Autoimuninis hepatitas

Share Tweet Pin it

Autoimuninis hepatitas yra progresuojantis lėtinis kepenų ląstelių pažeidimas, pasireiškiantis su periportiniu ar išsamesnio uždegimo požymiais, hipergamaglobulinemija ir su krauju sergančių kepenyse susijusių autoantikūnų. Klinikinių autoimuninių hepatito pasireiškimų yra asthenovegetiniai sutrikimai, gelta, reteninio smegenų pažeidimo skausmas, odos bėrimas, hepatomegalija ir splenomegalija, amenorėja moterims ir ginekomastija vyrams. Autoimuninio hepatito diagnozė pagrįsta serologiniu antikūnų (ANA), audinių antikūnų skydliaukės raumenu (SMA), antikūnų prieš kepenų ir inkstų mikrosomas ir tt nustatymu, hipergamaglobulinemija, padidėjusiu IgG titru ir kepenų biopsijos duomenimis. Autoimuninio hepatito gydymo pagrindas yra imunosupresinis gydymas gliukokortikosteroidais.

Autoimuninis hepatitas

Lėtinio hepatito struktūroje gastroenterologijoje autoimuninė kepenų pažeidimo dalis yra 10-20% atvejų suaugusiems ir 2% vaikams. Moterys serga autoimuniniu hepatitu 8 kartus dažniau nei vyrai. Pirmojo amžiaus sergamumas pasireiškia 30 metų amžiaus, o antroji - po menopauzės. Autoimuninio hepatito eiga yra sparčiai progresuojanti, kai kepenų cirozė vystosi gana anksti, poroloninė hipertenzija ir kepenų nepakankamumas, dėl kurio pacientai mirė.

Autoimuninio hepatito priežastys

Autoimuninio hepatito etiologija nėra gerai suprasta. Manoma, kad už autoimuninio hepatito plėtros pagrindas yra Sapīšanās su konkrečiais antigenų pagrindinė Audinių suderinamumas komplekso (HLA asmeniui) - alelių DR3 arba DR4, buvo aptikta 80-85% pacientų. Matyt, sukeliančius faktorius, pavojaus signalo sukėlimą autoimuninė atsakymą į genetiškai jautrios asmenys gali veikti virusus, Epstein-Barr, hepatito (A, B, C),, tymų, herpes (HSV-1 ir HHV-6), taip pat tam tikrų vaistų (pvz, interferonas ) Daugiau nei pacientams, sergantiems autoimuninio hepatito, yra identifikuoti ir kitų autoimuninių sindromų trečdalis - tiroiditas, Graves liga, sinovito, opinio kolito, psoriazės, Sjogren'o ligos, ir kt.

Iš autoimuninės hepatito patogenezės pagrindas yra imunoreguliacija trūkumas: sumažinimas subpopuliacija T-supresorinių limfocitų, kuri veda prie nekontroliuojamo sintezė B ląstelių IgG ir sunaikinimo membranų kepenų ląstelių - hepatocitų išvaizda charakteristika, serumo antikūnų (ANA, SMA, anti-LKM-L).

Autoimuninių hepatitų tipai

Atsižvelgiant į gautus antikūnus, išskiriami autoimuniniai hepatitai I (anti-ANA, anti-SMA teigiami), II (anti-LKM-1 teigiami) ir III (anti-SLA pozityvūs) tipai. Kiekvienas išsiskyręs ligos tipas pasižymi ypatingu serologiniu apibūdinimu, srauto charakteristika, atsakas į imunosupresinį gydymą ir prognozė.

Autoimuninis hepatitas I tipo atsiranda su antinuklearinių antikūnų (ANA) susidarymu ir apyvarta kraujyje 70-80% pacientų; 50-57% pacientų - anti-lygiųjų raumenų antikūnų (SMA); antikūnai prieš neutrofilų citoplazmą (pANCA). Autoimuninis hepatitas I tipo dažnai vystosi nuo 10 iki 20 metų amžiaus ir po 50 metų. Jis pasižymi geru atsaku į imunosupresinį gydymą, galimybė pasiekti stabilų remisiją 20% atvejų net ir po kortikosteroidų vartojimo nutraukimo. Jei negydoma, kepenų cirozė susidaro per 3 metus.

Kai 100% pacientų autoimuninio hepatito II tipo kraujyje yra antikūnų prieš 1 tipo kepenų ir inkstų mikrosomas (anti-LKM-1). Ši ligos forma vystosi 10-15% autoimuninio hepatito atvejų, daugiausia vaikystėje, ir pasižymi dideliu biocheminiu aktyvumu. Autoimuninis hepatitas II tipo yra labiau atsparus imuninės sistemos slopinimui; narkotikų panaikinimas dažnai atsinaujina; Kepenų cirozė vystosi 2 kartus dažniau nei autoimuniniu hepatitu I tipo.

Kai susidaro autoimuniniai hepatito III tipo antikūnai prieš tirpų kepenų ir kepenų ir kasos antigeną (anti-SLA ir anti-LP). Gana dažnai nustatoma tokia ASMA rūšis, reumatoidinis faktorius, antimitochondrijų antikūnai (AMA), antikūnai prieš kepenų membranų antigenus (anti-LMA).

Netipinio autoimuninio hepatito variantai apima kryžminius sindromus, įskaitant pirminės tulžies cirozės požymius, pirminį sklerozuojantį cholangitą, lėtinį virusinį hepatitą.

Simptomai autoimuninio hepatito

Daugeliu atvejų autoimuninis hepatitas pasireiškia staiga ir kliniškai pasireiškia nesiskiria nuo ūminio hepatito. Iš pradžių vyksta sunkus silpnumas, apetito stoka, intensyvi gelta, tamsios šlapimo išvaizda. Tada, per kelis mėnesius, vyks autoimuninė hepatito klinika.

Retais atvejais ligos progresavimas yra laipsniškas; šiuo atveju atenovegetiniai sutrikimai, negalavimas, sunkumas ir skausmas dešinėje pusrutulyje, vyrauja silpna gelta. Kai kuriems pacientams autoimuninis hepatitas prasideda karščiavimu ir ekstrahemaziniais pasireiškimais.

Išsivysčiusių autoimuninių hepatito simptomų laikotarpis apima sunkų silpnumą, sunkumo ir skausmo pojūtį dešinėje pusrutulyje, pykinimą, niežėjimą, limfadenopatiją. Autoimuniniam hepatitui būdinga nepastovi gelta, padidėjusi paūmėjimų metu, kepenų padidėjimas (hepatomegalija) ir blužnis (splenomegalija). Trečdalis moterų, sergančių autoimuniniu hepatitu, išsivysto amenorėjos, hirsutizmo; berniukams gali būti ginekomastija.

Tipiškos odos reakcijos: kapiliarinė, palmių ir vilkligės eritema, purpura, spuogai, telangiektazija ant veido, kaklo ir rankų odos. Autoimuninio hepatito paūmėjimo laikotarpiais gali pasireikšti laikinas ascitas.

Sisteminės pasireiškimai autoimuninio hepatito susiję, migruoja pasikartojančiai artritas, kurie daro poveikį stambiųjų sąnarių, bet neduoda jų deformacijos. Gana dažnai, autoimuninė hepatito įvyksta kartu su opinio kolito, miokardito, pleuritas, perikardito, glomerulonefrito, tiroiditas, vitiligo, nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymui, iridociklito, Sjogreno sindromo, Kušingo sindromas, fibrozinį alveolitą, keloidų, hemolitinės anemijos.

Autoimuninio hepatito diagnozė

Autoimuninio hepatito diagnostiniai kriterijai yra serologiniai, biocheminiai ir histologiniai žymekliai. Pagal tarptautinius kriterijus galima kalbėti apie autoimuninį hepatitą, jei:

  • kraujo perpylimo trūkumo istorija, hepatotoksinių vaistų vartojimas, piktnaudžiavimas alkoholiu;
  • aktyvios virusinės infekcijos (hepatito A, B, C ir tt) žymenys nėra aptiktos kraujyje;
  • γ-globulinų ir IgG lygis viršija normalią koncentraciją 1,5 ar daugiau kartų;
  • žymiai padidėjo AST, ALT aktyvumas;
  • antikūnų titrai (SMA, ANA ir LKM-1) suaugusiesiems virš 1:80; vaikams virš 1:20.

Kepenų biopsija, atliekant morfologinį audinio tyrimą, atskleidžia lėtinio hepatito vaizdą su ryškiu aktyvumu. Histologiniai autoimuninio hepatito požymiai yra parenchimo, limfinės infiltracijos ir plazmos ląstelių gausos tiltai arba padidėjusi nekrozė.

Instrumentiniai tyrimai (kepenų ultragarsas, kepenų MRT ir kt.) Autoimuniniam hepatitui neturi savarankiškos diagnostinės vertės.

Autoimuninio hepatito gydymas

Autoimuninio hepatito patogenezinis gydymas yra imunosupresinis gydymas gliukokortikosteroidais. Šis metodas leidžia sumažinti patologinių procesų aktyvumą kepenyse: padidinti T-slopintuvų aktyvumą, sumažinant hepatocitų sunaikinimo autoimuninių reakcijų intensyvumą.

Paprastai imunosupresinis gydymas autoimuninio hepatito atliktas prednizolono arba metilprednizolono į pradinės dozės 60 mg dozės (1 g savaitę), 40 mg (2. savaitę), 30 mg (3-4 savaičių W) su sumažinimo iki 20 mg per techninės priežiūros dozės. In paros dozė sumažėjimas yra atlikta lėtai, atsižvelgiant į klinikinės eigos veikla ir žymenų serumo lygis. Palaikomoji dozė pacientui turi būti atsižvelgta į visą normalizuoti klinikinius, laboratorinius ir histologinių parametrus. Gydymas autoimuninio hepatito gali trukti nuo 6 mėnesių iki 2 metų, o kartais ir visą gyvenimą.

Kai monoterapija yra neveiksminga, į gydymo režimą gali būti įtrauktas autoimuninis hepatitas azatioprinas, chlorokvinas, ciklosporinas. Jei 4 savaičių trukmės imunitetą slopinantis autoimuninis hepatitas gydomas nesėkmingai, yra keletas recidyvų, šalutinis gydymo poveikis, kyla klausimas ir kepenų transplantacija.

Prognozė autoimuniniam hepatitui

Jei nėra gydymo autoimuniniu hepatitu, liga progresuoja stabiliai; spontaniškai remisijos nevyksta. Autoimuninis hepatitas yra kepenų cirozė ir kepenų nepakankamumas; 5 metų išgyvenimas neviršija 50%. Remiantis laiku atliekamu ir gerai atliktu gydymu, daugumoje pacientų galima pasiekti remisiją; tačiau išgyvenamumas 20 metų yra daugiau nei 80%. Kepenų transplantacija pateikia rezultatus, kurie yra panašūs į vaistų pasiektą remisiją: 90% pacientų 5 metų prognozė yra palanki.

Autoimuninė hepatito galima tik antrinė prevencija, įskaitant reguliariai stebėti gastroenterologas (hepatologu), kepenų fermentų, γ-globulinas turinį, autoantikūnų kontrolė įgyti laiku arba atnaujinti gydymą. Pacientai, sergantys autoimuninio hepatito rekomenduojama švelniai gydymą su apribojimais emocinio ir fizinio streso, dietos, pašalinti profilaktinės vakcinacijos, apriboti vaistus.

Kas yra autoimuninis hepatitas: simptomai, diagnozė, gydymas, prognozė

Autoimuninis hepatitas reiškia lėtinį pažengusio kepenų pažeidimą, kuris turi priešprutinio arba išsamesnio uždegimo proceso simptomus ir būdingas specifinių autoimuninių antikūnų buvimas. Jis randamas kiekviename penktame suaugusiems, sergantiems lėtiniu hepatitu ir 3% vaikų.

Remiantis statistika, moterys dažniau kenčia nuo tokio tipo hepatito nei vyrai. Paprastai pažeidimas vystosi vaikystėje ir nuo 30 iki 50 metų. Autoimuninis hepatitas laikomas sparčiai besivystančia liga, kuri virsta ciroze ar kepenų nepakankamumu, kuris gali būti mirtinas.

Ligos priežastys

Paprasčiau tariant, lėtinis autoimuninis hepatitas yra patologija, kurios metu organizmo imuninė sistema naikina savo kepenis. Liaukos ląstelės atrofija ir pakeičiami jungiamojo audinio elementais, kurie negali atlikti reikalingų funkcijų.

Tarptautinė dešimties ligų apžvalgos klasifikacija suskirsto lėtinę autoimuninę ligą į K75.4 skirsnį (ICD-10 kodas).

Ligos priežastys vis dar nėra visiškai suprantamos. Mokslininkai mano, kad yra daug virusų, kurie gali sukelti panašų patologinį mechanizmą. Tai apima:

  • žmogaus herpes virusas;
  • Epsteino-Barro virusas;
  • virusai, kurie yra hepatito A, B ir C sukėlėjai.

Manoma, kad paveldima polinkis taip pat yra įtrauktas į galimų ligos vystymosi priežasčių sąrašą, kuris pasireiškia imunogreguliacijos trūkumu (jautrumo savo pačių antigenams trūkumas).

Trečdalis pacientų turi lėtinio autoimuninio hepatito ir kitų autoimuninių sindromų derinį:

  • tiroiditas (skydliaukės patologija);
  • Graveso liga (perteklinė skydliaukės hormonų gamyba);
  • hemolizinė anemija (savo raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas imunine sistema);
  • gingivitas (dantenų uždegimas);
  • 1 tipo cukrinis diabetas (nepakankama insulino sintezė kasoje, kartu su aukštu cukraus kiekiu kraujyje);
  • glomerulonefritas (inkstų glomerulų uždegimas);
  • iritas (akies rainelės uždegimas);
  • Cushingo sindromas (pernelyg didelė antinksčių hormonų sintezė);
  • Sjogreno sindromas (kombinuotas išorinių sekrecijos liaukų uždegimas);
  • periferinė nervų neuropatija (neuždegiminė žala).

Formos

Autoimuninis hepatitas vaikams ir suaugusiems yra suskirstytas į 3 pagrindines rūšis. Klasifikacija pagrįsta antikūnų rūšimi, kurie yra aptiktos paciento kraujyje. Formos skiriasi viena nuo kitos pagal kurso bruožus, jų atsaką į gydymą. Patologijos prognozė taip pat skiriasi.

I tipas

Apibūdinami šie rodikliai:

  • antinuclear antikūnai (+) 75% pacientų;
  • anti-lygiųjų raumenų antikūnai (+) 60% pacientų;
  • antikūnai prieš neutrofilų citoplazmą.

Hepatitas išsivysto net iki pilnametystės arba jau menopauzės metu. Šio tipo autoimuninis hepatitas gerai reaguoja į gydymą. Jei gydymas nevykdomas, komplikacijos atsiranda per pirmuosius 2-4 metus.

II tipas

  • antikūnų, nukreiptų prieš kiekvieno paciento kepenų ląstelių fermentus ir inkstų kanalėlių epitelius, buvimas;
  • vyksta mokykliniame amžiuje.

Šis tipas yra labiau atsparus gydymui, atsiranda recidyvų. Cirozė vystosi kelis kartus dažniau nei su kitomis formomis.

III tipas

Pridedamas prie ligos antikūnų prieš kepenų ir hepato-kasos antigeną kraujyje. Taip pat nustatoma esant:

  • reumatoidinis faktorius;
  • antimitochondriniai antikūnai;
  • antikūnai prieš hepatocitų citolemo antigenus.

Plėtros mechanizmas

Remiantis turimais duomenimis, pagrindinis lūžių autoimuninio hepatito patogenezės aspektas yra imuninės sistemos defektas ląstelių lygyje, dėl kurio atsiranda žala kepenų ląstelėms.

Hepatocitai sugeba suskaidyti limfocitų (viena iš leukocitų ląstelių rūšies) įtakos, kurios padidina jautrumą liaukų ląstelių membranoms. Kartu su tuo vyrauja T-limfocitų veikimo stimuliavimas su citotoksiniu poveikiu.

Daugelyje antigenų, nustatytų kraujyje, vaidmuo dar nėra žinomas vystymosi mechanizme. Autoimuniniu hepatitu nepageidaujami nepageidaujami simptomai atsiranda dėl to, kad kraujyje cirkuliuojantys imuniniai kompleksai susilpnėja kraujagyslių sienose, o tai sukelia uždegiminių reakcijų ir audinio pažeidimo atsiradimą.

Simptomai ligos

Apie 20% pacientų neturi hepatito simptomų ir kreipiasi pagalbos tik komplikacijų atsiradimo metu. Tačiau yra aštrių, nuo ligos pradžios, atvejų, kai yra pažeista daug kepenų ir smegenų ląstelių (atsižvelgiant į tų medžiagų, kurios paprastai yra kepenys inaktyvuojamos, toksinį poveikį).

Pacientų, sergančių autoimuniniais hepatitais, klinikinės apraiškos ir skundai:

  • staigus veiklos sumažėjimas;
  • odos geltonumas, gleivinės, išorinių liaukų sekrecijos (pvz., seilių);
  • hipertermija;
  • padidėjęs blužnis, kartais kepenys;
  • pilvo skausmo sindromas;
  • limfmazgių patinimas.

Susilpnėjusių sąnarių srityje pasireiškia skausmas, skysčių kaupimasis į sąnarių ertmes ir patinimas. Yra sąnarių funkcinės būklės pasikeitimas.

Cushingoidas

Tai hiperkortizmo sindromas, pasireiškiantis simptomais, panašiais į pernelyg didelės antinksčių hormonų gamybą. Pacientai skundžiasi dėl per didelio svorio padidėjimo, ryškiai raudonos raudonos veido veido atsiradimo, galūnių plonėjimo.

Štai kaip atrodo pacientas su hiperkortizmu.

Ant priekinės pilvo sienos ir sėdmenų susidaro strijų (strijų, panašių į mėlynai violetines juosteles). Kitas ženklas - didžiausio slėgio vietose, oda yra tamsesnė. Dažnos pasireiškimai yra spuogai, įvairios kilmės bėrimai.

Cirozės etapas

Šis laikotarpis būdingas dideliu kepenų pažeidimu, kurio metu atsiranda hepatocitų atrofija ir jų pakeitimas rando pluoštiniu audiniu. Gydytojas gali nustatyti porto hipertenzijos požymių buvimą, pasireiškiančią padidėjusiu slėgiu portalo venų sistemoje.

Šios būklės simptomai:

  • blužnies dydžio padidėjimas;
  • skrandžio, tiesiosios žarnos varikoze;
  • ascitas;
  • eroziniai defektai gali pasirodyti skrandžio ir žarnyno gleivinėje;
  • virškinimo sutrikimas (apetito netekimas, pykinimas ir vėmimas, vidurių pūtimas, skausmo sindromas).

Yra dviejų tipų autoimuninis hepatitas. Ūminėje formoje patologija vystosi greitai ir per pirmąjį pusmetį pacientai jau turi hepatito pasireiškimo požymių.

Jei liga prasideda nuo nehagozinių pasireiškimų ir aukšta kūno temperatūra, tai gali sukelti klaidingą diagnozę. Šiuo metu kvalifikuotą specialistas užduotis yra poreikis diferencijuoti autoimuninio hepatito, sisteminės raudonosios vilkligės, reumato, reumatoidinio artrito, sisteminės vaskulitas, sepsio diagnozė.

Diagnostikos ypatybės

Autoimuninio hepatito diagnozė turi specifinę savybę: gydytojui nebereikia laukti šešių mėnesių diagnozei diagnozuoti, kaip ir bet kokio kito lėtinio kepenų pažeidimo.

Prieš pradėdamas pagrindinį tyrimą, specialistas renka duomenis apie gyvenimo ir ligos istoriją. Patikslina paciento skundų buvimą, kai buvo sunkus dešiniojo sapnai, gelta, hipertermija.

Pacientas praneša apie lėtinių uždegiminių procesų, paveldimų patologijų ir blogų įpročių buvimą. Išaiškinamas ilgalaikis vaistas, kontaktas su kitomis hepatotoksinėmis medžiagomis.

Šios ligos buvimą patvirtina šie tyrimų duomenys:

  • kraujo perpylimo stoka, piktnaudžiavimas alkoholiu ir toksiški vaistai;
  • aktyvios infekcijos žymeklių trūkumas (mes kalbame apie virusus A, B ir C);
  • padidėjęs imunoglobulino G kiekis;
  • daug transaminazių (ALT, AST) kraujyje;
  • autoimuninių hepatitų žymeklių rodikliai viršija įprastą lygį daug kartų.

Kepenų biopsija

Kraujo tyrime jie paaiškina anemijos buvimą, padidėjusią leukocitų skaičių ir krešėjimo rodiklius. Biochemijoje - elektrolitų, transaminazių, karbamido lygis. Taip pat būtina atlikti kalcio kiaušinių išmatų analizę, koprogramą.

Iš instrumentinių diagnostikos metodų buvo naudojama pažeisto organo punkcija biopsija. Histologinis tyrimas nustato kepenų parenchimo nekrozės zonų buvimą, taip pat limfoidinę infiltraciją.

Ultragarsinė diagnozė, CT ir MR nėra tikslūs duomenys apie ligos buvimą ar nebuvimą.

Pacientų valdymas

Autoimuninis hepatitas gydymas prasideda dietos ištaisymu. Pagrindiniai dietos terapijos principai (atitikimas lentelės Nr. 5) grindžiami šiais punktais:

  • ne mažiau kaip 5 kartus per dieną;
  • dienos kalorijas - iki 3000 kcal;
  • pora virinimui, pirmenybė teikiama troškintam ir virtam maisto produktui;
  • maisto konsistencija turi būti tyrė, skysta arba kieta;
  • sumažinti įvežamos druskos kiekį iki 4 g per dieną, o vandens - iki 1,8 litro.

Riebaluose neturėtų būti maisto, kurio sudėtyje yra šiurkščiavilnių pluoštų. Leidžiami produktai: žuvies ir mėsos su mažai riebalais rūšys, daržovės, virti ar švieži, vaisiai, javai, pieno produktai.

Narkotikų gydymas

Kaip gydyti hepatito autoimuniją, pasakykite hepatologą. Būtent šis specialistas dirba su pacientų valdymu. Gydymas yra gliukokortikosteroidų vartojimas (hormoniniai vaistai). Jų efektyvumas yra susijęs su antikūnų gamybos slopinimu.

Gydymas vien tik su šiais vaistiniais preparatais atliekamas pacientams, turintiems naviko procesus, arba tais atvejais, kai labai sutrinka normaliai veikiančių hepatocitų skaičius. Atstovai - deksametazonas, prednizolonas.

Kitas vaistai, plačiai naudojami gydymui, yra imunosupresantai. Jie taip pat slopina antikūnų, pagamintų kovai su svetimomis medžiagomis, sintezę.

Skyrimas tuo pačiu metu iš dviejų vaistų grupių yra būtina ne staigiai svyravimų kraujo slėgio, diabetu sergantiems pacientams, kurių antsvorio, pacientai, sergantys odos patologijų, taip pat tiems pacientams, osteoporozės buvimas. Atstovai narkotikų - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Vaistų gydymo rezultatų prognozė priklauso nuo patologijos simptomų išnykimo, biocheminių kraujo ląstelių normalizavimo, kepenų biopsijos punkto rezultatų.

Chirurginis gydymas

Sunkiais atvejais yra nurodoma kepenų transplantacija. Tai būtina, jei nėra gydymo vaistais rezultato, taip pat priklauso nuo patologijos stadijos. Transplantacija laikoma vieninteliu veiksmingu kovos su liga metodu kiekviename penktame paciente.

Pasikartojančio hepatito dažnis transplantacijoje yra 25-40% visų klinikinių atvejų. Sergantysis sergantis vaikas dažniau patiria panašią problemą nei suaugęs pacientas. Paprastai transplantacijai naudojama artimojo giminaičio kepenų dalis.

Išgyvenimo prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių:

  • uždegiminio proceso sunkumas;
  • nuolatinė terapija;
  • transplantato naudojimas;
  • antrinė prevencija.

Svarbu nepamiršti, kad lėtinis autoimuninis hepatitas savaime nėra leidžiamas. Tik kvalifikuotas specialistas gali suteikti reikiamą pagalbą ir pasirinkti racionalią pacientų valdymo taktiką.

Autoimuninė kepenų liga

Palikite komentarą 4,849

Viena iš mažiausiai tirtų kepenų patologijų yra autoimuninė. Autoimuninių kepenų ligų simptomai yra lengvi ir labai nesiskiria nuo kitų organų patologijų. Jie vystosi atsižvelgiant į imuninės sistemos atsaką į savo audinius ląstelių lygiu. Simptomai priklauso nuo ligos tipo, kuris apsunkina autoimuninių procesų diagnozę. Šiandien tokių ligų gydymui siekiama ištaisyti imuninės sistemos darbą, o ne sustabdyti simptomus, kaip anksčiau.

Autoimuninė liga yra viena iš labiausiai neištirtų kūno patologijų, būdinga agresyviai imunoglobulino reakcijai į žmogaus kūno audinius.

Bendra informacija

Imunitetas yra sistema, kurios darbas yra skirtas apsaugoti žmogaus kūną nuo patogeninių kenkėjų, kurie gali būti parazitai, infekcijos, virusai ir kt. Ji nedelsiant reaguoja su svetimų mikroorganizmų ir juos sunaikina. Paprastai imuninė sistema neatsako į savo pačių ląsteles, tačiau kai ji nepavyksta, antigenai sunaikina jų kūną, nuo kurio atsirado autoimuninės ligos. Dažniau tokie išpuoliai yra nukreipti į vieną organą, tačiau sisteminės autoimuninės patologijos yra galimos, pavyzdžiui, sisteminio vaskulito. Taip atsitinka, kad imunitetas iš pradžių kovoja prieš vieno organo ląsteles, galų gale smogdamas kitiems.

Niekas negali tiksliai nustatyti, kas vyksta, nes tai yra mažai ištirtos ligos. Terapiją atlieka įvairių pramonės šakų gydytojai, o tai paaiškinama skirtingomis galimų pažeidimų lokalizavimu. Autoimuninės kepenų ligos yra gastroenterologas, kartais terapeutas. Terapija siekiama ištaisyti imuninės sistemos darbą. Jis yra dirbtinai prispaustas, todėl pacientas lengvai prieinamas kitoms patologijoms. Dažniau moterys kenčia nuo autoimuninių kepenų ligų (8 iš 10 pacientų). Manoma, kad jie atsiranda dėl genetinės polinkio, tačiau teorija nėra įrodyta.

Autoimuninės ligos, kurios yra lokalizuotos kepenyse, yra:

  • pirminė tulžies cirozė;
  • autoimuninis hepatitas;
  • pirminis sklerozuojantis cholangitas;
  • autoimuninis cholangitas.

Autoimuninis hepatitas

Šiandien autoimuninis hepatitas nustatomas 1-2 suaugusiems iš 10, o beveik visi pacientai yra moterys. Tuo pat metu patologija randama 30 metų ar po menopauzės. Patologija sparčiai vystosi kartu su ciroze, kepenų nepakankamumu, portaline hipertenzija, kurios yra pavojingos paciento gyvenimui.

Autoimuninis hepatitas būdingas uždegimui kepenyse dėl nenormalių imuninės reakcijos.

Autoimuninis hepatitas yra lėtinis progresuojantis uždegiminis procesas, kuris vystosi atsižvelgiant į autoimunines reakcijas. Ligos simptomai trukdo daugiau nei 3 mėnesius, o organizme yra histologiniai pokyčiai (pvz., Nekrozė). Yra 3 tipų patologija:

  • 1 tipas - gaminamos autoantikūnai, kurie sunaikina hepatocitų paviršinius antigenus, dėl kurių atsiranda cirozė;
  • Tipas 2 - kenčia daugybė organų, kurie lydi žarnyno, skydliaukės, kasos sutrikimų simptomus; patologija labiau būdinga Kaukazo rasės vaikams;
  • Tipas 3 - sisteminė patologija, kuri beveik nėra pritaikyta gydymui.
Atgal į turinį

Pirminė tulžies cirozė

Antikūnai gali sukelti kepenų ląstelių antigenus pirminėje tulžies cirozėje - lėtai progresuojančią patologiją, kurios būklė yra žala kepenų tulžies takų liga. Dėl to išsivysto kepenų cirozė. Tuo pačiu metu kepenų audiniai miršta, juos pakeičia pluoštiniai. Be to, kepenyse suformuojasi mazgai, kurie susideda iš rando audinio, kuris keičia organo struktūrą. Pirminė tulžies cirozė dažniau diagnozuojama 40-60 metų amžiaus žmonėms. Šiandien ji randama dažniau, o tai paaiškinama pažangesnėmis medicinos technologijomis. Liga nėra susijusi su ryškiais simptomais, bet apskritai ji nesiskiria nuo kitų tipų cirozės požymių.

Patologija vystosi 4 etapais:

  1. fibrozės trūkumas;
  2. periportalinė fibrozė;
  3. tilto fibrozė;
  4. cirozė.
Pirminis autoimuninis sklerozinis cholangitas vyrams dažniau pasireiškia dėl kepenų užkietėjimo. Atgal į turinį

Pirminis sklerozuojantis cholangitas

Diagnozuoti pirminį sklerozuojantį cholangitą dažniau galima vyrams nuo 25 metų. Tai yra kepenų pažeidimas, kuris atsiranda dėl uždegiminio ekstrahavimo proceso ir intrahepatikų. Manoma, kad liga vystosi dėl bakterinės arba virusinės infekcijos, kuri yra autoimuninio proceso provokatorius. Patologija lydi opinis kolitas ir kitos ligos. Simptomatologija yra lengva, bet pokyčiai matomi biocheminiuose kraujo tyrimuose. Simptomai rodo pralaimėjimą.

Autoimuninis cholangitas

Antikūnai gali atakuoti kepenis autoimuniniu cholangitu, lėtiniu cholestazine imunosupresinio pobūdžio liga, kurios histologija skiriasi nuo pirminės tulžies cirozės. Pirma, patologija vystosi kepenyse, sunaikindami juos. Liga pasireiškia kas 10 pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė. Nebuvo ištirtos vystymosi priežastys, tačiau tai yra reta liga, kurios diagnozė yra sunki.

Kvėpavimo sistemos autoimuninės patologijos gali neigiamai paveikti fizinio vystymosi tempą. Atgal į turinį

Autoimuninės kepenų ligos vaikams

Antikūnai gali sukelti autoimuninius procesus ne tik suaugusiesiems, bet ir vaikams. Tai įvyksta retai. Simptomai sparčiai vystosi. Gydymas yra sumažintas iki vaistų, slopinančių imuninę sistemą. Tuo pačiu metu didelė problema yra ta, kad gydymas reikalauja steroidų, kurie gali turėti įtakos vaiko augimui. Jei nėščia moteris turi tokios rūšies patologiją, antikūnai gali būti perduodami per placentą, dėl kurios 4-6 mėnesių amžiaus patologija diagnozuojama. Tai ne visada būna, tačiau tokia moteris ir vaikas reikalauja didesnės kontrolės. Kad tai padarytumėte, nėštumo metu nė vienas neatsirado vaisiaus.

Simptomai ir požymiai

Antikūnai, užpulti kepenyse, gali sukelti šiuos simptomus:

  • gelta (odos, akių stiklo, šlapimo);
  • stiprus pastovus nuovargis;
  • padidėja kepenų ir blužnies dydis;
  • limfmazgiai padidėja;
  • skausmas dešinėje pusrutulyje;
  • veido pavirsta raudona;
  • odos uždegimas;
  • tušti sąnariai ir tt

Diagnostika

Autoimuninio pobūdžio liga gali būti nustatyta naudojant laboratorinius tyrimus, kurie rodo, kad kraujyje yra antikūnų prieš branduolį, tačiau, kadangi anti-branduoliniai antikūnai gali parodyti daugybę kitų veiksnių, naudojami kiti tyrimo metodai. Atlikta netiesioginė imunofluorescencija. Be to, atliekamas fermentinis imuninis tyrimas, kuris rodo, kad yra kitų antikūnų. Kepenų biopsija atliekama histologiniu biopsijos tyrimu. Naudoti instrumentiniai metodai apima ultragarsą, MRT ir kt.

Patologinis gydymas

Gydant autoimunines ligas yra daug neištirtų aspektų, nes pati patologija yra mažai suprantama medicinoje. Anksčiau gydymo metodai buvo sumažinti, siekiant palengvinti simptomus, prarasti jų vystymosi priežastį. Šiandien imunologija yra labiau išvystyta, todėl terapija yra skirta agresyvių antikūnų slopinimui. Imunosupresantai yra išrastas. Jie slopina antikūnų gamybą, todėl sumažėja uždegimas. Problema ta, kad organizmo gynybos mechanizmai silpninami, todėl jie yra labiau pažeidžiami virusų ir infekcijų.

Pacientui parodyta citostatikų, kortikosteroidų, antimetabolitų ir tt. Tokių vaistų vartojimas yra šalutinis poveikis ir komplikacijos. Tada pacientui skiriami imunomoduliatoriai. Svarbus etapas gydant autoimunines kepenų ligas yra vitaminų ir mineralų kompleksų suvartojimas.

Prognozavimas

Dėl modernių gydymo būdų, prognozės pagerėjo. Jie priklauso nuo daugelio veiksnių. Galima numatyti ligos eigą, atsižvelgiant į patologijos tipą, jo eigą ir tinkamo gydymo savalaikiškumą. Jei patologija nėra gydoma, ji greitai vystosi. Šiuo atveju nepriklausomas perėjimas prie atsisakymo yra neįmanomas. Tinkamai gydant žmonės gyvena nuo 5 iki 20 metų. Jei liga siejama su komplikacijomis, numatykite 2-5 metų gyvenimą.

Prevencija

Kadangi autoimuninių procesų atsiradimo priežastys nėra žinomos, specifinės profilaktikos nėra. Prevencinės priemonės mažinamos, siekiant gerbti sveikatą, nes tai gali užkirsti kelią sprogimo mechanizmo atsiradimui. Antrinė profilaktika yra labiau žinoma, kai pacientui reikia reguliariai patikrinti gastroenterologą laiku, laikytis švelnios dietos, stebėti imunoglobulinus ir tt

Autoimuninis hepatitas

Autoimuninis hepatitas yra progresuojantis nežinomos etiologijos kepenų audinių uždegimas, kurį galima apibūdinti esant įvairiems antikūnams kraujo serume ir hipergamaglobulinemijai.

Histologinis tyrimas atskleidė bent periportalinį hepatitą (dalinę (pakopinę) nekrozę ir pasienio hepatitą) kepenų audiniuose. Liga progresuoja greitai ir sukelia kepenų cirozės atsiradimą, ūminį kepenų nepakankamumą, portalinę hipertenziją ir mirtį.


Kadangi ligos simptomai pasitaikantys nėra, autoimuninio hepatito, lėtinio virusinio hepatito, alfa antitripsino trūkumo, Vilsono ligos, vaistų sukelto hepatito, alkoholinio hepatito, hemochromatozės ir nealkoholinių riebiųjų kepenų diagnozės bei kitų imuninių ligų, tokių kaip tulžies pirminė cirozė, sklerozinis pirminis cholangitas ir autoimuninis cholangitas. Išsami medicininė istorija, kai kurie laboratoriniai tyrimai ir aukštos kvalifikacijos histologinių veiksnių tyrimas leidžia mums dažniausiai nustatyti teisingą diagnozę.


Keista, kad šios ligos etiologija dar nėra išsiaiškinta. Autoimuninis hepatitas yra retas, ne Šiaurės Amerikoje ir Europoje būdingas ligas, kurių dažnis yra apie 50-200 atvejų 1 000 000 žmonių. Remiantis Šiaurės Amerikos ir Europos statistikos duomenimis, pacientams, sergantiems autoimuniniu hepatitu, sudaro apie 20% visų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu. Japonijoje ši liga diagnozuota 85% hepatito atvejų.

Kas vyksta autoimuninio hepatito vystymosi metu?

Dažniausiai jaunos moterys kenčia nuo ligos. Vyrų ir moterų santykis tarp pacientų yra 1: 8. Šiam hepatitui būdingas itin glaudus ryšys su daugeliu pagrindinių histocompatibiškumo komplekso antigenų (HLA, MHC žmonėms), kurie dalyvauja imuniteto reguliavimo procesuose. Verta paminėti, kad aleliai B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 yra susieti. Yra informacijos apie transkripcijos faktoriaus (vadinamo AIRE-1) defektų reikšmę autoimuninio hepatito atsiradimui (pastebimas jo vaidmuo imunologinės tolerancijos kūrime ir palaikymui). Atsižvelgiant į tai, kad AIG yra toli nuo visų anksčiau minėtų alelių nešiotojų vystymosi, papildomų veiksnių, kurie sukelia autoimuninį procesą (hepatitas A, B, C, herpeso virusai (HHV-6 ir HSV-1), vaidmenį, reaktyvūs metabolitai medikamento lėšos, Epstein-Barro ligos ir kt.).

Patologinio proceso esmė yra susilpnėjusi nuo imunoreguliacijos trūkumo. Pacientams daugeliu atvejų sumažėja limfocitų T-slopinančiųjų subpopuliacija, vėliau audinių ir kraujo antikūnų prieš lipoproteiną antikūnai ir formuojasi lygūs raumenys. Dažnas LE-ląstelių fenomeno nustatymas, esant ryškiems nepageidaujamiems (sisteminiams) pažeidimams, būdingiems sisteminei raudonoji vilkligei, sukėlė šią ligą "lupoidinis hepatitas".


Simptomai autoimuninio hepatito


Praktiškai 50% pacientų pirmieji ligos simptomai pasireiškia 12-30 metų amžiaus, o antrasis reiškinys būdingas po menopauzės laikotarpiui. Maždaug 30% pacientų liga pasirodo staiga ir kliniškai negalima atskirti nuo ūmios hepatito formos. To negalima padaryti net po 2-3 mėnesių po patologinio proceso atsiradimo. Nemažai pacientų nepastebimai išsivysto ši liga: dešiniojo hipochondrio sunkumas, pamažu jaučiamas nuovargis. Nuo pirmųjų simptomų galima pastebėti sistemines ekstrahepazines pasireiškimus. Liga pasižymi imuninių sutrikimų simptomais ir kepenų pažeidimu. Paprastai yra splenomegalija, hepatomegalija, gelta. Trečdalis moterų turi amenorėją. Ketvirtadalis pacientų, sergančių opinio kolito, visų rūšių odos bėrimu, perikarditu, miokarditu, tiroiditais, įvairiais specifiniais opais. 5-8 dienomis didėja aminotransferazių aktyvumas, padidėja hipergamaglobulinemija, atsiranda disproteinemija, keičiasi nuosėdų mėginiai. Dažnai gali būti teigiamų serologinių reakcijų, rodančių LE ląsteles, audinių antikūnus ir antikūnus prieš skrandžio gleivinę, inkstų kanalų ląsteles, raumenis, skydliaukę.


Paprastai galima išskirti tris AIG tipus, kurių kiekvienas turi ne tik unikalų serologinį profilį, bet ir specifines natūralaus būdo savybes, taip pat atsaką į prognozę ir įprastą imunosupresinį gydymą. Priklausomai nuo aptiktų autoantikūnų išsiskiria:

  • Type One (anti-ANA teigiamas, anti-SMA);
  • Antro tipo (anti-LKM-1 teigiamas);
  • Tipas 3 (anti-SLA teigiamas).


Pirmajam tipui būdinga antinuclear autoantibodies (ANA) cirkuliacija 75-80% pacientų ir / arba SMA (skydliaukės autoabsorbcijos antikūnai) 50-75% pacientų, dažnai kartu su citoplazminėmis antineutrofilinėmis p tipo autoantibinėmis medžiagomis (рANCA). Jis gali vystytis bet kuriame amžiuje, tačiau labiausiai būdingas amžius yra 12-20 metų ir postmenopauzinis laikotarpis. Beveik 45% pacientų, nesant patogeniško gydymo, cirozė pasireiškia per trejus metus. Daugelis šios kategorijos pacientų teigiamai atsako į gydymą kortikosteroidais, tačiau 20% pacientų, kuriems imuninę sistemą slopinančiai medžiagai pašalinti, yra nuolatinė remisija.


Antrasis tipo antikūnų prieš 1 tipo kepenų ir inkstų mikroskopus (anti-LKM-1) nustato 10% pacientų, dažnai kartu su anti-LKM-3 ir antikūnų prieš anti-LC-1 (kepenų citozolinis antigenas). Yra daug mažiau (iki 15% pacientų, sergančių AIG) ir dažniausiai vaikams. Ligos progresui būdingas didesnis histologinis aktyvumas. Per trejus metus cirozė susidaro dvigubai dažniau nei 1 tipo hepatitas, o tai lemia blogą prognozę. Antrasis tipas yra labiau atsparus vaistų imunosupresijai, o vaistų pasitraukimas dažniausiai sukelia ligos atsinaujinimą.


Trečiasis tipas yra dėl to, kad yra antikūnų prieš kepenų kasos antigeną (anti-LP) ir kepenyse tirpus antigeną (anti-SLA). Be tradicinių autoimuninių hepatito rūšių, klinikinėje praktikoje dažnai būna nosologinės formos, kurios kartu su klinikiniais požymiais turi PSC, PBC ir lėtinio virusinio hepatito savybių. Šios formos vadinamos autoimuniniais kryžminiais sindromais arba sutampa su sindromais.


Autoimuninių netipinių hepatitų pasirinktys:

  • AIG - PSC;
  • PBC - ne AIG;
  • Kriptogeninis hepatitas. Diagnozės keitimas;
  • AMA neigiamas PBC (AIH).


Kryžminių sindromų, taip pat daugelio kitų autoimuninių ligų kilmė vis dar nežinoma. Yra prielaida, kad pacientams, turintiems genetinę polinkį veikiant išspręsti (sukelti) veiksnius, yra pažeistas imunologinis tolerancija autoantigenams. Kryžminio sindromo atveju galima apsvarstyti dvi patologetines hipotezes. Remiantis pirmąja hipoteze, vienas ar keli veiksniai prisideda prie nepriklausomų autoimuninių ligų atsiradimo, kuris vėliau dėl daugelio patogeninių jungčių paplitimo įgis kryžminio sindromo ypatybes. Antroji hipotezė rodo, kad kryžminis sindromas a priori atsiranda reagavimo faktorių įtakos atitinkamam genetiniam fonui. Kartu su gana gerai apibrėžtu AIG / PSC ir AIG / PBC sindromu daugelis autorių įtraukia tokias sąlygas kaip kriptogeninis hepatitas ir cholangitas šioje grupėje.


Klausimas dėl lėtinio hepatito C įvertinimo, turinčio ryškius autoimuninius komponentus, kaip netipišką AIH pasireiškimą, galiojimo klausimas dar nebuvo išspręstas. Yra atvejų, kai praėjus keleriems metams nuo tradicinio PBU srauto be aiškių provokacinių veiksnių, aptikta anti-mitochondrinių antikūnų išnykimas, transamiazių atsiradimas ir ANA atsiradimas didelio titruose. Be to, pediatrijos praktikoje aprašomi AIG pavertimo PSC aprašai.


Šiandien žinoma ir išsamiai apibūdinama lėtinio hepatito C asociacija su įvairiomis neekologinėmis apraiškomis. Labiausiai tikėtina, kad daugumoje ligų ir sindromų, kurie pastebimi HCV infekcijoje, yra imuninė patogenezė, nors tam tikri mechanizmai daugeliu atžvilgių dar nėra išsiaiškinti. Įrodyti ir nepaaiškinti imuniniai mechanizmai yra šie:

  • Polikloninių ir monokloninių limfocitų proliferacija;
  • Citokinų sekrecija;
  • Autoantiko formavimas;
  • Imuninių kompleksų indai.


Imuninės sistemos ligų ir sindromų dažnis pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, yra 23%. Autoimuninės apraiškos dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems HLA DR4 haplotype, susijusiu su ekstrapeto paūmėjimais, taip pat ir AIG. Tai patvirtina nuomonę apie vyraujančio viruso vaidmenį formuojant autoimuninius procesus pacientams, turintiems genetinę polinkį. Nebuvo nustatyta koreliacijos tarp autoimuninių pasireiškimų dažnio ir viruso genotipo. Imuninės ligos, susijusios su autoimuniniu hepatitu:

  • Herpetiminis dermatitas;
  • Autoimuninis tiroiditas;
  • Fibrozės alveolitas;
  • Anatominė eritema;
  • Gingivitas;
  • Vietinis miozitas;
  • Graveso ligos;
  • Glomerulonefritas;
  • Hemolizinė anemija;
  • Cukraus insulino priklausomas hepatitas;
  • Trombocitopeninė idiopatinė purpura;
  • Žarnyno gleivinės vulgų atrofija;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenija;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniška anemija;
  • Periferinė neuropatija;
  • Sklerozuojantis pirminis cholangitas;
  • Reumatoidinis artritas;
  • Pyoderma gangreno;
  • Sinovit;
  • Sjogreno sindromas;
  • Sisteminė raudonoji vilkligė;
  • Išeminis kolitas;
  • Vitiligas;
  • Urticaria


Kokie veiksniai gali nustatyti ligos prognozę autoimuniniam hepatitui?


Šios ligos prog nozija visų pirma priklauso nuo bendro uždegiminių procesų aktyvumo, kurį galima nustatyti tradiciniais histologiniais ir biocheminiais tyrimais. Serume aspartato aminotransferazės aktyvumas yra 10 kartų didesnis už įprastą. Jei 5 kartus viršija AST kartu su hipergamaglobulinemija (e-globulino koncentracija turėtų būti bent du kartus didesnė už įprastus rodiklius), tai turėtų būti trejų metų išgyvenimas? pacientai ir dešimties metų išgyvenamumas 10% pacientų.


Pacientams, kuriems yra sumažėjęs biocheminis aktyvumas, atrodo, kad bendras prognozė yra palankesnė: 15 metų išgyvenamumas pasiekiamas 80% pacientų, o kepenų cirozės susidarymo tikimybė šiuo laikotarpiu yra ne daugiau kaip 50%. Perdozavimo procesų tarp portalo skilčių paplitimo procese arba tarp portalų skilčių ir centrinių venų penkių metų mirtingumas yra apie 45%, o cirozės dažnis yra 82%. Tie patys rezultatai pastebimi pacientams, kurie visiškai sunaikino kepenų skiltis (daugybinė nekrozė).


Cirozės ir uždegiminio proceso derinys taip pat turi gana nepalankią prognozę: daugiau kaip 55% pacientų miršta per penkerius metus, apie 20% - per 2 metus nuo kraujavimo iš varikoze. Priešingai, pacientai su periportiniu hepatitu turi gana mažą penkerių metų išgyvenamumą. Cirozės dažnis per šį laikotarpį siekia 17%. Verta paminėti, kad nesant tokių komplikacijų kaip ascitas ir kepenų encefalopatija, dėl kurių sumažėja kortikosteroidų terapijos veiksmingumas, nepaisant ligos aktyvumo, uždegiminis procesas spontaniškai išsiskiria 15-20% pacientų.


Autoimuninio hepatito diagnozė


Autoimuninio hepatito diagnozėje tokie žymenys kaip antinuliniai antikūnai (ANA), antikūnai prieš inkstų ir kepenų mikrosomas (anti-LKM), antikūnai prieš sklandžiąsias raumenų ląsteles (SMA) ir kepenyse tirpūs (SLA) bei kepenų kasos antigenai ( LP), asialoglikoproteinas iki receptorių (kepenų lektinas) ir hepatocitų plazmos membranos (LM) plazmos antigenų.


1993 m. Tarptautinė autoimuninio hepatito tyrimo grupė atskleidė šios ligos diagnostinius kriterijus, atkreipdama dėmesį į galimo ir nustatyto autoimuninio hepatito diagnozes. Norint nustatyti aiškią diagnozę, būtina naudoti hepatotoksinius vaistus, kraujo perpylimus, piktnaudžiavimą alkoholiniais gėrimais; infekcijos veiklos serumo žymenų trūkumas; IgG ir globulinas yra daugiau nei 1,5 karto normalus; kreditai LKM-1, SMA, ANA, 1:88 suaugusiesiems ir daugiau nei 1:20 vaikams; reikšmingas ALAT, ASAT aktyvumo ir šarminės fosfatazės padidėjimo silpnumas.


Žinoma, kad 95% pacientų, sergančių PBC, AMA apibrėžimas yra pagrindinis serologinis diagnostinis ligos žymeklis. Kiti pacientai, kuriems būdingi histologiniai ir klinikiniai-biocheminiai PBC AMA požymiai, nenustatyti. Tuo pačiu metu kai kurie autoriai teigia, kad dažnai randama ANA (iki 70%), SMA (iki 38%) ir kitos autoantikūnai.


Iki šiol nebuvo suformuluota sutarimo, leidžiančio šią patologiją priskirti vienai nosologinei formai. Paprastai šis sindromas vadinamas autoimuniniu cholangitu, kurio eigoje nėra specifinių savybių, o tai yra pagrindas manyti galimą AMA sekreciją pusiau slenkstyje. AIH / PBC ar tikrojo kryžminio sindromo būklė paprastai būdinga mišriam ligos vaizdui ir pasireiškia 10% visų pacientų, sergančių PBK.


Pacientui, turinčiam patvirtintą PBC, gali būti nustatyta tikrojo kryžminio sindromo diagnozė, jei yra bent 2 iš 4 toliau išvardytų kriterijų:

  • IgG daugiau nei 2 standartai;
  • AlAT daugiau nei 5 standartai;
  • SMA diagnostiniame titeryje (> 1:40);
  • Įvertinta periportalinė nekrozė biopatoje.


AIG / PBC sindromas yra susijęs su DR4, DR3, HLA B8. Serume stebimi įvairūs autoantikūnai su tipišku ANA, AMA ir SMA formos deriniu. Pasak kai kurių autorių, AMA aptikimo dažnis AIG sergantiems pacientams yra apie 25%, bet jų titras, kaip taisyklė, nepasiekia diagnostinės vertės. Be to, AIH AMA dažniausiai neturi specifiškumo PBC, nors 8% atvejų randama tipinių antikūnų prieš antigenomembraną (vidinį) mitochondrijų M2 gamybą.


Verta paminėti, kad tikimybė, kad AMA bus klaidingai teigiama, naudojant netiesioginio imunofluorescencijos metodą dėl panašaus fluorescencinio modelio su anti-LKM-1. Vis dėlto, kadangi PBK ir AIG derinys daugiausiai suaugusiems pacientams, AIH / PSC (kryžminis sindromas) dažniausiai nustatomas pediatrijos praktikoje, nors ligos atvejus taip pat apibūdina suaugusieji.


AIG / PSC pasireiškimas paprastai pasireiškia klinikiniais ir biocheminiais autoimuninio hepatito požymiais, o tolesnis PSC simptomų papildymas. Serumo autoantikūnų rinkinys yra beveik panašus į AIG-1. Išsivysčiusioje stadijoje kartu su histologiniais ir serologiniais bendrosios AIG požymiais stebimas biocheminis cholestazės sindromas ir sunkūs tulžies latako fibroziniai sutrikimai kepenų biopsijoje. Ši būklė apibūdinama kaip susijusi su uždegiminiais žarnyno procesais, tačiau diagnozės metu tai yra gana retai. Kaip ir izoliuoto PSC atveju, svarbus diagnostinis metodas yra higografija (magnetinis rezonansas, transkutaninis transhepatikas, endoskopinis retrogradas), leidžiantis nustatyti žiedines multifokalines struktūras tulžies latakų viduje ir išorėje.


Tuo pačiu metu geras cholangiografinis vaizdas turėtų būti su izoliuotu mažų kanalų pažeidimu. Ankstesniuose stadijose intrahepatinių mažų kanalų pokyčiai būdingi edemai ir proliferacija kai kuriuose portaluose ir visiškas išnykimas kituose, dažnai kartu su fibrozuojančiu periholangitu. Tuo pačiu metu nustatomas paprasto periportalio hepatito modelis su įvairiais tiltais arba laipsniu nekrozė, taip pat gana didžiulė limfomakrofaginė infiltracija periportinėje ar portalinėje srityje.

AIG / PSC sindromo diagnostikos kriterijai yra šie:

  • Asociacija su Krono liga yra labai reta.
  • Asociacija su opiniu kolitu yra daug rečiau nei naudojant PSC;
  • AST, ALAT, ALP padidėjimas;
  • 50% AL normaliomis sąlygomis;
  • Padidėjusi IgG koncentracija;
  • Nustatymas serume SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiografinis ir histologinis PSC, AIH (retai) ar simptomų derinys vaizdas.


Kalbant apie autoimuninį hepatitą histologinio tyrimo metu, esant kepenų audiniui, dažniausiai randamas lėtinio hepatito, turinčio ryškią veiklą, nuotrauka. Yra kepenų parenchimo, didelio skaičiaus plazmos ląstelių uždegiminių infiltratų kepenų ląstelių nekrozės ir portalų trakto nekrozė. Infiltruoti limfocitai dažniausiai formuoja limfoidinius folikulus portalo trakte, o periportaliosios kepenų ląstelės susideda iš liaukų (glandulinių) struktūrų.


Didžioji limfoidinė infiltracija taip pat pastebėta didžiųjų hepatocitų nekrozės skilčių centre. Be to, paprastai yra stebimas tulžies latakų ir portalinio trakto cholangiolio uždegimas, tuo tarpu saugomi pertvaros ir tarpsieniniai kanalai. Kepenų ląstelių pokyčiai pasireiškia riebaline ir hidropine distrofija. Histologiškai, tikruoju kryžminiu sindromu, laipsniškai nekrozė nustatoma kartu su periduktualiąja portalų trakto infiltracija ir tulžies latakų naikinimu.


AIG / PBC sindromas vystosi greičiau nei įprasta PBK, o vystymosi greitis koreliavo su parenchimo uždegiminių ir nekrozinių pokyčių sunkumu. Dažnai AIG kartu su autoimuniniu cholangitu, panašiu į AIH / PBC sindromą, tačiau nesant AMA serumo, taip pat pabrėžiamas kaip atskiras kryžminis sindromas.


Serumo autoantikūnų nustatymas rodo dažniausią autoimunizacijos fenomeną HCV infekcijos atveju ir nustatomas 40-60% pacientų. Autonominių antikūnų spektras yra gana platus, apimantis SMA (iki 11%), ANA (iki 28%), anti-LKM-1 (iki 7%), antithyroidą (iki 12,5%), antifosfolipidą (iki 25%), pANCA (5-12 %), AMA, reumatoidinis faktorius, anti-ASGP-R ir kt. Šių antikūnų titrai dažnai nėra diagnostinės vertės, kurios rodo bet kokią autoimuninę patologiją.


Beveik 90% pacientų SMA ir ANA titrai neviršija 1:85. ANA ir SMA serologinis atsakas vienu metu stebimas ne daugiau kaip 5% atvejų. Be to, autoantikūnai HCV infekcijose dažnai tampa polikloniški, o autoimuninių ligų atveju jie reaguoja į tam tikrus epitopus.
Antikūnų prieš HCV tyrimai turėtų būti atliekami naudojant antrosios kartos (bent jau) fermentais susietą imunosorbento testą (ELISA), geriausiai patvirtintą rekombinantiniu imunoblotingu.


Praėjusio šimtmečio pabaigoje, kai tik pradėtas tyrinėti hepatitas C, literatūroje buvo pranešimų, kad iki 40% pacientų, sergančių AIG-1, ir iki 80% pacientų, sergančių AIG-2, anti-HCV yra teigiami. Tada, žinoma, pasirodė, kad daugelio pacientų pirmosios kartos ELISA naudojimas sukėlė klaidingą teigiamą rezultatą, kuris buvo susijęs su nespecifine reakcija pacientams, sergantiems sunkia hipergamaglobulinemija.


Tuo pačiu metu 11% pacientų, kurie visiškai atitinka Tarptautinės autoimuninio hepatito tyrimo grupės kriterijus ir neatsižvelgia į standartinį imunosupresinį gydymą arba kuriems pasibaigus kortikosteroidui pasireiškiantis atsinaujinimas, rodo teigiamus grandinės polimerazės reakcijos į HCV rezultatus RNR, kuri yra pagrindas laikyti juos pacientais, sergančiais virusiniu hepatitu C, su ryškiais autoimuniniais pasireiškimais.


Autoimuninio hepatito gydymas


Reikėtų atsižvelgti į autoimuninio hepatito gydymo požymius:

  • Patologinio proceso raida;
  • Klinikiniai simptomai;
  • ALT yra daugiau nei įprasta;
  • AsAT 5 kartus viršija normą;
  • Y-globulinai 2 kartus viršija normą;
  • Daugiakampio ar tilto nekrozė histologiškai randama kepenų audinyje.


Santykinės nuorodos yra:

  • Vidutiniškai sunkūs ligos simptomai arba jo nebuvimas;
  • Y-globulinai mažesni už dvi normas;
  • AsAT nuo 3 iki 9 standartų;
  • Morfologinis peripaltinis hepatitas.


Gydymas nebus atliekamas, jei liga prasidės be simptomų, su dekompensuota kepenų ciroze, kraujavimu iš stemplės venų, AsAT yra mažiau nei trijų normų, skirtingų histologinių požymių portalo tipo hepatituose, sunkios citopenijos, neaktyviosios cirozės. Patogeninės terapijos forma paprastai vartojami gliukokortikosteroidai. Šios grupės preparatai mažina patologinių procesų aktyvumą, kurį sukelia imunosupresinis poveikis K-ląstelėms, T-slopintuvų aktyvumo padidėjimas, žymiai sumažėjęs autoimuninių reakcijų intensyvumas, nukreiptas prieš hepatocitus.


Pasirinktini vaistai yra metilprednizolonas ir prednizonas. Pirmoji savaitė, antrą savaitę 40 mg, per 3-4 savaites po 30 mg, profilaktinę 20 mg dozę parenzine pradinė parzeno dozė yra apie 60 mg (retai 50 mg). Kasdienė vaisto dozė lėtai (atsižvelgiant į ligos vystymąsi, aktyvumo rodiklius) lėtai mažinama po 2,5 mg kas 1-2 savaites iki profilaktikos, kurią pacientas turi imtis, norint pasiekti pilną histologinę ir klinikinę laboratorinę remisiją.


Tolesnis gydymas palaikomosiomis prednizono dozėmis atliekamas ilgą laiką: nuo šešių mėnesių iki dvejų metų, o kai kuriems pacientams - visą gyvenimą. Kai tik palaikoma dozė, siekiant išvengti antinksčių slopinimo, rekomenduojama atlikti pakaitinį prednizolono gydymą, ty vartoti vaistą kas antrą dieną dviguboje dozėje.


Panašu, kad daug žadantis yra šiuolaikinis kortikosteroido budezonidas, kuris turi didelį afinitetą kortikosteroidų receptoriams ir nedidelius vietinius šalutinius poveikius. Santykinės kontraindikacijos su gliukokortikosteroidais yra diabetas, arterinė hipertenzija, po menopauzė, osteoporozė, kushingodino sindromas.


Kartu su prednizonu pradedama delagil terapija. Kursų trukmė - 2-6 mėnesiai, kai kuriems pacientams - 1,5-2 metai. Pirmiau minėtų vaistų priėmimas atliekamas pagal šią schemą: pirmąją savaitę prednizonas naudojamas 30 mg dozėmis, antrą savaitę - 20 mg, trečią ir ketvirtą - 15 mg. 10 mg - palaikomoji dozė.


Azatioprinas vartojamas po 50 mg po pirmosios savaitės. Kontraindikacijos - piktybiniai navikai, citopenija, nėštumas, azatioprino netoleravimas. Jei režimas nėra pakankamai veiksmingas, geriausia padidinti azatioprino dozę iki 150 mg per parą. Priešnozono palaikomoji dozė - 5-10 mg, azathorbinas - 25-50 mg. Kepenų transplantacijos požymiai yra keturių metų pradinio gydymo kurso neveiksmingumas, daugybė recidyvų, šalutinis poveikis, kurį sukelia citostazinis ir steroidinis gydymas.


Paprastai transplantacijos prognozė yra palanki, penkerių metų išgyvenamumas yra daugiau nei 90%. Pacientų, sergančių AIG-1, ypač HLA DRS, teigiamas pasikartojimo pavojus yra didesnis, kai rizika padidėja, kai ilgėja po transplantacijos. Iki šiol yra AIH eksperimentinių gydymo būdų, kurie apima vaistus, tokius kaip takrolimas, ciklosporinas, budesoniatas, mikofenolato mofetilas ir pan. Tačiau jų naudojimas neapsiriboja klinikinių tyrimų sritimi.


Kortikosteroidai tampa veiksmingi daugeliui pacientų, kuriems yra tikras AIH / PBC kryžminis sindromas, o diagnozės neapibrėžtumo atveju galima rekomenduoti eksperimentinį prednizolono dozavimą, vartojamą AIH gydymui, nuo trijų iki šešių mėnesių.


Daugelis autorių nurodo gana didelį prednizono ir UDCA derinio veiksmingumą, dėl kurio daugeliui pacientų atsiranda remisijos. Po indukcijos remisijos pacientai turi būti gydomi prednizonu ir UDCA neribotam laikui. Klausimas dėl narkotikų panaikinimo, kaip ir atskiro AIG atveju, gali būti visiškai pašalintas dėl serologinių, biocheminių ir histologinių ligos požymių.


Pridnizolono veiksmingumo stoka arba gana sunkus jo vartojimo poveikis yra pagrindas terapijai pridėti azatioprino. Informacija apie imunosupresantų veiksmingumą AIG / PSC sindromo atveju yra nenuosekli. Daugelis pacientų, kartu su faktu, kad kai kurie tyrėjai nurodo atsparumą kortikosteroidų terapijai, kiti teikia teigiamų duomenų apie teigiamą atsaką į monoterapiją, vartojant prednizoną ar jo derinį su azatioprinu. Ne taip seniai paskelbti statistiniai duomenys rodo, kad gydant imunosupresantais (8% su izoliuotu autoimuniniu hepatitu) miršta ar trečioji pacientai miršta arba persodinami.


Būtina atsižvelgti į tai, kad pacientai, kuriems yra PSC, priklauso žmonių, kuriems yra didelė seansio ir osteoporozės rizika, kategorijai, o tai reikšmingai riboja jų azatioprino ir kortikosteroidų vartojimo galimybę.


Akivaizdu, kad Ursosan (UDCH), kurio dozė yra ne mažesnė kaip 15-20 mg / kg, gali būti laikoma pasirinkto vaisto forma AIG / PSC sindromui. Atrodo, tikslinga atlikti tyrimo terapiją UDKH kartu su prednizonu, privalomai atsižvelgiant į preliminarius teigiamus klinikinių tyrimų rezultatus. Jei nėra reikšmingo poveikio, vaistas turi būti atšauktas, kad būtų išvengta šalutinio poveikio ir tęsiamas gydymas didelėmis UDCX dozėmis.


Patikrinta HCV infekcija su autoimuniniu komponentu yra ypač sunki. IFN-ss, kuris savaime yra autoimuninių procesų induktorius, paskirtis gali sukelti ligos klinikinio progreso pablogėjimą iki besivystančio kepenų nepakankamumo. Taip pat žinomos fulminanto kepenų nepakankamumo atvejai. Atsižvelgiant į tai, kad IFN vartojamas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, atsižvelgdamas į autoimunizacijos žymenis, ASGP-R antikūnų titras padidėjo, todėl jis tapo svarbiausiu serologiniu ženklu.


Anti-ASGP-R AIG-1 yra ne tik būdingas, bet ir greičiausiai susijęs su organų pažeidimo patogeneze tam tikroje ligoje. Tuo pačiu metu, vartojant virusinį hepatitą, kortikosteroidai sustiprins viruso replikaciją, slopindami priešvirusinio natūralaus atsparumo mechanizmus.


Klinikoje gali būti rekomenduojama naudoti kortikosteroidus, kurių SMA arba ANA titrai yra didesni nei 1: 320. Jei autoimuninio komponento sunkumas ir HCV serumo nustatymas yra mažiau pastebimi, pacientams rekomenduojama naudoti IFN.
Kiti autoriai nesilaiko tokių griežtų kriterijų ir nurodo puikų imunosupresantų (azatioprino ir prednizolono) poveikį HCV infekcijai, turintiems ryškius autoimuninius komponentus. Pasirodo, kad galimos pacientų, sergančių HCV infekcijomis su autoimuniniu komponentu, gydymui yra daugiausia dėmesio skiriama autoantikūnų dozių titrams, imunosupresinį gydymą, visišką autoimuninių komponentų slopinimą imunosupresantais ir tolesnį IFN vartojimą. Jei buvo nuspręsta pradėti gydymą interferonu, pacientai iš rizikos grupių turi būti visiškai kontroliuojami per visą gydymo kursą.


Verta paminėti, kad IFN terapija net pacientams, kuriems nėra pradinio autoimuninio komponento, gali susidaryti įvairūs autoimuniniai sindromai, kurių sunkumas skiriasi nuo asimptominių autoantikūnų atsiradimo iki aiškios būdingos autoimuninės ligos klinikinių vaizdų. Apskritai, gydant interferonu, 35-85% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, pasireiškia vienas autoantibinis tipas.


Dažniausiai autoimuniniai sindromai yra laikomi skydliaukės funkcijų pažeidimu hipertenzijos ar hipotiroidizmo formoje, kuri vystosi 2-20% pacientų.


Kada turėčiau nutraukti autoimuninį hepatitą?


Gydymas klasikiniais metodais turėtų tęstis iki remisijos atsiradimo, šalutinio poveikio atsiradimo, aiškiai kliniškai pablogėjus (kompensacinių reakcijų nepakankamumas) arba nepakankamo veiksmingumo patvirtinimo. Remisija šiuo atveju yra klinikinių simptomų nebuvimas, laboratorinių parametrų pašalinimas, rodantis aktyvų uždegiminį procesą, ir žymiai pagerėjęs bendras histologinis vaizdas (nustatant normalią kepenų liga, portalo hepatitas ir cirozė).


Aspartato aminotransferazės kiekio kraujyje sumažėjimas iki dvigubos normos lygio taip pat parodys remisiją (jei yra kitų kriterijų). Prieš gydymo pabaigą atliekama kepenų biopsija, siekiant patvirtinti remisiją, nes daugiau nei pusė pacientų, kurie atitinka laboratoriją ir klinikinius remisijos reikalavimus, histologinis tyrimas atskleidė aktyvius procesus.


Paprastai histologinis pagerėjimas įvyksta 3-6 mėnesius po biocheminio ir klinikinio atsigavimo, todėl gydymas tęsiasi visą pirmiau nurodytą laikotarpį, po kurio atliekama kepenų biopsija. Tinkamo gydymo poveikio nebuvimas apibūdinamas klinikinių simptomų ir (arba) laboratorinių parametrų, ascito ar kepenų encefalopatijos požymių pablogėjimo (nepriklausomai nuo pacientų noro atlikti visus paskyrimus).


Šie pokyčiai, taip pat įvairių šalutinių poveikių atsiradimas, ilgalaikio paciento būklės pagerėjimo nebuvimas, parodys alternatyvių gydymo būdų naudojimą. Po 3 metų nenutrūkstamo gydymo šalutinio poveikio rizika viršija tikimybę, kad bus išgydyta. Tokių pacientų gydymas nėra pakankamai efektyvus, o vaisto ir rizikos santykio sumažinimas pateisins įprasto gydymo atsisakymą alternatyviai.


Ligos prognozė autoimuniniam hepatitui

Jei autoimuninis hepatitas nėra gydomas, prognozė bloga: penkerių metų išgyvenamumas - 50%, dešimtmetis - 10%. Naudojant šiuolaikinius gydymo metodus, dvidešimt metų išgyvenamumas yra 80%.


Susiję Straipsniai Hepatito