Adefoviro dipivoksilis

Share Tweet Pin it

Apie 5% žmonių visame pasaulyje yra užsikrėtę hepatito B virusu. Liga yra ypač svarbi dėl gana didelės piktybinių pokyčių rizikos. Infekcija perduodama lytiniu kontaktu, kraujo perpylimu, per placentą nuo motinos iki vaiko, taip pat įprastomis gyvenimo sąlygomis. Hepser naudojamas laboratoriškai patvirtintam hepatitui B. Medikamentas pažeidžia virusines ląsteles ir stabdo ligos vystymąsi.

Naudojimo instrukcijos

Veiksmų mechanizmas. Adefoviras slopina specifinį viruso fermentą (DNR polimerazę), dėl kurio atsiranda DNR grandinės pertrauka ir viruso mirtis.

Farmakokinetika. Didžiausia Gepsera koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 2 val. Po nuryti. Pusinės eliminacijos laikas yra 6-9 valandos. Pašalinta inkstų.

Forma spaudai. Galimas 10 mg tablečių Nr. 30.

Naudojimas ir dozavimas. Vaistas vartojamas per burną. Rekomenduojama dozė yra tabletėje 1 kartą per dieną. Gydymo kursas "Gepsera", kurį nustato gydytojas individualiai.

Indikacijos:

Kontraindikacijos:

  • padidėjęs jautrumas vaistui.

Hepsera®

(adefoviro dipivoksilio)

Hepser - adefoviro dipivoksilio tabletės

Informacija gydytojams

DĖMESIO:

  1. Yra pranešimų apie atvejus sunkių hepatito paūmėjimo pacientus, kuriems buvo nutrauktos kovos su hepatitu B gydymas, nutraukus Hepsera. Po atšaukimo HEPSERA REIKIA PERIODIŠKAI KONTROLIUOJA GYVŪNŲ FUNKCIJĄ. Tam tikrais atvejais gali būti pateisintas gydymo antikūnų preparatu atnaujinimas.
  2. Pacientams, turintiems nedidelę patologiją, arba padidėjusio nedidelių funkcinių sutrikimų rizikai, ilgalaikis gydymas HEPSERA gali sukelti nefrotoksinį poveikį. Tokie pacientai turi būti atidžiai stebimi, inkstų funkciją, nes ji gali reikėti keisti jų dozę (cm. ATSARGUMO PRIEMONĖS, Dozavimo ir vartojimo).
  3. ŽEMĖLAPIŲ TAIKYMAS
  4. Pranešė atvejus pieno acidozė ir išreiškė su steatoze hepatomegaliją, įskaitant mirtiną, bent nukleozidų analogai atskirai arba kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais (cm. ATSARGUMO PRIEMONĖS).

APRAŠYMAS

HEPSERA yra adefoviro dipivoksilio, adefoviro pirmtako diesterio, prekės pavadinimas. Adefoviras yra aciklinis nukleotidų analogas, veikiantis nuo žmogaus hepatito B viruso (HBV).

Cheminis adefoviro dipivoksilio pavadinimas yra 9- [2- [bis [(pivaloyloxy) methoxy] phosphinyl] methoxy] ethyl] adenine. Molekulinė formulė C20H32N5O8P. Molekulinė masė 501.48

Cheminė sandara:

Adefoviro dipivoksilis yra balti arba gelsvi kristaliniai milteliai. Tirpumas vandenyje esant pH 2,0 yra 19 mg / ml, o pH = 7,2, tirpumas yra 0,4 mg / ml. Adefoviro dipivoksilo paskirstymo koeficientas (log p) oktanolyje / vandeniniame fosfato buferyje (pH = 7) yra 1,91.

HEPSERA tabletės skirtos geriamam vartojimui. Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg adefoviro dipivoksilio, taip pat šie neveikliosios medžiagos: natrio kroskarmeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, pregelifikuotas krakmolas ir talkas.

Mikrobiologija

Veiksmų mechanizmas:

Adefoviras yra adenozino monofosfato aciciklis analogas. Adefoviras fosforilinamas ląstelių kinazių poveikiu aktyviam metabolitui adefoviro difosfatu. Adefoviro difosfatas slopina hepatito B viruso DNR polimerazę (atvirkštinę transkriptazę), konkuruodamas su natūraliu deoksiadenozino trifosfatu substratu ir sukelia DNR grandinės pertrauką po jo įtraukimo į virusinę DNR. Hepatito B viruso DNR polimerazės inhibicijos konstanta (Ki) adefoviro difosfatui yra 0,1 mmol. Ar adefoviro difosfatas yra silpnas žmogaus DNR polimerazės inhibitorius? ir? kurių Ki reikšmė yra atitinkamai 1,18 mmol ir 0,97 mmol.

Antivirusinis aktyvumas:

Adefoviro antivirusinis aktyvumas in vitro nustatytas žmogaus hepatomos ląstelių linijose, transfekuotose hepatito B virusu. Adefoviro koncentracija, kuri slopino 50% virusinės DNR sintezės (IC50), svyravo nuo 0,2 iki 2,5 mmol.

Narkotikų atsparumas

Klinikiniai tyrimai 437 ir 438

Genotipinis ir fenotipo analizė HBV DNR serumo HBeAg teigiamas pacientams (n = 215, mokytis 437), ir HBeAg neigiami pacientai (n = 56, mokytis 438) atsižvelgiant adefoviro dipivoksilo (10 mg arba 30 mg), kad gydymo pradžia ir gydymo 48 savaitę nebuvo nustatyta jokių HBV DNR polimerazės genų mutacijų, dėl kurių gali sumažėti jautrumas adefovirui. Kai kuriems pacientams pasireiškė nepatvirtintas HBV DNR serumo padidėjimas - 1 log10 DNR kopijų / ml. Nustatyta nepatvirtintų DNR kopijų skaičiaus padidėjimo molekulinė bazė ir (arba) klinikinė reikšmė nėra žinoma.

Kryžminis stabilumas:

Rekombinantiniai HBV variantai, kuriuose yra DNR polimerazės geno mutacijos, susijusios su atsparumu lamivudinui (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), buvo jautrūs adefovirui in vitro. Adefoviro antivirusinis aktyvumas taip pat buvo įrodytas klinikiniams HBV turinčių mutacijų, susijusių su atsparumu lamivudinui (vidutiniškai sumažėjęs HBV serumo DNR - 4.3 log10 DNR kopijos / ml), tyrimai (435 tyrimas). HBV variantai su T476N ir R arba W501Q DNR polimerazės mutacijomis, susijusiomis su atsparumu hepatito B imunoglobulinams, buvo jautrūs adefovirui in vitro.

KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Farmakokinetika

Adefoviro farmakokinetika buvo vertinama sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B. Farmakokinetika vienoje ir toje pačioje grupėje buvo tokia pati.

Siurbimas

Adefoviro dipivoksilis yra aktyvaus adefoviro dalinio diesterio pirmtakas. Remiantis skerspjūvio duomenimis, nustatyta, kad vienos geriamosios HEPSERA dozės 10 mg dozėmis biologinis adefoviro prisijungimas yra maždaug 59%.

Po vienkartinės 10 mg HEPSERA dozės pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B (n = 14), didžiausia adefoviro koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) buvo 18,4 ± 6,26 ng / ml (vidutinis ± standartinis nuokrypis), laikas pasiekti didžiausią koncentraciją buvo nevienodas nuo 0,58 iki 4,00 valandų (mediana = 1,75 valandos) po vaisto vartojimo. Plotas po koncentracija kraujo plazmoje (AUC0-?) Adefoviras buvo 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefoviro koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo bieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 7,48 ± 1,65 valandos.

Adefoviro farmakokinetika žmonėms, kurių inkstų funkcija normali, vartojant 10 mg HEPSERA vieną kartą per parą 7 dienas, nepakito. Ilgalaikio HEPSERA vartojimo poveikis, vartojant 10 mg vieną kartą per parą dozę adefoviro farmakokinetikai, nebuvo tirtas.

Maisto poveikis vaisto absorbcijai

Adefoviro poveikis nepasikeitė vartojant vienkartinę 10 mg HEPSERA dozę su maistu (maistas, kurio riebumas yra maždaug 1000 kcal, esant energinei vertei). HEPSERA galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Platinimas

Ar adefoviras in vitro yra susijęs su žmogaus plazmos ar žmogaus serumo baltymais? 4% adefoviro koncentracija svyruoja nuo 0,1 iki 25 mg / ml. Paskirstymo tūris pastovioje būsenoje po intraveninio vaisto dozės 1,0 arba 3,0 mg / kg per parą yra 392 ± 75 ml / kg ir 352 ± 9 ml / kg, atitinkamai.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Išgėrus adefovirą, dipivoksilas greitai virsta adefoviru. Keturiasdešimt penki procentai vaisto dozės per 24 valandas po švirkštimo 10 mg dozės vartojant adefovirą išsiskiria su šlapimu. Adefoviras išskiriamas inkstais, naudojant glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos derinį (žr. Vaistų sąveiką).

Specialios pacientų grupės

Adefoviro farmakokinetika vyrams ir moterims buvo panaši.

Nėra duomenų, skirtų rasės poveikiui adefoviro farmakokinetikai nustatyti.

Vaikai ir pagyvenę pacientai

Farmakokinetikos tyrimai vaikams ir vyresnio amžiaus žmonėms nebuvo atlikti.

Inkstų pažeidimas

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu arba pacientams, paskutinės stadijos inkstų liga, kuriems reikalinga hemodializė, Cmax vertė, plotas pagal "koncentracijos-laiko" kreivė (PPK0-?) Ir pusinės eliminacijos periodas (t1 / 2) buvo padidintas, palyginti su normaliomis inkstų funkcijomis. Tokiems pacientams rekomenduojama ištaisyti intervalą tarp HEPSERA vartojimo (žr. VARTOJIMO METODAS IR DUOMENYS).

Adefoviras farmakokinetika pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, neserga lėtiniu hepatitu B, parodytas 1 lentelėje Šiame tyrime pacientai gavo Hepsera 10 mg vieną kartą per dieną.

1 lentelė. Adefoviro farmakokinetikos parametrai (vidutinis ± standartinis nuokrypis) pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Keturių valandų hemodializės metu buvo pašalinta apie 35% adefoviro dozės. Peritoninės dializės poveikis adefoviro šalinimui nebuvo tirtas.

Kepenų pažeidimas

Adefoviro farmakokinetika buvo tiriama pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, o po vienkartinės 10 mg HEPSERA dozės kenčia nuo lėtinio hepatito B. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų adefoviro farmakokinetikos pokyčių nebuvo, lyginant su pacientais, kurių kepenų funkcija nepakankama. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali vartoti HEPSERA įprastomis dozėmis.

Vaistų sąveika

Adefoviro dipivoksilas in vivo greitai virsta adefoviru. Tuo koncentracija daug didesnė (daugiau nei 4000 kartų) negu in vivo, adefoviro neslopina bet fermentų CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 ir CYP3A4. Adefoviras nėra šių fermentų pagrindas. Tačiau galimybė adefovirą sukelti CYP450 fermentus nebuvo tirta. Dėl duomenų, eksperimentai in vitro ir atsižvelgiant į inkstų eliminacijos būdas tarp adefoviro pagrindu, galima daryti išvadą, kad maža tikimybė CYP450 veikimu susijusios adefovirą kaip inhibitoriumi arba substrato su kitais vaistais.

Adefoviro farmakokinetika buvo įvertinta po kelių paskirties Hepsera (10 mg kartą per parą) kartu su lamivudinu (100 mg kartą per parą), trimetoprimo / sulfametoksazolo (160/800 mg du kartus per parą), acetaminofeno (1000 mg keturis kartus per dieną) ir ibuprofeną (800 mg tris kartus per parą) sveikiems savanoriams (n = 18 kiekviename tyrime).

Adefovir nepažeidė lamivudino, trimetoprimo / sulfametoksazolo, acetaminofeno ir ibuprofeno farmakokinetikos.

Adefoviro farmakokinetika nepasikeitė kartu su HEPSERA su lamivudinu, trimetoprimu / sulfametoksazolu ir acetaminofenu. Kartu vartojant HEPSERA kartu su ibuprofenu (800 mg tris kartus per parą), adefoviro Cmax (33%), PEP (23%) ir vaistas išsiskyrė su šlapimu. Šie pokyčiai yra greičiausiai susiję su didesniu biologiniu prieinamumu, vartojamu per burną, o ne su adefoviro inkstų klirenso sumažėjimu.

INDIKACIJOS IR NAUDOJIMAS

Hepsera indikuotinas lėtine HBV infekcija gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems aktyvia virusų replikacijos ir bet kurių nuolat padidėjusi serumo transaminazių (ALT arba AST), arba histologiniams akivaizdus ligos veiklos požymių.

Ši indikacija pagrįsta histologinių, virusologinis, biocheminius ir serologinius atsakymų suaugusiems pacientams, sergantiems HBeAg + ir HBeAg- lėtinio hepatito, sergantiems kompensuota kepenų funkcija Pacientams, sergantiems klinikiniais požymiais lamivudino atsparus hepatito B viruso, sergantys kompensuotu ir dekompensuota kepenų funkcija.

Klinikinių tyrimų aprašymas

HBeAg teigiamas lėtinis hepatitas B:

Studijų 437 buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo su trimis lygiagrečiomis grupių studijuoti, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys HBeAg teigiamas lėtiniu hepatitu B. Šis tyrimas palygino Hepsera ir placebo. Vidutinis pacientų amžius buvo 33 metai. 74% pacientų buvo vyrai, 59% buvo azijietiškai, 36% - europiečiai, ir 24% anksčiau vartojo alfa-interferono. Prieš gydymą vidutinis bendras histologinis aktyvumo indeksas (pagal Knodell) buvo 10, vidutinis lygis HBV DNR serume, matuojamas naudojant polimerazės grandininę reakciją, buvo lygus 8,36 log 10 kopijų / ml, o vidutinis ALT lygis didesnis nei 2,3 karto viršutinė normos riba.

HBeAg neigiamas (anti-HBe teigiamas / HBV DNR teigiamas) lėtinis hepatitas B:

Studijų 438 buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientams, kuriems buvo HBeAg neigiamas ir anti-HBe teigiamas atrankos metu. Vidutinis pacientų amžius buvo 46 metai. 83% buvo vyrai, 66% - europiečiai, 30% - azijiečiai, 41% - anksčiau gydyti α-interferonu. Prieš gydymą vidutinis bendras histologinis aktyvumo indeksas (pagal Knodell) buvo 10, vidutinis lygis HBV DNR serume, matuojamas naudojant polimerazės grandininę reakciją, buvo lygus 7,08 log 10 kopijų / ml, o vidutinis ALT lygis didesnis nei 2,3 karto viršutinė normos riba.

Abiejuose tyrimuose pirminis veiksmingumo vertinimo rezultatas buvo histologinis pagerėjimas 48 savaitę. Histologinio tyrimo rezultatai pateikti 2 lentelėje.

2 lentelė. Histologinis atsakas 48 savaitę *

* Visi tyrime dalyvavę pacientai (pacientai, kurie gavo mažiausiai vieną tyrimo vaisto dozę), kurių pradinė biopsija gali būti įvertinta.

** Ar histologinis pagerėjimas buvo apibrėžiamas kaip sumažėjimas? 2 taškai "Knodell" nekrozinio ir uždegimo įvertinimo neatlikus "Knodell" nustatytos fibrozės vertinimo pablogėjimo.

3 lentelėje iliustruojami Ishak fibrozės vertinimo pokyčiai gydomiems pacientams.

3 lentelė. Ishako fibrozės vertinimo pokyčiai 48 savaitę

* Pakeiskite 1 ar daugiau taškų Ishak fibrozės skalėje.

Siekiant pagerinti kraujo serume vidutinė koncentracija DNR HBV (log10 kopijų / ml) buvo pastebėtas 48 savaitę, ALT iki normos ir HBeAg serokonversiją, lyginant su placebo pacientams, gydytiems Hepsera (4 lentelė).

4 lentelė. HBV DNR serumo turinio pokyčiai, ALT normalizavimas ir HBeAg serokonversija 48 savaites.

* pacientams, sergantiems HBeAG negatyviu hepatitu, HBeAG serokonversija negali būti.

437 ir 438 tyrimuose, kuriuose toliau gydomas HEPSERA iki 72 savaičių, HBV serumo DNR koncentracija ir toliau mažėja. Tyrimo 437 metu taip pat buvo pastebėtas ALT normalizavimosi proporcijos padidėjimas. Toliau gydymo HEPSERA poveikis serokonversijai nežinomas.

Pacientai prieš ir po kepenų transplantacijos

Be to, buvo nuspręsta, atviras (I tyrimas 435) 324 pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ir su klinikinių požymių lamivudinui atsparias hepatito B prieš (n = 128) ir po to, kai (n = 196) kepenų transplantacijos. Pacientams prieš ir po kepenų transplantacijos vidutinė vertė DNR HBV, PGR nustatyta buvo 7,4 ir 8,2 log 10 kopijų / ml, ir vidutinis pradinis ALT lygis buvo 1,8 ir 2,1 kartus didesnis už viršutinę ribą, atitinkamai,. Šio tyrimo rezultatai yra parodyta 5 lentelėje Gydymas Hepsera rezultatas panašiai sumažina serumo DNR HBV, nepriklausomai nuo to, mutacijų lamivudinas-atspariu HBV DNR polimerazės pobūdžio prieš gydymą. Šių tyrimų klinikinė reikšmė ir jų ryšys su histologiniu pagerėjimu nežinoma.

5 lentelė. Efektyvumas pacientams iki ir po kepenų transplantacijos gydymo 48 savaitę

* Duomenys 24 savaičių

** pacientams, kuriems šie parametrai nukrypo nuo normos prieš gydymo pradžią.

Klinikiniai atsparumo lamivudinui požymiai

Tebevykstančiame tyrimo 461 (dvigubai koduoto, aktyvaus kontroliuojamo tyrimo metu 59 pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B viruso su klinikinių požymių atsparumo lamivudino), pacientai buvo atsitiktinai parinkti arba monoterapijos paskirties Hepsera arba Hepsera lamivudinas kartu su 100 mg arba lamivudino monoterapija. 16 savaitę sumažina serumo DNR HBV (vidutinė vertė ± standartinis nuokrypis), išmatuotos PGR buvo 3.11 ± 0.94 log10 kopijų / ml pacientams Hepsera, ir 2,95 ± 0,64 log10 kopijų / ml pacientams, vartojantiems HEPSERA kartu su lamivudinu. Pacientams, kurie gavo tik lamivudiną, vidutinis HBV DNR serumo sumažėjimas buvo 0,00 ± 0,28 log10 kopijų / ml. Klinikinė pastebėtų pokyčių serume HBV DNR reikšmė kol kas nenustatyta.

KONTRAINDIKACIJOS

HEPSERA draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

ATSARGUMO PRIEMONĖS

Hepatito paūmėjimas nutraukus gydymą

Yra pranešimų apie sunkius hepatito paūmėjimo atvejus pacientams, kurie nustojo vartoti vaistus hepatito B gydymui, įskaitant nutraukus HEPSERA vartojimą. Pasibaigus HEPSERA vartojimui, būtina periodiškai tikrinti kepenų funkciją. Kai kuriais atvejais gydymo antihepatitu vaistais atnaujinimas gali būti pateisinamas.

Atliekant HEPSERA klinikinius tyrimus, pasibaigus HEPSERA vartojimui, apytikriai 25% pacientų pastebėta hepatito paūmėjimo (ALT koncentracijos padidėjimas iki viršutinės normos ribos viršijimo 10 ar dar didesniu laipsniu). Daugeliu atvejų paūmėjimas atsirado per pirmąsias 12 savaičių po vaisto vartojimo nutraukimo. Hepatito paūmėjimas buvo stebimas daugiausia tais atvejais, kai nebuvo HBeAg serokonversijos ir pasireiškė padidėjęs ALT kiekis serume kartu su viruso replikacijos atnaujinimu. HBeAg teigiamuose ir HBeAg neigiamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo kompensuota kepenų funkcija, paūmėjimų dažniausiai lėmė dekompensacija kepenų funkcijai. Tačiau pacientams, kuriems yra pažengusi kepenų liga ar cirozė, kepenų nepakankamumo rizika gali padidėti. Nors daugeliu atvejų dėl hepatito paūmėjimo nereikėjo gydyti ar buvo leidžiama po vaisto atnaujinimo, yra pranešimų apie hepatito sunkius paūmėjimus, įskaitant mirtinus. Dėl šios priežasties būtina atidžiai stebėti pacientus po vaisto sustabdymo.

Nefrotoksinis poveikis

Nefrotoksiškumas, pasireiškia laipsniškai kreatinino kiekio padidėjimas ir sumažėjimas serume fosforo buvo ribojantis veiksnys adefoviro dipivoksilio vartojimą žymiai didesnes dozes ŽIV infekuotų pacientų (60 ir 120 mg per dieną) ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C (30 mg per dieną ) Ilgalaikis HEPSERA vartojimas (po 10 mg per parą) gali sukelti nefrotoksinį vaisto poveikį. Paprastai pacientams, kurių inkstų funkcija yra pakankama, yra maža nefrotoksiškumo rizika. Tačiau, inkstams rizika padidėja pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kartu vartojantiems kitus inkstams narkotikų, tokių kaip ciklosporinas, takrolimuzas, aminoglikozidais, vankomicinu ir nesteroidinių priešuždegiminių vaistų (žr. ŠALUTINIS POVEIKIS).

Visiems pacientams, vartojantiems HEPSERA, būtina stebėti inkstų funkciją, ypač atsargiai, būtina stebėti pacientus, kuriems anksčiau buvo inkstų ligos, ir pacientams, kuriems yra padidėjusi inkstų funkcijos sutrikimo rizika. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumo požymių, kurie buvo prieš pradedant gydymą arba atsiradę vartojant vaistą, gali reikėti koreguoti dozę (žr. Dozavimą ir administravimą). Prieš nutraukdamas HEPSERA vartojimą pacientams, kuriems yra nefrotoksinis poveikis, atsirado gydymo metu, būtina atidžiai pasverti gydymo HEPSERA riziką ir naudą.

Žmogaus imunodeficito viruso atsparumas

Prieš pradedant gydymą HEPSERA, visiems pacientams turėtų būti pasiūlytas ŽIV antikūnų tyrimas. Vaistų, skirtų hepatito B gydymui, kurių antivirusinis aktyvumas prieš ŽIV (tarp jų ir HEPSERA), vartojimas pacientams, kurių nepastebėta ar negydoma ŽIV infekcija, gali sukelti žmogaus imunodeficito viruso atsparumą vaistams. HEPSERA aktyvumas slopinant ŽIV RNR pacientams nebuvo patvirtintas, tačiau nėra duomenų apie HEPSERA vartojimą pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, kartu infekuotais ŽIV.

Pieno rūgšties acidozė / sunki hepatomegalija su steatoze

Yra pranešimų apie pieno rūgšties acidozės atvejus ir sunkią hepatomegaliją su steatoze, įskaitant mirtinas, vartojant nukleozidų analogus, kaip monoterapiją arba kartu su antiretrovirusiniais vaistais.
Daugeliu atvejų šios komplikacijos atsirado moterims. Rizikos veiksniai gali būti antsvoris ir ilgalaikis nukleozidų poveikis. Ypatingą dėmesį reikia skirti nukleozidų analogų nustatymui pacientams, turintiems kepenų pažeidimo rizikos veiksnių. Tačiau yra minėtų komplikacijų atsiradimo atvejų pacientams, kurie neturi žinomų kepenų pažeidimo rizikos veiksnių. Gydymas su HEPSERA turėtų būti laikinai nutrauktas, jei pacientui būdingi klinikiniai ar laboratoriniai pieno rūgšties acidozės požymiai arba aiškūs hepatotoksinio poveikio požymiai, kurie gali pasireikšti hepatomegalija ir steatozė, net jei pastebimas transaminazių kiekio padidėjimas.

ATSARGUMO PRIEMONĖS

Vaistų sąveika

Kadangi adefoviras yra eliminuojamas inkstuose, kartu su HEPSERA vartojimu ir vaistiniais preparatais, kurie mažina inkstų funkciją arba konkuruoja su HEPSERA aktyvios kanalėlių sekrecijos metu, serume gali padidėti adefoviro koncentracija ir (arba) minėti vaistai.

Išskyrus lamivudinu, trimetoprimo / sulfametoksazolo ir acetaminofeno, nėra duomenų apie bendro administracijos Hepsera rezultatus ir vaistų, kurie išsiskiria pro inkstus, ar kitų vaistų, kurie turi įtakos inkstų funkciją (žr. Klinikiniai farmakologiniai).

Būtina kruopščiai stebėti galimus šalutinio poveikio požymius, skiriant HEPSERA ir inkstų vaistus ar kitus vaistus, turinčius įtakos inkstų funkcijai.

Ibuprofeno 800 mg dozė tris kartus per parą padidino adefoviro poveikį maždaug 23%. Šio adefoviro veikimo padidėjimo klinikinė reikšmė nežinoma (žr. "KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA").

Adefovir nesukelia CYP450 citochromo fermentų slopinimo, tačiau nėra įrodymų, kad adefoviras gali sukelti CYP450 fermentus.

Nėra duomenų apie adefoviro poveikį ciklosporino ir takrolimuzo koncentracijoms.

Gydymo trukmė.

Optimalaus gydymo HEPSERA trukmė nežinoma, taip pat santykis tarp atsako į gydymą ir ilgalaikių rezultatų (įskaitant kepenų ląstelių karcinomos ar dekompensuotos cirozės vystymąsi).

Toksikologiniai tyrimai su gyvūnais

Pirmasis toksiškumo požymis, kai bandymų su gyvūnais metu buvo padidinta adefoviro dipivoksilio dozė, buvo tubuliška nefropatija, kuri pasižymi histologiniais pokyčiais ir (arba) padidėjusi karbamido azoto koncentracija serume ir kreatinino koncentracija kraujo serume. Nefrotoksinis poveikis buvo pastebėtas gyvūnams, kurių sisteminis vaisto poveikis buvo maždaug 3-10 kartų didesnis už vaisto poveikį žmonėms vartojant rekomenduojamą terapinę 10 mg dozę per parą.

Onkogeniškumas, mutageniškumas, sutrikęs vaisingumas

Tyrimai buvo atlikti dėl kancerogeninio adefoviro poveikio pelėms ir žiurkėms. Tyrimas narkotikų pelėms, esant dozių 1, 3 ir 10 mg / kg / per dieną atskleidė su gydymu susijusio padidėjimą navikų 10 mg / kg / per parą (sisteminė ekspozicija buvo 10 kartų didesnis nei žmogui terapinės dozės 10 mg / parą). Tyrimai su žiurkėmis, kurių dozė buvo 0,5, 1,5 arba 5 mg / kg kūno svorio per parą, nenustatė neoplastinių ligų, susijusių su vaisto vartojimu, dažnio padidėjimo. Vaisto poveikis žiurkėms didžiausiomis dozėmis buvo keturis kartus didesnis už vaisto terapinės dozės poveikį žmonėms. In vitro tyrimas (su metaboliacine aktyvacija ir be jo) turėjo adefoviro dipivoksilio mutageninį poveikį pelių limfomos ląstelėms. Adefoviras sukelia chromosomų aberacijas in vitro tyrimo metu žmogaus periferinio kraujo limfocitų be medžiagų apykaitos aktyvavimo. In vivo mikrobranduolių tyrimo metu adefoviras neparodė klastogeninių savybių pelėms, kurių dozė buvo iki 2000 mg / kg. "Ames" bakterijų sukeltos atvirkštinės mutacijos testas naudojant S. typhimurium ir E. Coli su ir be metabolinės aktyvacijos neatskleidė adefoviro mutageninių savybių. Adefoviro toksinio poveikio reprodukcinei funkcijai tyrimų metu moterims ir žiurkių patinams, vartojusioms vaisto dozėmis iki 30 mg / kg kūno svorio per parą, nustatyta, kad vaisingumas nepakankamas (sisteminė ekspozicija yra 19 kartų didesnė už vaisto poveikį žmonėms vartojant terapines dozes).

Nėštumas

Vaistas priklauso C kategorijai:

Tyrimai reprodukcinės funkcijos dipivoksilio vidų su adefoviro neparodė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį žiurkėms dozėmis iki 35 mg / kg / per dieną (sisteminė ekspozicija maždaug 23 kartų didesnė, nei vaisto žmonėms vartojant terapinės dozės 10 mg / per dieną), ir skiriant 20 mg / kg kūno svorio per parą dozes (sisteminė ekspozicija yra 40 kartų didesnė nei žmonėms).

Kad į veną, Adefoviro nėščioms žiurkėms dozėmis, stebimas reikšmingas toksinio poveikio motinos (20 mg / kg / per dieną, sisteminė ekspozicija 38 kartų didesni, negu buvo gautas iš žmogaus) embriotoksiškumo ir dažnumo padidėjimą vaisiaus vystymosi sutrikimų (anasarka, HIPOPLAZIJA akies obuolys, bambos išvarža ir susuktos uodegos). Adefoviro į veną su nėščioms žiurkėms, kurių dozė yra 2,5 mg / kg per parą (sisteminė ekspozicija yra 12 kartų stipresnė nei žmonėms), nepastebėta jokio neigiamo poveikio vaisiaus vystymuisi.

Adekvati ir gerai kontroliuojami vaisto poveikio nėščioms moterims tyrimai nebuvo atlikti. Kadangi gyvūnų reprodukcijos funkcijų tyrimai ne visada numato vaisto poveikį žmonėms, HEPSERA nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik esant būtinybei, atidžiai apsvarstant galimą vartojimo riziką ir naudą.

Nėštumo rezultatų registras

Nėštumo rezultatų registras buvo sukurtas norint stebėti nėštumo pasekmes moterims, kurios vartojo HEPSERA nėštumo metu. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai prašomi registruoti pacientus telefonu 1-800-258-4263.

Jokių tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo atlikta, nėra duomenų apie HEPSERA poveikį hepatito B viruso perdavimui nuo motinos iki vaiko. Todėl būtina atlikti tinkamą vaiko imunizaciją, siekiant išvengti infekcijos hepatito B virusu naujagimio laikotarpiu.

Maitinimas krūtimi

Nežinoma, ar adefoviras įsiskverbia į moters pieną. Jei vartojate HEPSERA, motinos turi būti įspėjamos nutraukti maitinimą krūtimi.

Naudoti vaikams

HEPSERA saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo tirtas.

Vartojimas vyresnio amžiaus pacientams

HEPSERA klinikinio tyrimo metu nepakankamai dalyvavo vyresni nei 65 metų žmonės, todėl neįmanoma nustatyti, ar vyresnio amžiaus pacientų atsakas į vaistą skiriasi nuo jaunesnių pacientų atsako. Apskritai, reikia skirti atsargiai skiriant HEPSERA vyresnio amžiaus žmonėms, nes jie dažniau sutrinka inkstų ar širdies funkciją dėl kitų ligų ar kitų vaistų.

ADVERSE EVENTS

Nepageidaujamų reakcijų vertinimas remiasi dviejų tyrimų rezultatais (437 ir 438), kuriuose dalyvavo 522 pacientai, sergantiems lėtiniu hepatitu B. Pacientai 48 savaičių dvigubai aklu būdu gydė HEPSERA (n = 294) arba placebą (n = 228). Tęsiant gydymą per antrą 48 savaičių laikotarpį, 492 pacientai buvo gydomi iki 109 savaičių, gydymo trukmė - 49 savaitės.

Išskyrus specifinius šalutinius reiškinius, aprašytus skyriuje PRIEŽIŪROS, visi klinikiniai šalutiniai poveikiai, susiję su gydymu, kurie buvo užregistruoti 3% ar daugiau pacientų, kurie vartojo HEPSERA (palyginti su placebu), pateikti 6 lentelėje.

7 lentelėje apibendrinami 3 ir 4 laipsnių laboratorinių pokyčių duomenys, nustatyti gydymo HEPSERA metu, palyginti su placebu.

Adefoviras

Sisteminis (IUPAC) pavadinimas: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosforo rūgštis
Teisinis statusas: tik receptas
Paraiška: žodžiu
Biologinis prieinamumas: 59%
Pusinės eliminacijos laikas: 7,5 val
Formulė: C8H12N5O4P
Mol svoris: 273,1886 g / mol

Adefoviras yra receptinis vaistas, vartojamas hepatito B viruso (lėtinės) infekcijos gydymui. Anksčiau adefoviras vadinamas bis-POM PMEA, kurio pavadinimai yra "Preveon" ir "Hepsera". Adefoviras yra oralinis nukleotidas, atvirkštinės transkriptazės inhibitorius (NtRTI). Šis vaistas gali būti pagamintas iš Pivoxil, adefoviro dipivoksilo provaisto.

Adefoviro taikymas

Vaistas skirtas hepatito B ir herpes simplex viruso gydymui. Adefoviras nėra veiksmingas gydant ŽIV.

Istorija

Adefovirą sukūrė Antoninas Holis, Čekijos mokslų akademijos Organinės chemijos ir biochemijos institutas, o pagal prekių ženklą "Preveon" buvo sukurtas "Gilead Sciences" gydant ŽIV. Tačiau 1999 m. Lapkritį ekspertų grupė rekomendavo JAV FDA atsisakyti patvirtinti vaistą dėl susirūpinimo dėl 60 ar 120 mg dozės toksiškumo inkstams sunkumo ir dažnumo. Maisto ir vaistų administracija (FDA) laikėsi nuomonės, atsisakydama Adefoviro leidimo gydyti ŽIV infekciją. 1999 m. Gruodžio mėn. "Gilead Sciences" nutraukė ŽIV infekcijos gydymo vaisto vystymąsi, tačiau toliau kuria vaistą hepatito B (HBV) gydymui, kurio veiksmingumas yra daug mažesne 10 mg doze. 2002 m. Rugsėjo 20 d. Vaistas gavo FDA leidimą naudoti hepatito B gydymui, o šiuo ženklu "Hepsera" adefoviras parduodamas šiai indikacijai. Adefoviras tapo oficialiu hepatito B viruso gydymu Jungtinėse Valstijose 2002 m. Rugsėjo mėn., O Europos Sąjungoje - 2003 m. Kovo mėn.

Adefoviro veikimo mechanizmas

Adefovir blokuoja atvirkštinę transkriptazę - fermentą, kuris atlieka lemiamą vaidmenį hepatito B viruso reprodukcijoje organizme. Vaistas skirtas lėtinio hepatito B gydymui suaugusiesiems, turintiems aktyvios virusinės replikacijos požymių ir kitus nuolatinio aminotransferazės kiekio serume (pirmiausia alanino aminotransferazės) ar histologinių ligų padidėjimo požymius. Pagrindinis skirtumas tarp adefoviro ir lamivudino (pirmasis nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, patvirtintas hepatito B gydymui) yra tas, kad virusas vystosi vaistą ilgiau. Adefoviro dipivoksilyje yra du pivaloiloksimetilo vienetai ir yra adefoviro provaistas.

Prieinamumas:

Adefoviras yra adenino nukleozidų analogas, registruotas Jungtinėse Amerikos Valstijose lėtinio hepatito gydymui. Šis vaistas yra receptas.

Palaikykite mūsų projektą - atkreipkite dėmesį į mūsų rėmėjus:

Antivirusiniai vaistiniai preparatai hepatito B gydymui

Šiuo metu hepatitui B kartu su interferonu gydomi kiti vaistai, turintys tiesioginį antivirusinį poveikį. Sėkmingo gydymo kriterijus yra viruso DNR išnykimas iš kraujo serumo, kepenų fermentų aktyvumo normalizavimas (AlAT ir AsAT).

Alfa-Interferonas

Interferonas alfa yra plačiausiai ištirtas, nes jis buvo skirtas lėtiniam hepatitui B gydyti ilgiau nei 20 metų. Alfa-interferonas turi imunitetą stimuliuojančio ir antivirusinio poveikio. Remiantis daugybe tyrimų, buvo pasiūlyta optimalaus interferono vartojimo režimo: 5 milijonai TV per dieną (dažniausiai vartojamos Europoje) arba 10 milijonų TV 3 kartus per savaitę (dažniau vartojamos JAV) 4-6 mėnesius.

Dėl didelių JAV ir Vakarų Europos tyrimų paaiškėjo, kad šis gydymo metodas leidžia pasiekti teigiamų rezultatų (gerovės gerinimas, funkcinė kepenų veikla), kurie 95-100% pacientų išlieka 5-10 metų. Tai žymiai sumažina išsivysčiusios cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos riziką. Tačiau gydymas alfa-interferonu dažnai yra susijęs su daugybe šalutinių poveikių. Svarbiausi iš jų yra skydliaukės pažeidimai ir sunki depresija, dėl kurių reikia nutraukti vaisto vartojimą. Kitais atvejais (apetito sumažėjimas, svorio netekimas, plaukų slinkimas ir kt.) Paprastai pakanka laikinai sumažinti vienkartinę vaisto dozę arba keisti jo vartojimo dažnumą (pavyzdžiui, kas antrą dieną).

Lamivudinas

Pastaraisiais metais daug dėmesio buvo skiriama sintetiniams nukleozidų analogams - nukleino rūgšties fragmente. Tai, visų pirma, lamivudinas, kuris įsiskverbia į ląstelę ir aktyviai slopina viruso dauginimąsi. Vaisto pranašumai palyginti mažai kainuoja, palyginti su interferonu, patogumo vartojimui, sunkių šalutinių poveikių ir gero gydymo toleravimo. Remiantis kai kuriais tyrimais, 17-21% pacientų 12 mėnesių gydymo lamivudinu metu pasireiškia patvarus atsakas (aminotransferazės aktyvumo normalizavimas). Padidinus gydymo trukmę iki 2 ir 3 metų, šis skaičius išauga atitinkamai iki 27-35%.

Lamivudinas kartu su alfa interferonu yra pasirinktas vaistas lėtinio hepatito B gydymui ir yra vartojamas po 100 mg per parą dozės. Gydant lamivudinu vyrams ir pacientams, kuriems yra antsvoris, kai kuriais atvejais pastebimi nauji hepatito B viruso štamai, kurie pasireiškia atsparumu šiam vaistui ir sukelia ligos paūmėjimą.

Adefoviras

Adefoviras (Gepseris) yra adenino nukleozidinis analogas, registruotas JAV 2002 m. Rugsėjo mėn. Lėtinio hepatito gydymui. Adefoviras veikia lamivudinui atsparaus hepatito B viruso. Šį vaistą dozėje po 10 mg per parą rekomenduojama vartoti ne mažiau kaip metus. Adefoviras gerai toleruojamas, tačiau didelės dozės (30 mg per parą) gali pakenkti inkstų funkcijai.

Tenofoviras

Tenofoviras veikia panašiai kaip adefoviras. Ji yra užregistruota Europoje ir JAV ŽIV infekcijos gydymui.

Kombinuotas gydymas

Pastaraisiais metais gydymo veiksmingumui pagerinti gydytojai tuo pačiu metu vartoja 2 ir net 3 antivirusinius vaistus. Jų dalijimasis yra kitoks antivirusinio poveikio patogenei mechanizmas. Kombinuotas gydymas išlieka labiausiai perspektyvus lėtiniu hepatitu B. Šiuo metu vyksta klinikiniai tyrimai, skirti sujungti lamivudiną su pegiliuotą alfa interferono pavidalu.

Tačiau ilgalaikis gydymas antivirusiniais vaistais vaikams daugiau kaip 90% atvejų sukelia toksinį šalutinį poveikį. Tai diktuoja poreikį ieškoti mažai toksiškų vaistų, kurie mažina narkotikų apkrovą? kepenų ląstelės - hepatocitai. Naujausi tyrimai parodė, kad pagalbininkų, tokių kaip wobenzimas, įtraukimas į sudėtingą lėtinio hepatito B gydymą vaikams didina gydymo veiksmingumą.

Reikia pažymėti, kad gydant įvairius klinikines lėtinio hepatito B formas, gydytojas turi parengti individualų gydymo būdą kiekvienam pacientui.

Adefoviras

Turinys

Lotyniškas pavadinimas [taisyti]

Farmakologinė grupė [taisyti]

Cheminės medžiagos savybės [taisyti]

Adefoviras yra aciklinis nukleotidų analogas, veikiantis nuo žmogaus hepatito B viruso (HBV).

9- [2- [bis [(pivaloyloxy) methoxy] phosphinyl] methoxy] ethyl] adenine. Molekulinė formulė C20H32N5O8P. Molekulinė masė 501.48.

Farmakologija [taisyti]

Adefoviras yra adenozino monofosfato aciciklis analogas. Adefoviras fosforilinamas ląstelių kinazių poveikiu aktyviam metabolitui adefoviro difosfatu. Adefoviro difosfatas slopina hepatito B viruso DNR polimerazę (atvirkštinę transkriptazę), konkuruodamas su natrio deoxyadenozino substrato trifosfatu ir sukelia DNR grandinės pertrauką po jo įtraukimo į virusinę DNR.

Hepatito B viruso DNR polimerazės inhibicijos konstanta (Ki) adefoviro difosfatui yra 0,1 mmol. Adefoviras Difosfatas yra silpnas žmogaus DNR polimerazės α ir γ inhibitorius, kurių Ki reikšmės yra 1,18 mmol ir 0,97 mmol atitinkamai.

Adefoviro dipivoksilis yra aktyvaus adefoviro dalinio diesterio pirmtakas. Remiantis skerspjūvio tyrimo duomenimis, nustatyta, kad vienkartine adefoviro doze 10 mg dozėje biologinis adefoviro prisijungimas yra maždaug 59%.

Po vienkartinės 10 mg adefoviro dozės pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B (n = 14), didžiausia adefoviro koncentracija plazmoje (Cmaks) buvo 18,4 ± 6,26 ng / ml (vidutinis ± standartinis nuokrypis), piko koncentracija pasiekė nuo 0,58 iki 4,00 valandų (mediana = 1,75 valandos) po vaisto vartojimo. Plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC0-∞) adefovirui buvo lygus 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefoviro koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo bieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 7,48 ± 1,65 valandos.

Adefoviro farmakokinetika žmonėms su įprastine inkstų funkcija nepasikeitė vartojant 10 mg adefoviro vieną kartą per parą 7 dienas. Ilgalaikio adefoviro vartojimo poveikis, kai paros dozė yra 10 mg vieną kartą, skiriama adefoviro farmakokinetikai, nebuvo tirta.

Vienkartinė 10 mg adefoviro dozė su maisto produktais (maisto produktais, kurių sudėtyje yra didelės riebalų, kurių energinė vertė yra apie 1000 kcal), nepakito adefoviro ekspozicija. Adefovirą galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Adefoviro adefoviro į kraujo baltymus adefoviro koncentracija in vitro yra nuo 0,1 iki 25 mg / ml ≤ 4%. Paskirstymo tūris pusiausvyrinėje koncentracijoje po adefoviro įvedimo į veną 1,0 arba 3,0 mg / kg per parą yra 392 ± 75 ml / kg ir 352 ± 9 ml / kg, atitinkamai.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Išgėrus adefovirą, dipivoksilas greitai virsta adefoviru. Adefoviro vartojant 10 mg dozę, adefoviro dozė per 24 valandas išsiskiria su šlapimu 45% vaisto dozės. Adefoviras išskiriamas inkstais, naudojant glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos derinį.

Taikymas [taisyti]

Adefoviras skirtas lėtiniam hepatitui B gydyti suaugusiems, kuriems yra aktyvios virusinės replikacijos požymių ir nuolatinis aminotransferazių kiekio kraujyje padidėjimas (ALT arba AST) arba histologiniai ligos požymiai.

Adefoviras: kontraindikacijos [taisyti]

Adefoviras yra draudžiamas pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu [taisyti]

Tyrimai reprodukcinės funkcijos dipivoksilio vidų su adefoviro neparodė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį žiurkėms dozėmis iki 35 mg / kg / per dieną (sisteminė ekspozicija maždaug 23 kartų didesnė, nei vaisto žmonėms vartojant terapinės dozės 10 mg / per dieną), ir skiriant 20 mg / kg kūno svorio per parą dozes (sisteminė ekspozicija yra 40 kartų didesnė nei žmonėms).

Adefoviro poveikis nėščioms moterims nebuvo atliktas tinkamai ir gerai kontroliuojamų tyrimų metu. Kadangi gyvūnų reprodukcinės funkcijos tyrimai ne visada numato vaisto poveikį žmonėms, nėštumo laikotarpiu adefovirą reikia vartoti tik esant būtinybei, atidžiai apsvarstant galimą jo vartojimo riziką ir naudą.

Nežinoma, ar adefoviras įsiskverbia į moters pieną. Jei adefovirą vartojate, motinos turi nutraukti maitinimą krūtimi. Adefoviro saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo tirtas.

Adefovir: side effects [taisyti]

Nepageidaujamos reakcijos į adefoviro vartojimą, nustatytas placebu kontroliuojamose ir atvirose tyrimuose, apima: asteniją, galvos skausmą, pilvo skausmą, viduriavimą, pykinimą, dispepsiją, meteorizmą, padidėjusį kreatinino kiekį ir hipofosfatemiją.

Sąveika [taisyti]

Kadangi adefoviras yra pašalinamas inkstai, kartu su adefoviru ir vaistiniais preparatais, kurie mažina inkstų funkciją arba konkuruoja su adefoviru per aktyvią kanalėlę, gali padidėti adefoviro ir (arba) minėtų vaistų koncentracija kraujo serume.

Išskyrus lamivudiną, trimetoprimą / sulfametoksazolį ir paracetamolį, nėra duomenų apie kartu vartojamų adefoviro ir vaistų, išsiskiriančių per inkstus, ar kitų vaistų, turinčių įtakos inkstų funkcijai, rezultatai. Būtina kruopščiai stebėti galimus šalutinių poveikių požymius skiriant adefovirą ir inkstų vaistus ar kitus vaistus, turinčius įtakos inkstų funkcijai.

Ibuprofeno 800 mg dozė tris kartus per parą padidino adefoviro poveikį maždaug 23%. Šio padidėjusio adefoviro poveikio klinikinė reikšmė nežinoma.

Adefovir nesukelia CYP450 citochromo fermentų slopinimo, tačiau nėra įrodymų, kad adefoviras gali sukelti CYP450 fermentus.

Nėra duomenų apie adefoviro poveikį ciklosporino ir takrolimuzo koncentracijoms.

Adefoviras: dozavimas ir administravimas [taisyti]

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ir intaktine inkstų funkcija, rekomenduojama vartoti 10 mg dozę adefoviru per parą.

Adefovirą reikia vartoti žodžiu, nepriklausomai nuo valgio. Optimali gydymo trukmė nežinoma.

Atsargos priemonės [taisyti]

Hepatito paūmėjimas nutraukus gydymą

Yra pranešimų apie sunkius hepatito paūmėjimo atvejus pacientams, kurie nustojo vartoti vaistus hepatito B gydymui, įskaitant nutraukus adefoviro vartojimą. Nutraukus adefoviro vartojimą, būtina periodiškai tikrinti kepenų funkciją. Kai kuriais atvejais gydymo antihepatitu vaistais atnaujinimas gali būti pateisinamas.

Klinikinių adefoviro tyrimų metu apytikriai 25% pacientų po gydymo adefoviru vartojimo buvo pastebėtas hepatito paūmėjimas (ALT padidėjimas iki viršutinės normos ribos viršijimo 10 kartų arba dar didesnis). Daugeliu atvejų paūmėjimas atsirado per pirmąsias 12 savaičių po vaisto vartojimo nutraukimo. Hepatito paūmėjimas buvo stebimas daugiausia tais atvejais, kai nebuvo HBeAg serokonversijos ir pasireiškė padidėjęs ALT kiekis serume kartu su viruso replikacijos atnaujinimu. HBeAg teigiamuose ir HBeAg neigiamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo kompensuota kepenų funkcija, paūmėjimų dažniausiai lėmė dekompensacija kepenų funkcijai. Tačiau pacientams, kuriems yra pažengusi kepenų liga ar cirozė, kepenų nepakankamumo rizika gali padidėti. Nors daugeliu atvejų dėl hepatito paūmėjimo nereikėjo gydyti ar buvo leidžiama po vaisto atnaujinimo, yra pranešimų apie hepatito sunkius paūmėjimus, įskaitant mirtinus. Dėl šios priežasties būtina atidžiai stebėti pacientus po vaisto sustabdymo.

Nefrotoksiškumas, pasireiškia laipsniškai kreatinino kiekio padidėjimas ir sumažėjimas serume fosforo buvo ribojantis veiksnys adefoviro dipivoksilio vartojimą žymiai didesnes dozes ŽIV infekuotų pacientų (60 ir 120 mg per dieną) ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C (30 mg per dieną ) Ilgalaikis adefoviro vartojimas (po 10 mg per parą) gali sukelti nefrotoksinį vaisto poveikį. Paprastai pacientams, kurių inkstų funkcija yra pakankama, yra maža nefrotoksiškumo rizika. Tačiau nefrotoksinio poveikio rizika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kurie kartu vartoja kitus nefrotoksinius vaistus, pvz., Ciklosporiną, takrolimuzą, aminoglikozidus, vankomiciną ir nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, didėja.

Visiems adefovirą vartojantiems pacientams būtina stebėti inkstų funkciją, ypač atsargiai, būtina stebėti pacientus, kuriems anksčiau buvo inkstų ligos, ir pacientams, kuriems yra padidėjusi inkstų funkcijos sutrikimo rizika. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumo požymių, kurie buvo prieš gydymo pradžią arba atsiradę vartojant vaistą, gali tekti koreguoti dozę. Prieš nustojus vartoti adefovirą su nefrotoksiškumu sergančiam pacientui, kuris atsirado gydymo metu, turite atidžiai pasverti gydymo adefoviru riziką ir naudą.

Prieš pradedant gydymą adefoviru, visiems pacientams turėtų būti pasiūlytas ŽIV antikūnų tyrimas. Vaistų, vartojamų hepatito B gydymui, kurių antivirusinis aktyvumas prieš ŽIV (šie vaistai yra adefoviras) pacientams, kurių nepripažintas ar negydytas ŽIV infekcija, gali sukelti žmogaus imunodeficito viruso atsparumą vaistams. Adefoviro aktyvumas, susijęs su ŽIV RNR slopinimu pacientams, nebuvo patvirtintas, tačiau duomenų apie adefoviro vartojimą pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, kartu infekuotais ŽIV, gydyti yra nedaug.

Pieno rūgšties acidozė / sunki hepatomegalija su steatoze

Yra pranešimų apie pieno rūgšties acidozės atvejus ir sunkią hepatomegaliją su steatoze, įskaitant mirtinas, vartojant nukleozidų analogus, kaip monoterapiją arba kartu su antiretrovirusiniais vaistais.

Daugeliu atvejų šios komplikacijos atsirado moterims. Rizikos veiksniai gali būti antsvoris ir ilgalaikis nukleozidų poveikis. Ypatingą dėmesį reikia skirti nukleozidų analogų nustatymui pacientams, turintiems kepenų pažeidimo rizikos veiksnių. Tačiau yra minėtų komplikacijų atsiradimo atvejų pacientams, kurie neturi žinomų kepenų pažeidimo rizikos veiksnių. Gydymas adefoviru turėtų būti laikinai nutrauktas, jei pacientui būdingi klinikiniai ar laboratoriniai pieno rūgšties acidozės požymiai arba akivaizdi hepatotoksinio poveikio požymiai, kurie gali pasireikšti hepatomegalija ir steatozė, net jei pastebimas transaminazių kiekio padidėjimas.

Vartojimas vyresnio amžiaus pacientams

Klinikinio adefoviro tyrimo metu nepakankamai dalyvavo vyresni nei 65 metų asmenys, todėl neįmanoma nustatyti, ar vyresnio amžiaus pacientų atsakas į vaistą skiriasi nuo jaunesnių pacientų. Apskritai atsargiai skiriant adefovirą vyresniems žmonėms, reikia skirti atsargiai, nes jie dažniau sutrinka inkstų ar širdies funkcijos dėl kitų ligų ar kitų vaistų.

Dozės koregavimas inkstų funkcijos sutrikimui

Adefoviro farmakokinetikos vertinimas pacientams, kurių kreatinino klirensas buvo mažesnis kaip 10 ml / min. Be hemodializės, nebuvo atliktas, todėl nėra rekomendacijų dėl vaisto dozavimo šiems pacientams.

Laikymo sąlygos [taisyti]

Laikyti originalioje pakuotėje 25 ° C temperatūroje, temperatūros svyravimai nuo 15 iki 30 ° C.

Prekybiniai vardai [taisyti]

Hepser: 10 mg tabletės; Gileado mokslo, Inc.


Ankstesnis Straipsnis

Hepatito C genotipai

Kitas Straipsnis

Julija Grigorjevina Sandler

Susiję Straipsniai Hepatito