėrus 400 mg dasabuviro (paženklintas anglies izotopu C14) žmonėms nepakitęs dasabuviras buvo pagrindinis komponentas (maždaug 60%); kraujo plazmoje buvo nustatyti septyni dasabuviro metabolitai. Dažniausiai plazmoje esantis metabolitas buvo M1, kuris sudarė 21% AUC, o in vitro buvo tokios pačios savybės kaip ir pirminio preparato HCV 1 genotipo.

Ombitasvir metabolizuojama amidų hidrolize, po to oksidacinis metabolizmas. Išgėrus vieną 25 mg ombitasvir dozę (paženklintą anglies izotopu C14) be kitų vaistų, originalus vaistas, nepakeistas, sudarė 8,9% viso plazmos tūrio; iš viso nustatytas 13 plazmos metabolitų. Šie metabolitai neturi priešvirusinių ar kitų farmakologinių aktyvumų.

Paritapreviras metabolizuojamas daugiausia CYP3A4 izofermentu ir mažesniu mastu CYP3A5 izofermentu. Gavus vienkartinę 200/100 mg paritapreviro dozę (paženklintą anglies izotopu C)14) / ritonaviras, pagrindinis vaistas buvo pagrindinis cirkuliuojantis komponentas, kuris sudarė apie 90% kraujo plazmos. Kraujo plazmoje aptikta mažiausiai 5 smulkiųjų paritapreviro metabolitų, kurie atitinka apie 10%. Šie metabolitai neturi priešvirusinio aktyvumo.

Ritonaviro daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas, o mažesniu mastu - CYP2D6 izofermentas. Beveik visas kraujo plazmos radioaktyvumas po vieno 600 mg ritonaviro geriamojo tirpalo (pažymėto anglies izotopu C14) žmogaus organizme buvo susijęs su nepakitusio ritonaviro ritonaviru.

Vartoję dasabuvirą su ombitasvir / paritapreviru ir ritonaviru, vidutiniškai T1/2 Dasabuviras buvo maždaug 5,5-6 valandos. Sušvirkštant 400 mg dasabuvirą (paženklintą anglies izotopu C14), šlapime išmatose aptikta apie 94,4% izotopų ir mažas kiekis (apie 2%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 Ombitasvir buvo apie 21-25 valandas. Vartojus 25 mg Ombitasvir (paženklintas anglies izotopu C14), šlapime išsiskyrė apie 90,2% izotopų ir nedidelis kiekis (1,91%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 paritapreviras iš kraujo plazmos buvo maždaug 5,5 val. Vartojus 200 mg paritapreviro (pažymėto anglies izotopu C14) su 100 mg ritonaviro, išmatose buvo aptikta apie 88% izotopų ir šiek tiek (8,8%).

Išgėrus ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą, vidutiniškai T1/2 plazma buvo apie 4 val. Po 600 mg ritonaviro (pažymėto anglies izotopu C)14) kaip geriamojo tirpalo, 86,4% izotopų buvo aptikta išmatose ir 11,3% dozės su šlapimu.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientai. Senyvo amžiaus pacientams vaisto Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Vaikai Vikeyra Pak vaistinių preparatų farmakokinetika vaikų populiacijoje nebuvo tirta.

Pop ir kūno svoris

Nėra reikalo pakoreguoti vaisto Vikeyra Pak dozę priklausomai nuo lyties ar kūno svorio.

Rasė ir tautybė

Atsižvelgiant į rasę ir etninę kilmę, nereikia koreguoti vaisto Vikeyra Pak dozės.

Kepenų disfunkcija

Ombitasvir, paritapreviro, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicija pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nėra kliniškai reikšminga. Vikeyra Pak dozę pakeisti HCV infekuotais pacientais, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Pacientams, sergantiems lengva (A klasė vaikais Pyo), vidutinio sunkumo (B klasė vaikais pagal raumenį) ir sunki (C klasė vaikui-Pyo), buvo vertinama 200 mg paritapreviro, 100 mg ritonaviro, 25 mg ombitasvir ir 400 mg dasabuviro derinio farmakokinetika. kepenų nepakankamumo laipsnis. Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumasmaks ir paritapreviro, ritonaviro ir ombitasvir AUC sumažėjo 29,8%, 34-40% ir atitinkamai iki 8% vidutinių C verčiųmaks o dozabuviras AUC buvo 17-24% didesnis.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo laipsnio pacientams yra vidutinės C vertės.maks ir paritapreviro AUC padidėjo 26-62%; ombitasvir ir ritonaviras - vidutinis Cmaks ir AUC sumažėjo atitinkamai 29-30% ir 30-33%; vidurkis Cmaks ir Dasabuvir AUC sumažėjo 16-39%. Vikeyra Pak vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas HCV infekuotuose pacientuose su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pyo B klasė) nebuvo nustatytas; tačiau, atsižvelgiant į vaisto Vikeyra Pak farmakokinetikos tyrimus, dozės koregavimas greičiausiai nebūtinas.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu yra vidutinės C vertėsmaks ir paritapreviras ir dasabuviras AUC padidėjo atitinkamai 3,2-9,5 karto ir 0,3-3,3 karto, vidutinis Cmaks ritonaviras buvo 35% mažesnis, AUC buvo 13% didesnis, C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC sumažėjo atitinkamai 68% ir 54%. Taigi vaisto Vikeyra Pak negalima skirti sunkiam kepenų nepakankamumui.

Inkstų disfunkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, paritapreviro, ombitasvirio, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicijos pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi; todėl pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, užsikrėtusiu hepatitu C, Vikeira Pak dozės keisti nereikia.

25 mg ombitasvir, 150 mg paritapreviro ir 100 mg ritonaviro derinio su 400 mg arba 400 mg dozėmis derinio farmakokinetika buvo tirta pacientams, kuriems buvo lengvas (CK nuo 60 iki 89 ml / min.), Vidutinė (CK nuo 30 iki 59 ml / min.) Ir sunkus ( CC nuo 15 iki 29 ml / min), inkstų nepakankamumo laipsnis.

Palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, yra C verčiųmaks ir paritapreviro AUC buvo panašios (iki 19% didesnės), vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 7% mažesni), vidutinės C vertėsmaks ir ritonaviro AUC buvo didesnis 26-42%, o dozabuvirui - vidutinė C koncentracijamaks ir AUC yra 5-21% didesnis.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kurių vidutinis inkstų funkcijos nepakankamumas yra C laipsniomaks buvo panašūs (padidėjo mažiau nei 1%) ir AUC reikšmės buvo 33% didesnės, vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 12% mažesni), ritonavirui, vidutinėms C vertėmsmaks ir AUC buvo 48-80% didesni, dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo didesni pa 9-37%.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra vidutinės C vertėsmaks paritapreviras yra panašus (padidėja mažiau nei 1%) ir AUC vertes buvo 45% didesnis, ombitasvir - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo panašūs (iki 15% mažesni) ritonaviro vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo 66-114% didesnis, o taip pat ir dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC padidėjo 12-50%.

Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Tabletės, apvalios šviesiai rudos spalvos, ovalios formos, iš vienos pusės išgraviruotas "AV2" (2 lizdinėse plokštelėse).

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė (pavyzdžiui, Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokristalinė celiuliozė (pavyzdžiui, Avicel® PH102) - 104,72 mg laktozės monohidrato - 47,3 mg, kopovidonas - 101.35 mg natrio kroskarmeliozė - 33,78 mg, koloidinis silicio dioksidas - 4.05 mg, magnio stearatas - 11,15 mg.

Sudėtis plėvelė: Opadry II smėlio spalvos (Opadry II smėlio spalvos) - 21 mg (polivinilo alkoholio - 40% titano dioksido - 21,55% makrogolis 3350 - 20,2% talko - 14,8%, geltonasis geležies oksidas - 3% raudonasis geležies oksidas - 0,35%, geležies oksido juoda - 0,1%).

Tabletės, padengtos plėvele, pailgos, abipus išgaubtos, iš vienos pusės išgraviruotas "AV1" (2 lizdinėse plokštelėse).

Pagalbinės medžiagos: kopovidonas - 849,2 mg, D-alfa-tokoferolio sukcinatas makrogolis - 42,5 mg, koloidinis silicio dioksidas - 10,8 mg, propilenglikolis monolaurato - 10 mg Sorbitano lauratas - 33,3 mg.

Sudėtis plėvelė: Opadry II rožinė (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinilo alkoholis - 46,94% makrogolis 3350-23,7% talko - 17,36% titano dioksidas - 11,9% raudonasis geležies oksidas - 0,1%).

4 vnt (2 + 2) - lizdinės plokštelės (7) - kartoninės pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.

Dozavimo režimas

Viduje Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, nepriklausomai nuo riebalų ar kalorijų kiekio maisto produktuose.

Rekomenduojama Vikeyra Pak dozė yra 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 kartą per parą (ryte) ir 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kartus per parą (ryte ir vakare). Kai kurioms pacientų grupėms Vikeyra Pak yra vartojamas kartu su ribavirinu (žr. 1 lentelę).

1 lentelėje pateikti rekomenduojami gydymo būdai ir gydymo trukmė priklausomai nuo pacientų grupės.

1 lentelė. Gydymo režimas ir jo trukmė skirtingoms pacientų grupėms (pirmą kartą gydymo pradžioje arba gydant interferonu.

Vartojant kartu su vaistu Vikeira Pak, rekomenduojama ribavirino dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį: 1000 mg per parą pacientams, kurių kūno svoris yra 75 kg, padalintas į 2 dozes per dieną su maistu. Jei būtina, rekomenduojama vartoti ribavirino dozę koreguoti. Vikeyra Pak turi būti vartojamas laikantis rekomenduojamos trukmės ir vartojimo instrukcijų be pertraukos. Jei vaikas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu, ribavirinas turėtų būti skiriamas tuo pačiu laikotarpiu kaip ir vaistas Vikeyra Pak.

Specialios pacientų grupės

Pacientai po kepenų transplantacijos

Rekomenduojama gydymo trukmė pacientams, turintiems normalią kepenų funkciją, ir fibrozės stadija pagal Metavir-2 skalę ir mažiau po kepenų transplantacijos, naudojant Vikeira Pak kartu su ribavirinu, yra 24 savaites nepriklausomai nuo pirmojo potipio HCV genotipo. Vartojant Vikeyra Pak su kalcineurino inhibitoriais, būtina nustatyti kalcineurino inhibitorių dozę. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai po kepenų transplantacijos, metu individualiai buvo pasirinktos ribavirino dozės - nuo 600 mg iki 800 mg per parą.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Turėtų būti laikomasi 1 lentelėje pateiktų rekomendacijų. Rekomendacijos dėl kartu skiriamo ŽIV-1 antivirusinio gydymo pateikiamos skyriuje "Sąveika su kitais vaistais".

Pacientams, kuriems yra silpnas kepenų nepakankamumas (A klasės vaikas Pugh), Viqueira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hepatitu C, ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Perdozavimas

Didžiausias dokumentais vienkartinė dozė paskirtas sveiki savanoriai, buvo 400 mg paritaprevira (ritonaviro 100 mg), 200 mg ritonaviro (po 100 mg paritaprevira), 350 mg iki 2000 mg ir ombitasvira už dasabuvir. Perdozavus, rekomenduojama stebėti bet kokių nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų atsiradimą ir prireikus nedelsiant pradėti taikyti tinkamą simptominį gydymą.

Vaistų sąveika

In vitro tyrimai parodė, kad ritonaviras slopina kai kuriuos citochromo P450 izofermentai, bet narkotikų Vikeyra Pak esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms neturėjo reikšmingos įtakos izofermentų CYP2C9 ir CYP2C19.

Paritaprevir, ritonaviras ir dasabuvir yra inhibitoriai P-gpikoproteina į vilro, bet iš esmės pasikeitus narkotiko su digoksino Vikeyra Pak sąveikos - jautriai substrato, P-glikoproteino - nepastebėta.

Paritapreviras yra organinių anijonų 1B1 ir 1B3 (OATP1B1 ir OATP1B3) transporterio polipeptido inhibitorius. Paritapreviras, ritonaviras ir dasabuviras yra krūties vėžio atsparumo baltymų (krūties vėžio rezistentiško baltymo, BCRP) inhibitoriai.

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ir yra inhibitoriai izoformų 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, ir ritonaviras yra iš izofermento citochromo CYP3A4 inhibitorius. Bendras šio narkotiko naudojimas Vikeyra Pak su vaistais, kurie pirmiausia metabolizuojami CYP3A izofermento arba yra substratai UGT1A1, KVAB, OATP1B1 ar OATP1B3, gali padidėti koncentracija plazmoje tokių vaistų.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviras ir dasabuvir in vivo be slopinimui konvejerio organinių anijonų (OAT1) taip pat tikėtina, kad jie slopina autovežiai organinių katijonų (OST1 ir OST2), transportuotojus organinių anijonų (OAT3) arba baltymų daugialypės atsparumo ir pašalinimo toksinų (Mate1 ir MATE2K) kliniškai reikšmingos koncentracijos; todėl Vikeyra Mac neveikia inkstų klirenso.

Kitų vaistų poveikis vaistui Vikeyra Pak

Kartu vartojamas Vikeyra Pak vaistas su stipriais izofermento CYP3A inhibitoriais gali padidinti paritapreviro koncentraciją iki 2 kartų. Bendra priimamasis preparatas Vikeyra Pak su vaistais, indukuoja CYP3A izofermento, tikimasi, kad sumažinti koncentracija dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira ir ritonaviro plazmą ir sumažina jų gydomąjį poveikį. Bendras vaisto Vikeyra Pak vartojimas su vaistais, slopinančiais CYP2C8 izofermeptą, gali padidinti dozabuviro koncentraciją kraujo plazmoje. Kaip tikimasi, kartu vartojant vaistą Vikeira Pak su vaistiniais preparatais, sukeliančiais CYP2C8 izofermentą, dasabuviras sumažėja kraujo plazmoje ir sumažėja jo terapinis poveikis.

Poveikio pasikeitimas (Cmaks ir AUC), paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras nuo 0,5 iki 2,0 karto nėra kliniškai reikšmingi ir neprireikia dozės keisti Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak narkotikų gali būti vartojama kartu su vaistais, kurie yra inhibitoriai izofermento CYP3A, tuo pačiu metu sujungti narkotikų kontraindikuoti Vikeyra Pak kartu su stipriai induktoriais arba inhibitoriais CYP2C8 izofermentų, o izofermento CYP3A / 2C8.

Paritapreviras, dasabuviras ir ritonaviras yra P-glikoproteino substratai. Paritapreviras ir dasabuviras yra BCRP substratai. Ombitasvir yra P-glikoproteino ir (arba) BCRP substratas. Paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 substratas. Tačiau mažai tikėtina, kad P-glikoproteino slopinimas. BCRP, OATP1B1 arba OATP1B3 sukelia kliniškai reikšmingą vaisto "Viqueira Pak" ekspozicijos padidėjimą.

Įdiegta ir kita potenciali vaistų sąveika

Vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeira Pak, sąveikos profilis, sukurtas daugeliui dažniausiai skirtų vaistų, skirtų kombinuotam vartojimui (4 lentelė).

Jei pacientas šiuo metu vartoja vaistą (-es), kuris tikriausiai gali sukelti sąveiką su vaistiniais preparatais arba pradėjo vartoti Vikeira Pak gydymo metu, rekomenduojama apsvarstyti poreikį pakoreguoti kartu vartojamo vaisto dozę arba atlikti reikiamą klinikinę stebėseną.

Jei, gydant Viqueira Pak, gydymo Viqueira Pak metu buvo pakeistos kartu vartojamų vaistų dozės, jų reikia pakoreguoti.

4 lentelėje pateikiama informacija apie bendrą vaisto "Vikeyra Pak" vartojimo poveikį bendrai vartojamų vaistų koncentracijai. Skiriant kartu vartojamus 4 lentelėje išvardytus vaistus, vaisto Vikeira Pak keisti nereikia.

4 lentelė. Nustatyta sąveika su vaistiniais preparatais, pagrįsta tyrimų duomenimis apie narkotikų sąveiką.

Narkotikų, kurių kartu su vaistu Vikeyra Pak yra draudžiama, sąrašas pateikiamas skyriuje "Kontraindikacijos".

Narkotikai, kurių metu vaisto sąveika su vaistu Vikeira Pak nebuvo stebėta

Atliekant tyrimus dėl vaistų sąveikos kliniškai reikšmingos Vikeira Pak sąveikos su šiais dažniausiai vartojamais vaistais:

- buprenorfinas, metadonas, naloksonas;

- tenofoviras, emtricitabinas, raltegraviras;

Bendras šių vaistų vartojimas kartu su vaistu Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų patirtis

Jei vaistas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu: informacijos apie ribavirino nepageidaujamas reakcijas būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis.

Saugumo vertinimas pagrįstas 2 ir 3 fazių klinikinių tyrimų duomenimis, surinktais daugiau kaip 2600 pacientų, vartojusių Viqueira Pak su ribavirinu ar be jo.

Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu (įskaitant pacientus, sergančius ciroze)

Pacientai, vartojantys vaistą Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos (daugiau kaip 20% pacientų) buvo nuovargis ir pykinimas. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientų buvo nutrauktas gydymas dėl šalutinių reiškinių. 7,7% (158/2044) pacientų dėl nepageidaujamų reakcijų atsirado ribavirino dozės sumažinimas.

Vikeyra Pak ir ribavirino saugumo duomenys pacientams, sergantiems ciroze, buvo tokie patys kaip ir pacientams, kuriems nebuvo cirozės.

Vikeyra Pak vaisto vartojimas be ribavirino

Klinikinio tyrimo metu pacientai, kuriems Vikeira Pak buvo skiriamas be ribavirino, vienintelis nepageidaujamas poveikis buvo niežulys. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 0,3% (2/588). Dėl nepageidaujamų reakcijų 0,5% (3/588) pacientai nutraukė gydymą.

2 lentelėje išvardyti nepageidaujami reiškiniai, susiję su Vikeyra Pak vartojimu arba nesusiję su juo, registruojami dviejuose atsitiktinių imčių, planiniu būdu kontroliuojamais tyrimais (SAPPHIRE I ir SAPPHIRE II), kurių dažnis buvo mažesnis kaip 5% didesnis negu pacientams, kurie Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą. Be to, 2 lentelėje pateikiamas šių nepageidaujamų reakcijų sąrašas trijuose tyrimuose, kuriuose pacientai vartojo Vikeira Pak kartu su ribavirinu ar be jo (PEARL II, PEARL III ir PEARL IV) ir šių nepageidaujamų reakcijų analizę pacientams, sergantiems ciroze kepenys, gydomi vaistu Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 12 ar 24 savaites (TURQUOISE II).

2 lentelė. Nepageidaujamų reiškinių, nustatytų klinikinio tyrimo 3 fazėje, santrauka. 1.2.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų 3 fazės klinikiniuose tyrimuose buvo silpnos (1 laipsnis). Vikeyra Pak saugumo pobūdis, vartojamas kartu su ribavirinu, atitinka esamą ribavirino saugumo profilį.

PEARL-II, -III ir -IV tyrimų metu 7% pacientų, vartojusių Vikeira Pak kaip monoterapiją, ir 10% pacientų, vartojusių Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dermatitas buvo bėrimas. SAPPHIRE-I ir II tyrimų metu 16% pacientų, vartojusių Vikeira Pak su ribavirinu, ir 9% pacientų, vartojusių placebą, turėjo nepageidaujamą poveikį odai. TURQUOISE II tyrimo metu 18 ir 24 proc. Pacientų, vartojusių 12 ar 24 savaičių vaisto Vikeira Pak kartu su ribavirinu, patyrė nepageidaujamą poveikį odai. Daugumos reiškinių sunkumas klasifikuojamas kaip lengvas. Ne Registruoti rimtų reiškinius ir sunkios odos reakcijos, pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, dermatitas, alergija susijęs su narkotikų vartojimo (su eozinofilija ir sisteminiais simptomais).

Nenormalios laboratorinės vertės

Atskirų laboratorinių parametrų pokyčiai pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė. Atrankiniai laboratoriniai nukrypimai rodo, kad gydymo metu įvyko 2.

Padidėjęs ALT aktyvumas serume

Klinikinių tyrimų, taikant narkotikų Vikeyra Pak su ribavirinu arba be jo, ne mažiau kaip 1% pacientų, kurie nebuvo naudoti estrogeno turintys preparatai, laikinai padidėjusiu ALT aktyvumas pastebėtas daugiau nei 5 kartus už VNR nuo gydymo pradžios.

Moterims, gydant etinilestradiolį vartojančių preparatų kartu, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis padidėjo iki 25% (4/16). Kliniškai reikšmingai padidėjo ALT aktyvumo moterų dažnis gavimo, išskyrus etinilestradiolio (pvz, estradiolio, konjuguotų estrogenų ir) kaip pakaitinei hormonų terapijai, estrogenus buvo 3% (2/59).

Paprastai šis reiškinys buvo asimptominis, pasireiškęs per pirmąsias 4 gydymo savaites ir išsiskyrė, nes gydymas tęsėsi. Paprastai ALT aktyvumo padidėjimas nėra susijęs su bilirubino koncentracijos padidėjimu. Cirozė nebuvo ALT aktyvumo didėjimo rizikos veiksnys. Daugumai pacientų nereikia specialiai stebėti kepenų biocheminių parametrų.

Padidėjusi bilirubino koncentracija

Pacientams, vartojantiems vaistą Vikeira Pak kartu su ribavirinu, kuris buvo susijęs su paritaprevirio bilirubino OATP1B1 / 1B3 inhibicija ir dėl hemolizės, atsiradusios dėl ribavirino vartojimo, laikinai padidėjo bilirubino koncentracija (daugiausia netiesiogiai). Bilirubino koncentracijos padidėjimas pasireiškė po gydymo pradžios, maksimaliai pasiekus tyrimo I savaitę ir buvo visiškai išspręsta, nes tęsiama terapija. Bilirubino koncentracijos padidėjimas nebuvo susijęs su padidėjusia aminotransferazių koncentracija. Nepageidaujamo bilirubino dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie negavo ribavirino.

Vikeyra Pak vartojimas pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo vertinamas 63 pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 infekcijos simptomais, kurie stabiliai gydomi antiretrovirusiniais vaistais. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai pasireiškė bent 10% pacientų: silpnumas (48%), nemiga (19%), pykinimas (17%), galvos skausmas (16%), niežėjimas (13%), kosulys (11%), irzlumas (10%), ikterichnost sklerų (10%).

34 pacientams (54%) bendrasis bilirubino koncentracijos padidėjimas 2 ar daugiau kartų, palyginti su VGN (dažniau dėl netiesioginio bilirubino), buvo registruotas. 15 iš jų per didėjančios koncentracijos bilirubino imtasi atazanaviro laikotarpį, 9 pacientai, taip pat pažymėti, ikterichnost odenos gelta ar hiperbilirubinemiją. Pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija, kartu nenustatyta aminotransferazių aktyvumo padidėjimo. ALT 3 laipsnio aktyvumo padidėjimo atvejai nėra registruojami.

7 pacientams (11%) buvo mažiausiai vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas mažesnis nei 10 g / dl; 6 iš jų atliko ribavirino dozę. Tokiais atvejais kraujo perpylimas ir eritropoetino paskyrimas nebuvo būtinas.

12 ir 24 gydymo savaičių pabaigoje vidutinis CD4 + T ląstelių skaičius sumažėjo atitinkamai 47 ląstelės / mm 3 ir 62 ląstelės / mm 3; daugeliu atvejų, baigus gydymo kursą, rodikliai grįžo į pradinę padėtį. 2 pacientų metu gydymo metu buvo registruotas CD4 + T ląstelių skaičiaus sumažėjimas mažesne kaip 200 ląstelių / mm 3 koncentracija be CD4 + sumažėjimo. Nebuvo pranešta apie AIDS sukeltų oportunistinių infekcijų atvejus.

Vikeyra Pak vartojimas kepenų transplantacijos gavėjams

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo įvertintas 34 pacientams, kuriems buvo atliekama kepenų transplantacija su pasikartojančia HCV. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė daugiau kaip 20% pacientų: silpnumas (50%). galvos skausmas (44%), kosulys (32%), viduriavimas (26%), nemiga (26%), astenija (24%), pykinimas (24%), raumenų spazmai (21%), išbėrimas (21%). 10 pacientų (29%) buvo pastebėtas bent vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas iki mažiau nei 10 g / dl. Dėl ribinės hemoglobino koncentracijos ribavirino dozė buvo pakoreguota 10 pacientų; 3% (1/34) pacientų gydymas ribavirinu buvo nutrauktas. 5 pacientai gavo eritropoetino; visų šių pacientų pradinė ribavirino dozė buvo 1000-1200 mg per parą. Nebuvo atlikta kraujo perpylimų.

Indikacijos

- lėtinis hepatito C genotipas, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė, kartu su ribavirinu ar be jo.

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas ombitasviru, paritaprevirui, ritonavirui, dasabuvirui arba bet kuriam vaisto pagalbiniam vartojimui;

- žinomas padidėjęs jautrumas ritonavirui (pvz., toksinė epoderminė nekrolizė ar Stevenso-Džonsono sindromas);

- sunkus kepenų nepakankamumo laipsnis (C klasės Child-Pugh);

- kontraindikacijos ribavirino vartojimui (kartu vartojant vaistą Vikeyra Pak ir ribaviriną). Informaciją apie kontraindikacijas, susijusias su ribavirino vartojimu, būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis;

- ribavirino vartojimas moterims nėštumo metu, taip pat vyrams, kurių partnerės yra nėščios;

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurių koncentracija kraujo plazmoje gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento metabolizmo;

- kartu naudoti vaistus, kurie yra stiprūs CYP2C8 inhibitoriai (nes tai gali žymiai padidinti dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje ir QT intervalo pailgėjimo riziką);

- kartu vartoti vaistus - stiprus CYP3A izofermentų induktorius (gali reikšmingai sumažinti paritapreviro, ombitasvir ir dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje);

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurie yra stiprus CYP2C8 izofermento induktorius (nes tai gali sukelti reikšmingą dasabuviro koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje);

- kartu vartoti vaistus: alfuzosiną; karbamazepinas; fenitoinas, fenobarbitalis; efavirenzas; skalsiniai alkaloidai (ergotaminas, dihidroergotaminas, zrgometrinas, metilergometrinas); gemfibrozilis, lovastatinas, simvastatinas; midazolamas ir triazolamas (peroralinėse dozavimo formose); pimozidas; rifampicinas; salmeterolis; Hypericum preparatai (Hypericum perforatum /); Sildenafilis (vartojamas plaučių arterijos hipertenzijai gydyti); rilpivirinas; lopinaviras / ritonaviras; darunaviras / ritonaviras; preparatai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (pvz., geriamųjų kontraceptikų deriniai); atazanaviro / ritonaviro fiksuoto derinio;

- vaikų amžius iki 18 metų;

- laktazės trūkumas, galaktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija.

Bendras vaisto Vikeyra Pak ir flutikazono ar kitų gliukokortikosteroidų, metabolizuojamų dalyvaujant izofermetikui CYP3A4, vartojimas. Kombinuotas naudojimas su antiaritminiais vaistais. Kepenų nepakankamumas vidutinio sunkumo.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kokybiškų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, susijusių su vaisto Vikeyra Pak vartojimu nėščioms moterims, rezultatai nėra.

Tyrimų su gyvūnais metu, naudojant ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą ir jo pagrindinius neaktyvius metabolitus žmonėms (M29, M36), taip pat dasabuviras, nenustatyta embriono ir vaisiaus vystymosi. Tyrimais, kuriuose dalyvavo paritapreviras / ritonaviras, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 98 kartus (pelėms) arba 8 kartus (žiurkėms) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Atliekant tyrimus, naudojant ombitasvir, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 28 kartus (pelėms) arba 4 kartus (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Tyrimo su pelėmis didžiausia dozė buvo pagrindinių neaktyvių žmogaus metabolitų: vartojant rekomenduojamas klinikines dozes, ekspozicija yra 26 kartus didesnė negu žmogaus organizme. Dasabuviro tyrimų metu buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 48 kartus (žiurkėms) arba 12 kartų (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms.

Atsižvelgiant į tai, kad remiantis duomenimis, gautais su gyvūnais, negalima daryti išvadų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims, Viqueira Pak nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik esant nepaprastoms, gerai pagrįstoms klinikinėms situacijoms.

Kartu vartojamas kartu su ribavirinu

Ribavirinas gali sukelti vaisiaus vystymąsi ir / arba mirtį. Moterys ir partneriai vyresnio amžiaus pacientams turėtų imtis maksimalių galimų priemonių, kad išvengtų nėštumo, nes bandymai su gyvūnais visose ribavirino rūšyse parodė ryškų teratogeninį poveikį ir (arba) embriocidinį poveikį. Gydymo režimai, naudojant ribaviriną, neturėtų būti vartojami tol, kol neigiamas nėštumo testas bus gautas prieš gydymo pradžią. Gydymo laikotarpiu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo rekomenduojama, kad vaisingo amžiaus moterys ir jų partneriai, taip pat vyrai ir jų partneriai naudotų bent du veiksmingus kontracepcijos metodus. Per visą gydymo ribavirinu laikotarpį kas mėnesį reikia atlikti mėnesinių nėštumo testą.

Žindymo laikotarpis

Nėra jokios informacijos apie ombitasvir, paritapreviro, ritonaviro ar dasabuviras ir jų metabolitų patekimą į motinos pieną.

Paritapreviras ir jo hidrolizės M13, ombitasvir ir dasabuviras nepakitusi forma buvo dominuojantys sveriančių žiurkių piene esantys elementai, neturintys poveikio slaugantiems veršeliams. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų dėl vaisto poveikį kūdikiams galimybę, reikėtų nuspręsti nutraukti žindymą ar nutraukti gydymą Vikeyra Pak, atsižvelgiant į motinos gydymo svarbą. Pacientai, kurie gauna ribaviriną, turėtų perskaityti naudojimo instrukcijas.

Paraiška dėl kepenų pažeidimų

Vaisto vartojimas pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos nepakankamumu (A klasė vaikais Pyo), dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hepatitu C, ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Naudoti vaikams

Vaisto vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų yra draudžiamas.

Vartojimas vyresnio amžiaus pacientams

Specialios instrukcijos

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaistas Vikeira Pak su ribavirinu ar be jo, maždaug 1% atvejų buvo laikinas, ALT aktyvumo padidėjimas asimptomiškai buvo daugiau kaip 5 kartus didesnis nei VGN (žr. Skyrių "Šalutinis poveikis").

Padidėjęs ALT aktyvumas stebimas daug dažniau moterys atsižvelgiant etipilestradiola preparatai remiantis, pavyzdžiui, kombinuoti geriamieji kontraceptikai, kontraceptinis pleistras, ir makšties kontraceptinis žiedas (žr. Skyrių "Kontraindikacijos"). ALT aktyvumo padidėjimas paprastai buvo stebimas per 4 gydymo savaites ir sumažėjo per 2-8 savaites nuo ALT aktyvumo padidėjimo pradžios, tęsiant gydymą Vikeyra Pak su ribavirinu ar be ribavirino. Prieš pradėdami vartoti vaistą Vikeyra Pak, turėtumėte nustoti vartoti narkotikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio. Gydymo vaistu Vikeira Pak metu rekomenduojama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus (pvz., Progestininius geriamuosius kontraceptikus arba nehormoninius kontraceptikus). Rekomenduojama pradėti vartoti preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, praėjus maždaug 2 savaitėms po gydymo Vicarera Pak pabaigos.

Moterims, kurios negavo etinilestradiolio, bet kiti estrogenai (pvz., Estradiolis ir konjuguoti estrogenai) kaip hormonų pakaitinė terapija, ALT aktyvumas atitiko pacientams, kurie negavo estrogenų. Tačiau kadangi kitų estrogenų vartojančių pacientų skaičius yra ribotas, juos reikia vartoti kartu su Viqueira Pak atsargiai.

Kepenų biocheminiai parametrai turi būti matuojami per pirmąsias 4 gydymo savaites ir jei serumo aktyvumo rodikliai serume viršija viršutinę normos ribą, tada tyrimas turi būti pakartotas ir toliau stebimas šių pacientų ALT aktyvumas, taip pat:

- Pacientai turi būti informuojami apie būtinybę nedelsdami pasikonsultuoti su savo gydytoju, jei jie yra nuovargis, silpnumas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas, gelta ar išmatų spalva;

- apsvarstykite sustabdyti vaisto Vikeyra Pak vartojimą, jei serumo ALT aktyvumo rodikliai serume viršija 10 kartų didesnį VGN.

Rizika, susijusi su tuo pačiu ribavirino vartojimu

Jei kartu naudoti narkotikų Vikeyra Pak atveju su ribavirinu turėtų apsvarstyti įspėjimai ir atsargumo priemonės, kurios taikomos ribavirinu santykine dažniu, nepageidaujamo nėštumo. Išsamus įspėjimų ir atsargumo priemonių sąrašas, atsižvelgiant į ribavirino vartojimo aplinkybes, pateikiamas naudojimo instrukcijose.

Rizika, susijusi su šalutiniu poveikiu arba gydymo efekto sumažėjimu dėl bendro vartojimo su kitais vaistais.

Keli narkotikų vartojimas gali sukelti žinomą ar potencialiai reikšmingą vaistų sąveiką, dėl kurios gali atsirasti:

- Terapinio veiksmingumo praradimas, galbūt pasireiškiantis atsparumu.

- Klinikiškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų vartojimo padidėjimu, vartojamais kartu su vaistu Vikeira Pak, arba su pagalbinėmis vaisto medžiagomis.

4 lentelėje (skyriuje "Sąveika su kitais vaistiniais preparatais") nurodomos priemonės, kuriomis galima ištaisyti galimą ir žinomą reikšmingą vaistų sąveiką, įskaitant - rekomendacijos dozuoti narkotikus. Turėtų būti įvertintas galimybė plėtoti vaistų sąveiką prieš pradedant vartoti vaistą Vikeyra Pak ir gydymo metu; rekomenduojama stebėti nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeyra Pak aktyviomis ir pagalbinėmis medžiagomis, suvartojimo.

Vartokite kartu su flutikazono

Flutikazonas yra gliukokortikoidas, metabolizuojamas CYP3A izofermento.

Reikėtų atkreipti dėmesį vartojant vaistinį preparatą Viqueira Pak ir flutikazono ar kitus gliukokortikoidus, kurie metabolizuojami kartu su CYP3A4 izofermentu. Kombinuotas inhaliacinių gliukokortikoidų, metabolizuojamų CYP3A izofermentu, naudojimas gali padidinti sisteminį gliukokortikoidų poveikį; buvo Cushingo sindromo atvejų ir vėlesnio antinksčių funkcijos slopinimo su preparatais, kurių sudėtyje yra ritonaviro. Bendras vaisto Vikeyra Pak ir gliukokortikoidų vartojimas, ypač ilgalaikio gydymo, turėtų būti pradėtas tik tuo atveju, jei galimas gydymo privalumas yra didesnis už gliukokortikoidų sisteminio poveikio riziką.

Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (A klasės Chaplt-Pugh), Vicaira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C, su vidutiniu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; Nerekomenduojama vartoti Vikeyra Pak su vidutiniu kepenų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama. Vikeyra Pak nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija, atsiranda atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams rizika

Ritonaviras, kuris yra vaisto Vikeyra Pak dalis, priklauso ŽIV-1 proteazės inhibitoriams ir gali prisidėti prie amino rūgščių pakeitimų, susijusių su atsparumu ŽIV-1 proteazių inhibitoriams, atrankos. Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 užkrečiamąja medžiaga ir gaunantiems gydymo Vikeira Pak kursą, taip pat turėtų būti skiriamas antiretrovirusinis gydymas, kurio tikslas - sumažinti atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams riziką.

Pacientai po kepenų transplantacijos

Vaikų vartojimo Vikeyra Pak ir ribavirino vartojimo saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas 34 pacientams, turintiems HCV genotipo 1 po kepenų transplantacijos (mažiausiai 12 mėnesių po kepenų transplantacijos). Šio tyrimo pagrindiniai uždaviniai buvo įvertinti saugumą ir nustatyti pacientų, kuriems 12 savaičių po gydymo pabaigos (SVR12) buvo atliktas ilgalaikis virusologinis atsakas, ir po 24 gydymo savaitės Viqueira Pak kartu su ribavirinu. Pradinė ribavirino dozė svyravo nuo 600 mg iki 800 mg per parą, nes dažniausiai ji taikoma gydymo Vikeyra Pak pradžioje ir pabaigoje.

34 dalyviai, kurie po kepenų transplantacijos negavo HCV gydymo ir kuriems buvo 2 ar mažiau fibrozės (29 iš 1 HCV genotipo ir 5 su HCV 1b genotipo) metaaviro, buvo įtraukti į klinikinius tyrimus. 31 iš 32 pacientų, kuriems duomenys buvo gauti SVR12 metu (96,9%), pasiekė SVR12 (96,3% pacientams, turintiems 1a genotipo). Vienas pacientas, kurio HCV 1 genotipas buvo po gydymo, atsinaujino.

Bendras saugumo profilis Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu HCV infekuotų pacientų po kepenų transplantacijos buvo tokia pati, kaip iš pacientams, kurie gydomi narkotikų Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 3 fazės klinikinių tyrimų, su anemija, išskyrus. 10 pacientų (29,4%) bent vieną hemoglobino vertę (po pradinio) turėjo mažiau kaip 10 g / dl. 55,9% (19/34) pacientų ribavirino dozė buvo sumažinta ir 2,9% (1/34) ribavirino vartojimas buvo atšauktas. Ribavirino dozės keitimas neturėjo įtakos nuolatinio virusologinio atsako pasireiškimo dažniui. 5 pacientams buvo reikalingas eritropoetinas (kiekvieną 5 pacientus ribavirinas buvo vartojamas kasdien iš pradžių nuo 1000 mg iki 1200 mg, o pacientui nereikėjo kraujo perpylimo).

Kiti HCV genotipai

Pacientams, užsikrėtusiems kitais HCV genotipais, išskyrus 1 genotipo, saugumą ir veiksmingumą, Vikeyra Pak nebuvo nustatyta.

Poveikis kartu naudoti ombitasvira / paritaprevira / ritonaviro ir dasabuvir QTc intervalas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas su placebo ir aktyvaus valdymo (moksifloksacino 400 mg), 4-way kryžminiai plaukai, atidžiai stebėti QT 60 sveikų gavimo ombitasvir / paritaprevir / ritonaviras ir dasabuviras Tyrime su gebėjimu aptikti nedidelį poveikį, kai dozė buvo didesnė nei terapinė - 350 mg paritaprevinas, 150 mg ritonaviro, 50 mg ombitasvir ir 500 mg dozabuviras - kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nebuvo.


Susiję Straipsniai Hepatito