Vikeyra Pak - gydymas hepatitu C (1-as genotipas)

Share Tweet Pin it

Pagrindinis hepatito C pavojus yra tai, kad liga dažnai sukelia kepenų cirozę ir mirtį. Be to, pačios ligos eiga daro reikšmingą poveikį pacientų gyvenimo kokybei, nes simptomai yra gana sunkiai toleruojami. Farmacijos įmonės daugelį metų dirbo, kad sukurtų vaistą, kuris ne tik būtų pakankamai veiksmingas, bet ir nepakenktų pacientui. Interferono vartojimo režimai (standartinis hepatito C gydymas) visada buvo tik 50% sėkmingi, ir jie taip pat turi daug šalutinių poveikių. Tiesioginių veiksmų antivirusiniai vaistai buvo tikras atradimas ir gelbėjimas. Vienas iš jų - "Vikeyra Pak".

Narkotikų veiksmas

"Viekira Pak" yra įvairių spalvų lentelių rinkinys. Šviesiai ruda sudėtyje yra 3 komponentės:

  1. Ombitasvir. Sunaikina baltymą hepatito C viruso struktūroje, todėl tolesnis dauginimasis neįmanomas.
  2. Paritapreviras. Slopina fermento aktyvumą, kuris yra susijęs su viruso dauginimu.
  3. Ritonaviras Padidina ankstesnio komponento koncentraciją kraujyje, taip pat sumažina ŽIV fermentų aktyvumą, kuris dažnai būna pacientams, sergantiems hepatitu.

Antroje tabletėje (rožinė) yra tik vienas veikliosios medžiagos - Dasabuviras. Jis slopina kito fermento veikimą, kuris taip pat yra būtinas, kad virusas galėtų aktyviai padauginti ir skleisti žmogaus kūną.

Skirtingi veiksmų mechanizmai, skirti vienam tikslui, paaiškina aukštą vaisto veiksmingumą. Vaistiniai preparatai, panašūs į sudėtį, Nr.

Vikeyra Pak yra naujos kartos preparatas, kurio veikimo mechanizmas radikaliai skiriasi nuo interferono schemos. Tiesioginis antivirusinis poveikis rodo didesnį efektyvumą ir leidžia atsisakyti interferonų vartojimo, kuris sukėlė daugybę šalutinių poveikių ir pacientams buvo netinkamai toleruojamas.

Derinys su ribavirinu

Nepaisant sudėtingos sudėties, ribaviriną ​​kartais galima vartoti be "Vikeyra Pak". Paprastai ši schema naudojama pacientams, kuriems ligą apsunkina kepenų cirozė. Jis taip pat pridedamas, jei nustatytas virusas turi A potipį. Ribavirino vartojimo trukmė atitinka gydymo pagrindiniu vaistu kursą.

Ribavirino dozė apskaičiuojama pagal paciento svorį: jei jo svoris mažesnis nei 75 kg, dozė yra 1000 mg, daugiau kaip 75 kg - 1200 mg. Tai yra dienos dozės, kurios skiriamos vienos ar dviejų dozių priklausomai nuo medicininės paskirties.

Šalutinis poveikis

Reti pasireiškiant nepageidaujamoms reakcijoms, kai Vikeyra Pak skiriama. Iš esmės jie atsiranda, kai ribavirinas yra pridedamas prie režimo. Beveik visiškas šalutinis poveikis nėra vienas iš pagrindinių tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų privalumų. Kartais pacientai skundėsi:

Kai kuriais atvejais, kai atsiranda šalutinis poveikis, gydymas nutraukiamas. Tačiau nepageidaujamų pasireiškimų skaičius ir jų sunkumas Vikeyra Pak gydymui yra gerokai mažesnis nei gydant interferonus.

Režimas

Vaistas vartojamas per burną valgio metu. Iš ryto paimkite 2 tabletes su kombinuota kompozicija ir 1 tabletę su dasabuviru. Vakare pasiimkite tik 1 dasabuviro tabletę. Kai praleidžiate pirmąją piliulę, turite ją perkelti per kitas 12 valandų. Jei praleidžiate dasabuvirą, dozę reikia papildyti per 6 valandas. "Vikeyra Pak" pratęsia įprastą tvarkaraštį.

Vikeyra Pak dar vienas privalumas yra trumpas gydymo kursas. Gydymo trukmė yra 12 ar 24 savaites.

Veiksmingumas

Viekira Pak yra naujos kartos vaistas. Jis veikia kaip antivirusinis agentas, tiesiogiai veikiantis hepatito C sukėlėją. Klinikinių tyrimų metu vaistas parodė gerus rezultatus. Gydymo veiksmingumas yra 98%, kuris yra beveik dvigubai didesnis nei gydant interferonu.

Rusijos vaistinėse vaisto kainos gali skirtis. Vidutinė kaina yra 275 tūkst. Rublių už dėžutę, kurioje yra 112 tablečių. Ukrainos vaistinės siūlo pirkti "Vikeyra Pak" už 165 000 grivina.

Įsigydami vaistus Rusijoje vaistinėse galite sutaupyti didelės sumos, nes kaina yra kelis kartus mažesnė nei Europoje ir JAV.

Vikeyra Pak yra labai veiksmingas hepatito C genotipo 1 gydymas. Vaisto sudėtis yra unikali ir nusipelno dažnai skiriami gydytojai. Nepaisant didelių išlaidų, pacientai turėtų sekti gydytojo rekomendacijas ir pradėti gydymą kuo anksčiau. Preparatą patogu vartoti tabletėmis, o ne interferono terapijos režimais. Pati pats gydymo procesas yra lengvai toleruojamas, o jo atsigavimo tikimybė yra 98%, o tai yra labai geras rezultatas. Vikeyra Pak tikrai gali suteikti pacientui naują gyvenimą.

Vikeyra Pak Maskvoje

Instrukcija

  • Nerasta arba sudėtyje yra natūralių ingredientų ir nestandartizuotos veikliosios medžiagos, nesusijusios su tarptautiniais nepatentuotais pavadinimais (INN).

Vaikelis Vikeira Pak ir sujungia tris tiesioginio veikimo antivirusines medžiagas viruso hepatito C (HCV) gydymui su skirtingais veikimo mechanizmais ir pasikartojančiais pasipriešinimo profiliais, kurie leidžia kovoti su hepatito C virusu įvairiais jo gyvenimo ciklo etapais ir ritonaviru.

Dasabuviras yra nukleozidų viruso NSNR5 polimerazės RNR-polimerazės inhibitorius, kuris yra būtinas viruso genomo replikacijai. Remiantis biocheminiais tyrimais, dasabuviras slopina HCV rekombinantinio genotipo Ia ir Ib polimerinį aktyvumą NS5B fermentais, kurių IC vertės30 2,8 ir 10,7 nM, atitinkamai.

Ombitasvir yra HCV NS5A baltymo, reikalingo viruso replikacijai, inhibitorius. Replikono ląstelių kultūros tyrimuose yra EC vertės50 ombitasvir atveju atitinkamai buvo 14,1 ir 5,0 nM HCV genotipams Ia ir Ib.

Paritaprevir yra HCV proteazės NS3 / 4A, kuri yra būtina proteolitinio skilimo koduoto poliproteino HCV (brandus formų baltymų NS3, NS4A, NS4B, NS5A ir NS5B) ir yra labai svarbi, viruso replikacijai inhibitorius. Atsižvelgiant į biocheminę analizę, paritapreviras slopina proteazės NS3 / 4A proteolitinį aktyvumą rekombinantinio HCV genotipo Ia ir Ib su IC vertėmis50 Atitinkamai 0,18 ir 0,43 nM.

Ritonaviras neturi priešvirusinio aktyvumo prieš HCV. Ritonaviro farmakokinetikos veikia kaip stiprintuvas, kuris padidina paritaprevira didžiausia koncentracija plazmoje ir koncentracijos paritaprevira matuojamas iškart prieš jį kitą dozę, ir didina bendras vaisto ekspozicija (t.y., sritis pagal "koncentracijos-laiko kreive").

Bendro ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro vartojimo farmakokinetikos savybės buvo vertinamos sveikiems suaugusiesiems ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C. 1 lentelėje pateikti vidutiniai Cmaks ir Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviro 25/150/100 mg AUC, vartojant vieną kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviro 2 kartus per parą iš sveikų savanorių po kelių dozių su maistu.

1 lentelė. Geometrinis vidurkismaks, Daug kartų ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro dozių AUC yra 25/150/100 mg, vartojant 1 kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviru 2 kartus per parą valgio metu sveikiems savanoriams

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras sušvirkščiami po vidinio tmaks (didžiausios koncentracijos pradžios laikas) nuo 4 iki 5 val. Ombitasvir ir dasabuviras ekspozicija didėja proporcingai dozei, o paritapreviro ir ritonaviro ekspozicija padidėja daugiau negu proporcingai dozei. Ombitasvir ir dasabuviro kumuliacijos koeficientas yra minimalus, o ritonaviro ir paritapreviro santykis yra nuo 1,5 iki 2. Farmakokinetinės pusiausvyros koncentracija derinyje yra maždaug po 12 naudojimo dienų.

Maisto poveikis absorbcijai

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras turi būti vartojami kartu su maistu. Visuose klinikiniuose tyrimuose ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras buvo vartoti valgio metu. Valgymas su maistu padidina ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro ir dasabuviro ekspoziciją (AUC) beveik 82%, 211%, 49% ir 30%, palyginti su badu. Poveikio padidėjimas buvo toks pat, neatsižvelgiant į maisto rūšį (pvz., Maistą su dideliu riebalų kiekiu, palyginti su vidutiniškai riebiu maisto produktu) arba kalorijomis (apie 600 kcal, palyginti su 1000 kcal). Siekiant maksimaliai padidinti biologinį prieinamumą, Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, neatsižvelgiant į riebalų kiekį ar kalorijų kiekį maisto produktuose.

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras aktyviai jungiasi su plazmos baltymais. Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, jungtis su plazmos baltymais beveik nepakito. Žmonių koncentracijos ir kraujo ir kraujo plazmos santykis svyruoja nuo 0,6 iki 0,8, o tai rodo, kad paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras daugiausia pasiskirsto kraujo plazmoje. Apie 97-98,6% paritapreviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,08 μg / ml iki 8 μg / ml. Daugiau kaip 99% ritonaviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, kai koncentracija svyruoja nuo 0,007 μg / ml iki 22 μg / ml. Ombitasvir yra maždaug 99,9% susijęs su žmogaus plazmos baltymais, kai jo koncentracija yra nuo 0,09 μg / ml iki 9 μg / ml. Dasabuviras yra susijęs su daugiau nei 99,9% žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,05 μg / ml iki 5 μg / ml. Tyrimų su gyvūnais metu paritapreviro koncentracija kepenyse buvo žymiai mažesnė, palyginti su koncentracija kraujo plazmoje (pavyzdžiui, kepenyse ir kraujo plazmoje santykis pelėms buvo didesnis nei 300: 1). In vitro tyrimų duomenys rodo, kad paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 kepenų transporterių substratas.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Metabolizmas ir vaisto Vikeyra Pak pašalinimas buvo tiriamas naudojant paritaprevirą, ombitasvir, ritonavirą ir dasabuvirą, paženklintą anglies izotopu C14.

Radiizotopinės diagnostikos metodai, pagrįsti radioaktyviųjų izotopų spinduliuotės aptikimu, fiksavimu ir matavimu. Šie metodai leidžia ištirti absorbciją, kūno judėjimą, kaupimąsi atskirose audinose, biocheminius transformacijos ir tiriamų medžiagų išleidimą iš organizmo.

Dasabuvirą daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas, o mažesniu mastu - CYP3A izofermentas. Išgėrus 400 mg dasabuviro (paženklintas anglies izotopu C14) žmonėms nepakitęs dasabuviras buvo pagrindinis komponentas (maždaug 60%); kraujo plazmoje buvo nustatyti septyni dasabuviro metabolitai. Dažniausiai plazmoje esantis metabolitas buvo M1, kuris sudarė 21% AUC, o in vitro buvo tokios pačios savybės kaip ir pirminio preparato HCV 1 genotipo.

Ombitasvir metabolizuojama amidų hidrolize, po to oksidacinis metabolizmas. Išgėrus vieną 25 mg ombitasvir dozę (paženklintą anglies izotopu C14) be kitų vaistų, originalus vaistas, nepakeistas, sudarė 8,9% viso plazmos tūrio; iš viso nustatytas 13 plazmos metabolitų. Šie metabolitai neturi priešvirusinių ar kitų farmakologinių aktyvumų.

Paritapreviras metabolizuojamas daugiausia CYP3A4 izofermentu ir mažesniu mastu CYP3A5 izofermentu. Gavus vienkartinę 200/100 mg paritapreviro dozę (paženklintą anglies izotopu C)14) / ritonaviras, pagrindinis vaistas buvo pagrindinis cirkuliuojantis komponentas, kuris sudarė apie 90% kraujo plazmos. Kraujo plazmoje aptikta mažiausiai 5 smulkiųjų paritapreviro metabolitų, kurie atitinka apie 10%. Šie metabolitai neturi priešvirusinio aktyvumo.

Ritonaviro daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas, o mažesniu mastu - CYP2D6 izofermentas. Beveik visas kraujo plazmos radioaktyvumas po vieno 600 mg ritonaviro geriamojo tirpalo (pažymėto anglies izotopu C14) žmogaus organizme buvo susijęs su nepakitusio ritonaviro ritonaviru.

Vartoję dasabuvirą su ombitasvir / paritapreviru ir ritonaviru, vidutiniškai T1/2 Dasabuviras buvo maždaug 5,5-6 valandos. Sušvirkštant 400 mg dasabuvirą (paženklintą anglies izotopu C14), šlapime išmatose aptikta apie 94,4% izotopų ir mažas kiekis (apie 2%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 Ombitasvir buvo apie 21-25 valandas. Vartojus 25 mg Ombitasvir (paženklintas anglies izotopu C14), šlapime išsiskyrė apie 90,2% izotopų ir nedidelis kiekis (1,91%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 paritapreviras iš kraujo plazmos buvo maždaug 5,5 val. Vartojus 200 mg paritapreviro (pažymėto anglies izotopu C14) su 100 mg ritonaviro, išmatose buvo aptikta apie 88% izotopų ir šiek tiek (8,8%).

Išgėrus ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą, vidutiniškai T1/2 plazma buvo apie 4 val. Po 600 mg ritonaviro (pažymėto anglies izotopu C)14) kaip geriamojo tirpalo, 86,4% izotopų buvo aptikta išmatose ir 11,3% dozės su šlapimu.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientams vaisto Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Vikeyra Pak vaistinių preparatų farmakokinetika vaikų populiacijoje nebuvo tirta.

Nėra reikalo pakoreguoti vaisto Vikeyra Pak dozę priklausomai nuo lyties ar kūno svorio.

Rasė ir tautybė

Atsižvelgiant į rasę ir etninę kilmę, nereikia koreguoti vaisto Vikeyra Pak dozės.

Kepenų disfunkcija

Ombitasvir, paritapreviro, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicija pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nėra kliniškai reikšminga. Vikeyra Pak dozę pakeisti HCV infekuotais pacientais, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Pacientams, sergantiems lengva (A klasė vaikais Pyo), vidutinio sunkumo (B klasė vaikais pagal raumenį) ir sunki (C klasė vaikui-Pyo), buvo vertinama 200 mg paritapreviro, 100 mg ritonaviro, 25 mg ombitasvir ir 400 mg dasabuviro derinio farmakokinetika. kepenų nepakankamumo laipsnis. Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumasmaks ir paritapreviro, ritonaviro ir ombitasvir AUC sumažėjo 29,8%, 34-40% ir atitinkamai iki 8% vidutinių C verčiųmaks o dozabuviras AUC buvo 17-24% didesnis.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo laipsnio pacientams yra vidutinės C vertės.maks ir paritapreviro AUC padidėjo 26-62%; ombitasvir ir ritonaviras - vidutinis Cmaks ir AUC sumažėjo atitinkamai 29-30% ir 30-33%; vidurkis Cmaks ir Dasabuvir AUC sumažėjo 16-39%. Vikeyra Pak vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas HCV infekuotuose pacientuose su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pyo B klasė) nebuvo nustatytas; tačiau, atsižvelgiant į vaisto Vikeyra Pak farmakokinetikos tyrimus, dozės koregavimas greičiausiai nebūtinas.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu yra vidutinės C vertėsmaks ir paritapreviras ir dasabuviras AUC padidėjo atitinkamai 3,2-9,5 karto ir 0,3-3,3 karto, vidutinis Cmaks ritonaviras buvo 35% mažesnis, AUC buvo 13% didesnis, C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC sumažėjo atitinkamai 68% ir 54%. Taigi vaisto Vikeyra Pak negalima skirti sunkiam kepenų nepakankamumui.

Inkstų disfunkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, paritapreviro, ombitasvirio, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicijos pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi; todėl pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, užsikrėtusiu hepatitu C, Vikeira Pak dozės keisti nereikia.

25 mg ombitasvir, 150 mg paritapreviro ir 100 mg ritonaviro derinio su 400 mg arba 400 mg dozėmis derinio farmakokinetika buvo tirta pacientams, kuriems buvo lengvas (CK nuo 60 iki 89 ml / min.), Vidutinė (CK nuo 30 iki 59 ml / min.) Ir sunkus ( CC nuo 15 iki 29 ml / min), inkstų nepakankamumo laipsnis. Palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, yra C verčiųmaks ir paritapreviro AUC buvo panašios (iki 19% didesnės), vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 7% mažesni), vidutinės C vertėsmaks ir ritonaviro AUC buvo didesnis 26-42%, o dozabuvirui - vidutinė C koncentracijamaks ir AUC yra 5-21% didesnis.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kurių vidutinis inkstų funkcijos nepakankamumas yra C laipsniomaks buvo panašūs (padidėjo mažiau nei 1%) ir AUC reikšmės buvo 33% didesnės, vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 12% mažesni), ritonavirui, vidutinėms C vertėmsmaks ir AUC buvo 48-80% didesni, dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo didesni pa 9-37%.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra vidutinės C vertėsmaks paritapreviras yra panašus (padidėja mažiau nei 1%) ir AUC vertes buvo 45% didesnis, ombitasvir - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo panašūs (iki 15% mažesni) ritonaviro vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo 66-114% didesnis, o taip pat ir dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC padidėjo 12-50%.

- lėtinis hepatito C genotipas, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė, kartu su ribavirinu ar be jo.

Viduje Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, nepriklausomai nuo riebalų ar kalorijų kiekio maisto produktuose.

Rekomenduojama Vikeyra Pak dozė yra 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 kartą per parą (ryte) ir 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kartus per parą (ryte ir vakare). Kai kurioms pacientų grupėms Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu (žr. 1 lentelę).

1 lentelėje pateikti rekomenduojami gydymo būdai ir gydymo trukmė priklausomai nuo pacientų grupės.

1 lentelė. Gydymo režimas ir jo trukmė skirtingoms pacientų grupėms (pirmą kartą gydymo pradžioje arba gydant interferonu.

Vartojant kartu su vaistu Vikeira Pak, rekomenduojama ribavirino dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį: 1000 mg per parą pacientams, kurių kūno svoris yra 75 kg, padalintas į 2 dozes per dieną su maistu. Jei būtina, rekomenduojama vartoti ribavirino dozę koreguoti. Vikeyra Pak turi būti vartojamas laikantis rekomenduojamos trukmės ir vartojimo instrukcijų be pertraukos. Jei vaikas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu, ribavirinas turėtų būti skiriamas tuo pačiu laikotarpiu kaip ir vaistas Vikeyra Pak.

Specialios pacientų grupės

Pacientai po kepenų transplantacijos

Rekomenduojama gydymo trukmė pacientams, turintiems normalią kepenų funkciją, ir fibrozės stadija pagal Metavir-2 skalę ir mažiau po kepenų transplantacijos, naudojant Vikeira Pak kartu su ribavirinu, yra 24 savaites nepriklausomai nuo pirmojo potipio HCV genotipo. Vartojant Vikeyra Pak su kalcineurino inhibitoriais, būtina nustatyti kalcineurino inhibitorių dozę. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai po kepenų transplantacijos, metu individualiai buvo pasirinktos ribavirino dozės - nuo 600 mg iki 800 mg per parą.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Turėtų būti laikomasi 1 lentelėje pateiktų rekomendacijų. Rekomendacijos dėl kartu skirto ŽIV-1 antivirusinio gydymo pateikiamos skyriuje "Sąveika su kitais vaistais".

Pacientams, kuriems yra silpnas kepenų nepakankamumas (A klasės vaikas Pugh), Viqueira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hepatitu C, ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Klinikinių tyrimų patirtis

Jei vaistas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu: informacijos apie ribavirino nepageidaujamas reakcijas būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis.

Saugumo vertinimas pagrįstas 2 ir 3 fazių klinikinių tyrimų duomenimis, surinktais daugiau kaip 2600 pacientų, vartojusių Viqueira Pak su ribavirinu ar be jo.

Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu (įskaitant pacientus, sergančius ciroze)

Pacientai, vartojantys vaistą Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos (daugiau kaip 20% pacientų) buvo nuovargis ir pykinimas. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientų buvo nutrauktas gydymas dėl šalutinių reiškinių. 7,7% (158/2044) pacientų dėl nepageidaujamų reakcijų atsirado ribavirino dozės sumažinimas.

Vikeyra Pak ir ribavirino saugumo duomenys pacientams, sergantiems ciroze, buvo tokie patys kaip ir pacientams, kuriems nebuvo cirozės.

Vikeyra Pak vaisto vartojimas be ribavirino

Klinikinio tyrimo metu pacientai, kuriems Vikeira Pak buvo skiriamas be ribavirino, vienintelis nepageidaujamas poveikis buvo niežulys. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 0,3% (2/588). Dėl nepageidaujamų reakcijų 0,5% (3/588) pacientai nutraukė gydymą.

2 lentelėje išvardyti nepageidaujami reiškiniai, susiję su Vikeyra Pak vartojimu arba nesusiję su juo, registruojami dviejuose atsitiktinių imčių, planiniu būdu kontroliuojamais tyrimais (SAPPHIRE I ir SAPPHIRE II), kurių dažnis buvo mažesnis kaip 5% didesnis negu pacientams, kurie Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą. Be to, 2 lentelėje pateikiamas šių nepageidaujamų reakcijų sąrašas trijuose tyrimuose, kuriuose pacientai vartojo Vikeira Pak kartu su ribavirinu ar be jo (PEARL II, PEARL III ir PEARL IV) ir šių nepageidaujamų reakcijų analizę pacientams, sergantiems ciroze kepenys, gydomi vaistu Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 12 ar 24 savaites (TURQUOISE II).

2 lentelė. 3 fazės klinikinio tyrimo metu nustatytų nepageidaujamų reiškinių dažnis. 1'2.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų 3 fazės klinikiniuose tyrimuose buvo silpnos (1 laipsnis). Vikeyra Pak saugumo pobūdis, vartojamas kartu su ribavirinu, atitinka esamą ribavirino saugumo profilį.

PEARL-II, -III ir -IV tyrimų metu 7% pacientų, vartojusių Vikeira Pak kaip monoterapiją, ir 10% pacientų, vartojusių Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dermatitas buvo bėrimas. SAPPHIRE-I ir II tyrimų metu 16% pacientų, vartojusių Vikeira Pak su ribavirinu, ir 9% pacientų, vartojusių placebą, turėjo nepageidaujamą poveikį odai. TURQUOISE II tyrimo metu 18 ir 24 proc. Pacientų, vartojusių 12 ar 24 savaičių vaisto Vikeira Pak kartu su ribavirinu, patyrė nepageidaujamą poveikį odai. Daugumos reiškinių sunkumas klasifikuojamas kaip lengvas. Nėra jokių rimtų reiškinių ir sunkių odos reakcijų, pavyzdžiui, Stevenso-Džonsono sindromo, toksinės epidermio nekrolizės, daugiaformės eritemos, alerginio dermatito, susijusio su vaisto vartojimu (su eozinofilija ir sisteminiais simptomais).

Nenormalios laboratorinės vertės

Atskirų laboratorinių parametrų pokyčiai pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė. Atrankiniai laboratoriniai nukrypimai rodo, kad gydymo metu įvyko 2.

Padidėjęs ALT aktyvumas serume

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo vartojamas Vikeira Pak kartu su ribavirinu ar be jo, mažiau nei 1% pacientų, kurie nenaudojo estrogenų turinčių vaistų, ALT aktyvumas laikinai padidėjo daugiau kaip 5 kartus viršijus viršutinę normos ribą po gydymo pradžios.

Moterims, gydant etinilestradiolį vartojančių preparatų kartu, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis padidėjo iki 25% (4/16). Klinikiniu požiūriu reikšmingo ALT aktyvumo padidėjimo dažnis moterims, vartojančioms kitus estrogenus, išskyrus etinilestradiolį (pavyzdžiui, estradiolį ir konjuguotus estrogenus) kaip hormonų pakaitinę terapiją, buvo 3% (2/59).

Paprastai šis reiškinys buvo asimptominis, pasireiškęs per pirmąsias 4 gydymo savaites ir išsiskyrė, nes gydymas tęsėsi. Paprastai ALT aktyvumo padidėjimas nėra susijęs su bilirubino koncentracijos padidėjimu. Cirozė nebuvo ALT aktyvumo didėjimo rizikos veiksnys. Daugumai pacientų nereikia specialiai stebėti kepenų biocheminių parametrų.

Padidėjusi bilirubino koncentracija

Pacientams, vartojantiems vaistą Vikeira Pak kartu su ribavirinu, kuris buvo susijęs su paritaprevirio bilirubino OATP1B1 / 1B3 inhibicija ir dėl hemolizės, atsiradusios dėl ribavirino vartojimo, laikinai padidėjo bilirubino koncentracija (daugiausia netiesiogiai). Bilirubino koncentracijos padidėjimas pasireiškė po gydymo pradžios, pasiekė didžiausią reikšmę tyrimo I-ąją savaitę, ir gydymas buvo tęsiamas. Bilirubino koncentracijos padidėjimas nebuvo susijęs su padidėjusia aminotransferazių koncentracija. Nepageidaujamo bilirubino dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie negavo ribavirino.

Vikeyra Pak vartojimas pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo vertinamas 63 pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 infekcijos simptomais, kurie stabiliai gydomi antiretrovirusiniais vaistais. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo nustatyti bent 10% pacientų: silpnumas (48%), nemiga (19%), pykinimas (17%). galvos skausmas (16%), niežulys (13%). kosulys (11%), dirglumas (10%), ikterichnost sclera (10%).

Didinant bendrą bilirubino koncentracija 2 kartus ar daugiau, palyginti su viršutine normos riba (dažnai - dėl netiesioginio bilirubino), įrašytiems 34 pacientų (54%). 15 iš jų per didėjančios koncentracijos bilirubino imtasi atazanaviro laikotarpį, 9 pacientai, taip pat pažymėti, ikterichnost odenos gelta ar hiperbilirubinemiją. Pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija, kartu nenustatyta aminotransferazių aktyvumo padidėjimo. ALT 3 laipsnio aktyvumo padidėjimo atvejai nėra registruojami.

7 pacientams (11%) buvo mažiausiai vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas mažesnis nei 10 g / dl; 6 iš jų atliko ribavirino dozę. Tokiais atvejais kraujo perpylimas ir eritropoetino paskyrimas nebuvo būtinas.

12 ir 24 gydymo savaičių pabaigoje vidutinis CD4 + T ląstelių skaičius sumažėjo atitinkamai 47 ląstelės / mm 3 ir 62 ląstelės / mm 3; daugeliu atvejų, baigus gydymo kursą, rodikliai grįžo į pradinę padėtį. 2 pacientų metu gydymo metu buvo registruotas CD4 + T ląstelių skaičiaus sumažėjimas mažesne kaip 200 ląstelių / mm 3 koncentracija be CD4 + sumažėjimo. Nebuvo pranešta apie AIDS sukeltų oportunistinių infekcijų atvejus.

Vikeyra Pak vartojimas kepenų transplantacijos gavėjams

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo įvertintas 34 pacientams, kuriems buvo atliekama kepenų transplantacija su pasikartojančia HCV. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė daugiau kaip 20% pacientų: silpnumas (50%). galvos skausmas (44%), kosulys (32%), viduriavimas (26%), nemiga (26%), astenija (24%), pykinimas (24%), raumenų spazmai (21%), išbėrimas (21%). 10 pacientų (29%) buvo pastebėtas bent vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas iki mažiau nei 10 g / dl. Dėl ribinės hemoglobino koncentracijos ribavirino dozė buvo pakoreguota 10 pacientų; 3% (1/34) pacientų gydymas ribavirinu buvo nutrauktas. 5 pacientai gavo eritropoetino; visų šių pacientų pradinė ribavirino dozė buvo 1000-1200 mg per parą. Nebuvo atlikta kraujo perpylimų.

- padidėjęs jautrumas ombitasviru, paritaprevirui, ritonavirui, dasabuvirui arba bet kuriam vaisto pagalbiniam vartojimui;

- žinomas padidėjęs jautrumas ritonavirui (pvz., toksinė epoderminė nekrolizė ar Stevenso-Džonsono sindromas);

- sunkus kepenų nepakankamumo laipsnis (C klasės Child-Pugh);

- kontraindikacijos ribavirino vartojimui (kartu vartojant vaistą Vikeyra Pak ir ribaviriną). Informaciją apie kontraindikacijas, susijusias su ribavirino vartojimu, būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis;

- ribavirino vartojimas moterims nėštumo metu, taip pat vyrams, kurių partnerės yra nėščios;

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurių koncentracija kraujo plazmoje gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento metabolizmo;

- kartu naudoti vaistus, kurie yra stiprūs CYP2C8 inhibitoriai (nes tai gali žymiai padidinti dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje ir QT intervalo pailgėjimo riziką);

- kartu vartoti vaistus - stiprus CYP3A izofermentų induktorius (gali reikšmingai sumažinti paritapreviro, ombitasvir ir dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje);

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurie yra stiprus CYP2C8 izofermento induktorius (nes tai gali sukelti reikšmingą dasabuviro koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje);

- kartu vartoti vaistus: alfuzosiną; karbamazepinas; fenitoinas, fenobarbitalis; efavirenzas; skalsiniai alkaloidai (ergotaminas, dihidroergotaminas, zrgometrinas, metilergometrinas); gemfibrozilis, lovastatinas, simvastatinas; midazolamas ir triazolamas (peroralinėse dozavimo formose); pimozidas; rifampicinas; salmeterolis; Hypericum preparatai (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafilis (vartojamas plaučių arterijos hipertenzijai gydyti): rilpivirinas; lopinaviras / ritonaviras; darunaviras / ritonaviras; preparatai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (pvz., geriamųjų kontraceptikų deriniai); atazanaviro / ritonaviro fiksuoto derinio;

- vaikų amžius iki 18 metų;

- laktazės trūkumas, galaktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija.

Bendras vaisto Vikeyra Pak ir flutikazono vartojimas. ar kitų gliukokortikosteroidų, kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 izofermetikui. Kombinuotas naudojimas su antiaritminiais vaistais. Kepenų nepakankamumas vidutinio sunkumo.

Kokybiškų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, susijusių su vaisto Vikeyra Pak vartojimu nėščioms moterims, rezultatai nėra.

Tyrimų su gyvūnais metu, naudojant ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą ir jo pagrindinius neaktyvius metabolitus žmonėms (M29, M36), taip pat dasabuviras, nenustatyta embriono ir vaisiaus vystymosi. Tyrimais, kuriuose dalyvavo paritapreviras / ritonaviras, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 98 kartus (pelėms) arba 8 kartus (žiurkėms) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Atliekant tyrimus, naudojant ombitasvir, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 28 kartus (pelėms) arba 4 kartus (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Tyrimo su pelėmis didžiausia dozė buvo pagrindinių neaktyvių žmogaus metabolitų: vartojant rekomenduojamas klinikines dozes, ekspozicija yra 26 kartus didesnė negu žmogaus organizme. Dasabuviro tyrimų metu buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 48 kartus (žiurkėms) arba 12 kartų (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms.

Atsižvelgiant į tai, kad remiantis duomenimis, gautais su gyvūnais, negalima daryti išvadų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims, Viqueira Pak nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik esant nepaprastoms, gerai pagrįstoms klinikinėms situacijoms.

Kartu vartojamas kartu su ribavirinu

Ribavirinas gali sukelti vaisiaus vystymąsi ir / arba mirtį. Moterys ir partneriai vyresnio amžiaus pacientams turėtų imtis maksimalių galimų priemonių, kad išvengtų nėštumo, nes bandymai su gyvūnais visose ribavirino rūšyse parodė ryškų teratogeninį poveikį ir (arba) embriocidinį poveikį. Gydymo režimai, naudojant ribaviriną, neturėtų būti vartojami tol, kol neigiamas nėštumo testas bus gautas prieš gydymo pradžią. Gydymo laikotarpiu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo rekomenduojama, kad vaisingo amžiaus moterys ir jų partneriai, taip pat vyrai ir jų partneriai naudotų bent du veiksmingus kontracepcijos metodus. Per visą gydymo ribavirinu laikotarpį kas mėnesį reikia atlikti mėnesinių nėštumo testą.

Žindymo laikotarpis

Nėra jokios informacijos apie ombitasvir, paritapreviro, ritonaviro ar dasabuviras ir jų metabolitų patekimą į motinos pieną.

Paritapreviras ir jo hidrolizės M13, ombitasvir ir dasabuviras nepakitusi forma buvo dominuojantys sveriančių žiurkių piene esantys elementai, neturintys poveikio slaugantiems veršeliams. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų dėl vaisto poveikį kūdikiams galimybę, reikėtų nuspręsti nutraukti žindymą ar nutraukti gydymą Vikeyra Pak, atsižvelgiant į motinos gydymo svarbą. Pacientai, kurie gauna ribaviriną, turėtų perskaityti naudojimo instrukcijas.

Vaisto vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų yra draudžiamas.

Didžiausias dokumentais vienkartinė dozė paskirtas sveiki savanoriai, buvo 400 mg paritaprevira (ritonaviro 100 mg), 200 mg ritonaviro (po 100 mg paritaprevira), 350 mg iki 2000 mg ir ombitasvira už dasabuvir. Perdozavus, rekomenduojama stebėti bet kokių nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų atsiradimą ir prireikus nedelsiant pradėti taikyti tinkamą simptominį gydymą.

In vitro tyrimai parodė, kad ritonaviras slopina kai kuriuos citochromo P450 izofermentai, bet narkotikų Vikeyra Pak esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms neturėjo reikšmingos įtakos izofermentų CYP2C9 ir CYP2C19.

Paritaprevir, ritonaviras ir dasabuvir yra inhibitoriai P-gpikoproteina į vilro, bet iš esmės pasikeitus narkotiko su digoksino Vikeyra Pak sąveikos - jautriai substrato, P-glikoproteino - nepastebėta.

Paritapreviras yra organinių anijonų 1B1 ir 1B3 (OATP1B1 ir OATP1B3) transporterio polipeptido inhibitorius. Paritapreviras, ritonaviras ir dasabuviras yra krūties vėžio atsparumo baltymų (krūties vėžio rezistentiško baltymo, BCRP) inhibitoriai.

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ir yra inhibitoriai izoformų 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, ir ritonaviras yra iš izofermento citochromo CYP3A4 inhibitorius. Bendras šio narkotiko naudojimas Vikeyra Pak su vaistais, kurie pirmiausia metabolizuojami CYP3A izofermento arba yra substratai UGT1A1, KVAB, OATP1B1 ar OATP1B3, gali padidėti koncentracija plazmoje tokių vaistų.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviras ir dasabuvir in vivo neslopina organinių anijonų nešiklio (OAT1) taip pat tikėtina, kad jie slopina organinių katijonų transportuotojus (OST1 ir OST2), organinių anijonų transportuotojus (OAT3) arba dauginės baltymus pasipriešinimo ir detoksikuojanti

Kitų vaistų poveikis vaistui Vikeyra Pak

Kartu vartojamas Vikeyra Pak vaistas su stipriais izofermento CYP3A inhibitoriais gali padidinti paritapreviro koncentraciją iki 2 kartų. Bendra priimamasis preparatas Vikeyra Pak su vaistais, indukuoja CYP3A izofermento, tikimasi, kad sumažinti koncentracija dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira ir ritonaviro plazmą ir sumažina jų gydomąjį poveikį. Bendras vaisto Vikeyra Pak vartojimas su vaistais, slopinančiais CYP2C8 izofermeptą, gali padidinti dozabuviro koncentraciją kraujo plazmoje. Kaip tikimasi, kartu vartojant vaistą Vikeira Pak su vaistiniais preparatais, sukeliančiais CYP2C8 izofermentą, dasabuviras sumažėja kraujo plazmoje ir sumažėja jo terapinis poveikis.

Poveikio pasikeitimas (Cmaks ir AUC), paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras nuo 0,5 iki 2,0 karto nėra kliniškai reikšmingi ir neprireikia dozės keisti Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak narkotikų gali būti vartojama kartu su vaistais, kurie yra inhibitoriai izofermento CYP3A, tuo pačiu metu sujungti narkotikų kontraindikuoti Vikeyra Pak kartu su stipriai induktoriais arba inhibitoriais CYP2C8 izofermentų, o izofermento CYP3A / 2C8.

Paritapreviras, dasabuviras ir ritonaviras yra P-glikoproteino substratai. Paritapreviras ir dasabuviras yra BCRP substratai. Ombitasvir yra P-glikoproteino ir (arba) BCRP substratas. Paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 substratas. Tačiau mažai tikėtina, kad P-glikoproteino slopinimas. BCRP, OATP1B1 arba OATP1B3 sukelia kliniškai reikšmingą vaisto "Viqueira Pak" ekspozicijos padidėjimą.

Įdiegta ir kita potenciali vaistų sąveika

Vaikų sąveika, vartojama kartu su Vikeyra Pak, buvo sukurta daugeliui dažniausiai skirtų vaistų, skirtų kombinuotam vartojimui (4 lentelė).

Jei pacientas šiuo metu vartoja vaistą (-es), kuris tikriausiai gali sukelti sąveiką su vaistiniais preparatais arba pradėjo vartoti Vikeira Pak gydymo metu, rekomenduojama apsvarstyti poreikį pakoreguoti kartu vartojamo vaisto dozę arba atlikti reikiamą klinikinę stebėseną.

Jei gydymo Viqueira Pak metu buvo ištaisyta bendra vartojamų vaistų dozė, tada gydymo Viqueira Pak pabaigoje juos reikia ištaisyti.

4 lentelėje pateikiama informacija apie bendrą vaisto "Vikeyra Pak" vartojimo poveikį bendrai vartojamų vaistų koncentracijai. Skiriant kartu vartojamus 4 lentelėje išvardytus vaistus, vaisto Vikeira Pak keisti nereikia.

4 lentelė. Nustatyta sąveika su vaistiniais preparatais, pagrįsta tyrimų duomenimis apie narkotikų sąveiką.

Narkotikų, kurių kartu su vaistu Vikeyra Pak yra draudžiama, sąrašas pateikiamas skyriuje "Kontraindikacijos".

Narkotikai, kurių metu vaisto sąveika su vaistu Vikeira Pak nebuvo stebėta

Atliekant tyrimus dėl vaistų sąveikos kliniškai reikšmingos Vikeira Pak sąveikos su šiais dažniausiai vartojamais vaistais:

- buprenorfinas, metadonas, naloksonas;

- tenofoviras, emtricitabinas, raltegraviras;

Kai šių vaistų kartu su vaistu Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje esant ne aukštesnei kaip 25 ° C temperatūrai. Tinkamumo laikas - 2 metai.

Nenaudokite pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Vaisto vartojimas pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos nepakankamumu (A klasė vaikais Pyo), dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hepatitu C, ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Klinikinių tyrimų metu, kai vaistas Vikeira Pak su ribavirinu ar be jo, maždaug 1% atvejų buvo stebimas trumpalaikis beprocentinis ALT aktyvumo padidėjimas daugiau kaip 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą (žr. Skyrių "Šalutinis poveikis").

Padidėjęs ALT aktyvumas stebimas daug dažniau moterys atsižvelgiant etipilestradiola preparatai remiantis, pavyzdžiui, kombinuoti geriamieji kontraceptikai, kontraceptinis pleistras, ir makšties kontraceptinis žiedas (žr. Skyrių "Kontraindikacijos"). ALT aktyvumo padidėjimas paprastai buvo stebimas per 4 gydymo savaites ir sumažėjo per 2-8 savaites nuo ALT aktyvumo padidėjimo pradžios, tęsiant gydymą Vikeira Pak su ribaviripu ar be jo. Prieš pradėdami vartoti vaistą Vikeyra Pak, turėtumėte nustoti vartoti narkotikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio. Per gydymo kursą su Vikeyra Pack rekomenduojama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus (pvz peroralpye kontraceptikų progestino pagrindu agentus ar hormoninių kontraceptikų). Rekomenduojama pradėti vartoti preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, praėjus maždaug 2 savaitėms po gydymo Vicarera Pak pabaigos.

Moterims, kurios negavo etinilestradiolio, bet kiti estrogenai (pvz., Estradiolis ir konjuguoti estrogenai) kaip hormonų pakaitinė terapija, ALT aktyvumas atitiko pacientams, kurie negavo estrogenų. Tačiau kadangi kitų estrogenų vartojančių pacientų skaičius yra ribotas, juos reikia vartoti kartu su Viqueira Pak atsargiai.

Kepenų biocheminiai parametrai turi būti matuojami per pirmąsias 4 gydymo savaites ir jei serumo aktyvumo rodikliai serume viršija viršutinę normos ribą, tada tyrimas turi būti pakartotas ir toliau stebimas šių pacientų ALT aktyvumas, taip pat:

- Pacientai turi būti informuojami apie būtinybę nedelsdami pasikonsultuoti su savo gydytoju, jei jie yra nuovargis, silpnumas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas, gelta ar išmatų spalva;

- apsvarstykite galimybę nutraukti vaisto "Vikeyra Pak" vartojimą, jei serumo ALT aktyvumas serume viršys 10 kartų viršutinę normos ribą.

Rizika, susijusi su tuo pačiu ribavirino vartojimu

Jei kartu naudoti narkotikų Vikeyra Pak atveju su ribavirinu turėtų apsvarstyti įspėjimai ir atsargumo priemonės, kurios taikomos ribavirinu santykine dažniu, nepageidaujamo nėštumo. Išsamus įspėjimų ir atsargumo priemonių sąrašas, atsižvelgiant į ribavirino vartojimo aplinkybes, pateikiamas naudojimo instrukcijose.

Rizika, susijusi su šalutiniu poveikiu arba gydymo efekto sumažėjimu dėl bendro vartojimo su kitais vaistais.

Keli narkotikų vartojimas gali sukelti žinomą ar potencialiai reikšmingą vaistų sąveiką, dėl kurios gali atsirasti:

- Terapinio veiksmingumo praradimas, galbūt pasireiškiantis atsparumu.

- Klinikiškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų vartojimo padidėjimu, vartojamais kartu su vaistu Vikeira Pak, arba su pagalbinėmis vaisto medžiagomis.

4 lentelėje (skyriuje "Sąveika su kitais vaistiniais preparatais") nurodomos priemonės, kuriomis galima ištaisyti galimą ir žinomą reikšmingą vaistų sąveiką, įskaitant - rekomendacijos dozuoti narkotikus. Turėtų būti įvertintas galimybė plėtoti vaistų sąveiką prieš pradedant vartoti vaistą Vikeyra Pak ir gydymo metu; rekomenduojama stebėti nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeyra Pak aktyviomis ir pagalbinėmis medžiagomis, suvartojimo.

Vartokite kartu su flutikazono

Flutikazonas yra gliukokortikosteroidas, metabolizuojamas izofermento CYP3A.

Reikėtų atkreipti dėmesį vartojant vaistą Viqueira Pak ir flutikazono ar kitus gliukokortikosteroidus, kurie metabolizuojami su CYP3A4 izofermentu. Kombinuotas inhaliacinių gliukokortikosteroidų, metabolizuojamų izofermetito CYP3A, naudojimas gali padidinti sisteminį gliukokortikosteroidų poveikį; buvo Cushingo sindromo atvejų ir vėlesnio antinksčių funkcijos slopinimo su preparatais, kurių sudėtyje yra ritonaviro. Bendras vaisto Vikeyra Pak ir gliukokortikosteroidų vartojimas, ypač ilgalaikio gydymo, turėtų būti pradėtas tik tuo atveju, jei galimas gydymo privalumas yra didesnis už gliukokortikosteroidų sisteminio poveikio riziką.

Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (A klasės Chaplt-Pugh), Vicaira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C, su vidutiniu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; Nerekomenduojama vartoti Vikeyra Pak su vidutiniu kepenų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama. Vikeyra Pak nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija, atsiranda atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams rizika

Ritonaviras, kuris yra vaisto Vikeyra Pak dalis, priklauso ŽIV-1 proteazės inhibitoriams ir gali prisidėti prie amino rūgščių pakeitimų, susijusių su atsparumu ŽIV-1 proteazių inhibitoriams, atrankos. Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 užkrečiamąja medžiaga ir gaunantiems gydymo Vikeira Pak kursą, taip pat turėtų būti skiriamas antiretrovirusinis gydymas, kurio tikslas - sumažinti atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams riziką.

Pacientai po kepenų transplantacijos

Vaikų vartojimo Vikeyra Pak ir ribavirino vartojimo saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas 34 pacientams, turintiems HCV genotipo 1 po kepenų transplantacijos (mažiausiai 12 mėnesių po kepenų transplantacijos). Šio tyrimo pagrindiniai uždaviniai buvo įvertinti saugumą ir nustatyti pacientų, kuriems 12 savaičių po gydymo pabaigos (SVR12) buvo atliktas ilgalaikis virusologinis atsakas, ir po 24 gydymo savaitės Viqueira Pak kartu su ribavirinu. Pradinė ribavirino dozė svyravo nuo 600 mg iki 800 mg per parą, nes dažniausiai ji taikoma gydymo Vikeyra Pak pradžioje ir pabaigoje.

Klinikiniai tyrimai buvo įtraukti trisdešimt keturi dalyviai, kurie po kepenų transplantacijos negavo HCV gydymo ir turėję fibrozę pagal Metavir-2 skalę ar mažiau (29 iš 1 HCV genotipo 1a ir 5 HCV genotipo genotipo). Trisdešimt vienas iš 32 pacientų, kuriems duomenys buvo gauti SVR12 metu (96,9%), pasiekė SVR12 (96,3% pacientams, turintiems 1a genotipą). Vienas pacientas, kurio HCV 1 genotipas buvo po gydymo, atsinaujino.

Bendras saugumo profilis Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu HCV infekuotų pacientų po kepenų transplantacijos buvo tokia pati, kaip iš pacientams, kurie gydomi narkotikų Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 3 fazės klinikinių tyrimų, su anemija, išskyrus. Dešimt pacientų (29,4%) bent vienos hemoglobino vertės (po pradinio lygio) buvo mažesnės nei 10 g / dl. 55,9% (19/34) pacientų ribavirino dozė buvo sumažinta ir 2,9% (1/34) ribavirino vartojimas buvo atšauktas. Ribavirino dozės keitimas neturėjo įtakos nuolatinio virusologinio atsako pasireiškimo dažniui. Penkiems pacientams buvo reikalingas eritropoetinas (ribavirinas kasdien buvo vartojamas visiems penkiems pacientams, kai pradinė dozė buvo nuo 1000 mg iki 1200 mg, o pacientui nereikėjo kraujo perpylimo).

Kiti HCV genotipai

Pacientams, užsikrėtusiems kitais HCV genotipais, išskyrus 1 genotipo, saugumą ir veiksmingumą, Vikeyra Pak nebuvo nustatyta.

Kombinuotas ombitasvir / paritapreviro ir ritonaviro vartojimas kartu su dasabuviru per QTc intervalą buvo įvertintas randomizuotu dvigubai aklu tyrimu su placebu ir aktyvia kontrole (400 mg moksifloksacino), keturių krypčių sankirta, kruopštaus QT stebėjimo 60 sveikų asmenų. Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras. Tyrime su gebėjimu aptikti nedidelį poveikį, kai dozė buvo didesnė nei terapinė - 350 mg paritaprevinas, 150 mg ritonaviro, 50 mg ombitasvir ir 500 mg dozabuviras - kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nebuvo.

Sofosbuviras ir Vikeyra Pak: koks skirtumas?

Hepatito C gydymo pasirinkimas internete

Vaistų nuo virusinio hepatito C (HCV) rinkoje gana dažnai pasirodo nauji vaistai, vienas iš jų yra "Vikeyra Pak", pagamintas "AbbVie".

Šis vaistas įregistruotas Rusijoje, kaip nurodyta Valstybinio vaistų registro oficialiame tinklalapyje (GRLS).

Kur yra vaistas?

"Viekira Pak" yra gaminama ir pakuotę tiekia JAV įsikūrusi bendrovė. Šis vaistas skirtas trukdžiamojo gydymo režimui ir apima tris naujus "AbbVie" sukurtus produktus, tarp kurių yra:

Ritonaviras, kuris yra farmakokinetikos sustiprintojas, turi būti beveik pridėti.

Hepatito gydymo veiksmingumas

Remiantis turimais duomenimis, ombitasvir, paritapreviras ir dasabuviras ypač veiksmingai gydomi HCV genotipo 1:

  • pacientams, turintiems 1a genotipą, efektyvumas pasiekė 96%;
  • ir 1b genotipas - 100%.

Tai yra pacientų, kuriems nėra cirozės, gydymas 12 savaičių. Su kompensuota ciroze, veikimas buvo šiek tiek blogesnis:

  • pacientams, turintiems 1a genotipą, efektyvumas siekė 95%;
  • 1b atveju - 99%.

Be to, cirozės gydymo trukmė žymiai padidėjo, pasiekė 24 savaites, o gydymo režimas - ribavirino vartojimas.

Kaip ir vartojant Sovaldi (sofosbuvirą), 12 savaičių gydymas Vikeyra JAV kainuoja tik maždaug 84 tūkst. JAV dolerių.

Vidutiniškai HCV gydymas, naudojant Vikeyra Pak vaistus, buvo 95-100%, o virusologinis nepakankamumas pasireiškė mažiau kaip 2% pacientų. Tuo pačiu metu gydymo tolerancijos lygis leido daugiau nei 98% pacientų gydyti visą kursą.

Be to, patvirtintas šis oralinis interferono kursas, įskaitant imunodeficito viruso (ŽIV-1) kartu infekcijos atvejus ir kepenų transplantaciją.

Kaip veikia vicaira?

Iš tikrųjų, trys antivirusiniai vaistai AbbVie su skirtingais veikimo mechanizmais gali užkrėsti HCV įvairiuose jo ciklo etapuose, užkertant kelią tolesniam viruso dauginimui.

Iš esmės Vikeyra Pak gydymas pasirodė esąs toks pats laimėjimas kovojant su HCV ir sovaldi, net jų kainos yra tokios pačios, o tai iš tikrųjų yra pagrindinė kliūtis aktyviai naudoti Airijos narkotikus.

Pagrindinis skirtumas tarp "Viekira Pak" ir "Sovaldi" yra tai, kad Airijos narkotikas pasirodė esąs pirmasis, patvirtintas Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos bendros kovos su HCV gydymu.

Be to, Rusijai tai yra labai svarbu, nes pagal oficialius duomenis per pastaruosius 10 metų su hepatitu C užsikrėtusių žmonių skaičius šalyje išaugo trigubai, tai, remiantis įvairiais skaičiavimais, sudaro 3,5 ÷ 4,7 mln. Žmonių.

Iš viso pacientų, sergančių hepatitu, skaičius yra 6 vieta pasaulyje.

Pagrindiniai skirtumai

Jei palyginsime narkotikus su sofosbuviru ir Vikeyra Pak, paaiškės, kad jie yra labai artimi vienas kito veiksmingumo požiūriu, jie taip pat nesiskiria daug išlaidų, tačiau siekiant nustatyti pagrindinius skirtumus, geriausia palyginti kontraindikacijas, šalutinius poveikius ir suderinamumą su kitais vaistais.

Įvairūs Viekira Pak nepageidaujami reiškiniai yra ryškesni negu su sofosbuviru. Į Vicaire buvo pridėtas bendras nemalonus poveikis, toks kaip nuovargis, pykinimas, niežėjimas, nemiga, silpnumas, anemija, bėrimas ir odos dermatas. Tiesa, skirtingai nei sovaldi, nėra galvos skausmo.

Suderinamumas: vaistų, kurių nerekomenduojama vartoti kartu su "Viekira Pak", sąrašas yra daug didesnis nei Sovaldi. Tai apima, kaip dažnai vartoja narkotikus, ir beveik du dešimtys papildomų, kurių sąrašą galima rasti "Vikeyra Pak" naudojimo instrukcijose.

Abu tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai turi vienodą amžiaus ribą, ir abu vaistai nėščioms moterims nerekomenduojami, nors kartais jie gali naudoti Vicicitą, tačiau tik kaip paskutinę priemonę.

Tiksliai tokie patys apribojimai turi būti nustatyti maitinant krūtimi. Be to, gydymo Vikeyra metu moterys turėtų būti neleidžiamos pastoti bent dviem būdais.

Tas pats pasakytina ir apie atvejus, kai partneris yra gydomas. Be to, specialios globos laikotarpis pratęsiamas dar 6 mėnesiams po to, kai baigiamas kursas. Kaip matote, šiuo požiūriu abi medžiagos yra labai panašios.

Visi šie apribojimai atsirado dėl to, kad trūko tikslios informacijos apie vaisto Vikeira Pak tyrimų rezultatus, atliktus su panašiomis pacientų grupėmis. Ir jei nėra informacijos, tiesiog būtina įvesti draudimą (panašiai tai buvo padaryta ir sofosbuvirui).

Beveik nesiskiria tarpusavyje narkotikai ir saugojimo bei perdozavimo klausimai. Todėl niekas negali tiksliai ir objektyviai pasakyti, kad šis vaistas yra blogas, tačiau, priešingai, šis yra geras.

Palyginimo rezultatai

Pabandykime apibendrinti rezultatą:

  • atsižvelgiant į gydymo veiksmingumą, vaistai yra maždaug vienodi;
  • JAV gydymo 12 savaičių kursas yra apie tą patį. "Vikeyra" yra šiek tiek pigesnis - apie 500 dolerių;
  • beveik vienodo amžiaus ir lyties apribojimai;
  • "Vikeyra Pak" turi šiek tiek daugiau šalutinių poveikių, kaip ir narkotikų suderinamumą ribojančių vaistų sąrašas.

Net išleidimo formų analizė neatskleidžia jokių ypatingų privalumų. Taip, "Viekira Pak" yra keturi vaistai, kurie pacientui nėra labai patogu. Bet galų gale, sofosbuviras taip pat negali būti vartojamas monoterapijai, nes trūksta atitinkamo teigiamo poveikio.

Net laikymo sąlygos yra praktiškai tokios pačios: tiek toje, tiek kitoje atveju sausa vieta yra būtina be saulės spindulių ir vaikų, taip pat yra ir temperatūros apribojimų. Vicieira atveju temperatūra turi būti žemesnė kaip +25 ° C, o sofosbuvirui - temperatūra yra 15-30 ° C.

Sofosbuviro privalumai

Labai teigiama sofosbuviro kokybė, palyginti su "Viekira Pak", yra tai, kad SOVALDI turi daugybę generinių vaistų (analogų), pagamintų pagal licenciją Indijoje ir Egipte.

Būtent šie generiniai vaistai, gydymo kursas, kuris trunka 12 savaičių, kainuoja apie 1000 dolerių, gali rimtai konkuruoti su "Viekira Pak".

Tiesa, nė viena bendro pobūdžio nėra oficialiai įregistruota Rusijoje, ir greičiausiai ji nebus įregistruota dėl "Gileado", narkotiko patento savininko prekybos ir kainodaros politikos, draudžiančios generinių vaistų tiekimą į Europos šalis.

Kur įsigyti sofosbuvirą

Bet tuomet "Sofosbuvirą" galima lengvai nusipirkti Rusijoje, naudojant internetinių parduotuvių tinklą, kuris jau seniai galėjo tiekti šalyje populiariausius Indijos vaistus. Ir tai kainuos jums tuo pačiu veiksmingu gydymu, yra keletą dešimčių kartų pigiau nei oficialiai parduodamo viikerio pirkimas.

Ir jei jūs tiesiog negalite nuspręsti, kur geriausia įsigyti vaistų hepatito C gydymui, skambinkite į mūsų parduotuvę arba palikite prašymą svetainėje. Tuo pačiu metu galite nemokamai pasikonsultuoti su hepatologu, kuris padės jums pasirinkti gydymo schemą, atitinkančią jūsų HCV genotipo versiją.

Pristatymas į jūsų nurodytą adresą bus nemokamas, turėsite sumokėti tik užsakytos vaisto sąnaudas.

Bet ar tikrai jums reikia "Vikeyra Pak" gydyti su Indijos generiniais vaistais, kurie yra ne blogesni už veiksmingumą, ir netgi už tokius daug pinigų - nuspręskite sau.


Ankstesnis Straipsnis

Hepatitas nematomas

Kitas Straipsnis

Epsteino-Barro virusas

Susiję Straipsniai Hepatito